6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮 | 185039-89-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
• 英文名称: PD-166285
• 英文别名: 6-(2,6-Dichlorophenyl)-2-[4-(2-diethylaminoethoxy)-phenylamino]-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one；PD 166285；6-(2,6-dichlorophenyl)-2-((4-(2-(diethylamino)ethoxy)phenyl)amino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one；PD-166285 hydrate；PD0166285；6-(2,6-dichlorophenyl)-2-(4-(2-diethylaminoethoxy)phenylamino)-8-methyl-8H-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-one；6-(2,6-Dichlorophenyl)-2-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]anilino]-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 185039-89-8
• 化学式: C₂₆H₂₇Cl₂N₅O₂
• 分子量: 512.439
• InChiKey: IFPPYSWJNWHOLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  665.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:60.0(最大浓度 mg/mL);117.1(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

PD0166285 是一种有效的 Wee1 和 Chk1 抑制剂，其对 Wee1 和 Myt1 的 IC50 值分别为 24 nM 和 72 nM。此外，它也是一种新型的 G2 检查点抑制剂，并能诱导细胞凋亡。

靶点

Target	Value
Wee1 (Cell-free assay)	24 nM
Myt1 (Cell-free assay)	72 nM
Chk1 (Cell-free assay)	3.4 μM

体外研究

在微摩尔浓度下，PD0166285 就能抑制 Wee1 的活性。它会取消 G2/M 期 DNA 损伤检查点，导致细胞提前进入有丝分裂（还未进行 DNA 损伤修复）。在七种检测到的癌细胞株中，0.5 μM 的 PD0166285 显著抑制了放射诱导的 Cdc2 磷酸化 (pTyr-15 和 pThr-14)。PD0166285 通过使细胞绕过 G2/M 期 DNA 损伤检查点，促使细胞进入早期分裂并引发凋亡，从而杀死癌细胞。值得注意的是，它对 Cdc2/cyclin B 没有抑制作用，但在较高浓度下 (3433 nM) 可以抑制 Chk1。此外，处理细胞后，PD0166285 会抑制 cyclin D 的转录，并与微管稳定性相关。

体内研究

在体内实验中，PD0166285 抑制 Wee1 可使 U251-FM 恶性胶质瘤对辐射更加敏感。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮 在 2-(Phenylsulfonyl)-3-phenyloxaziridin 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 以48%的产率得到6-(2,6-dichlorophenyl)-2-({4-[2-(diethylamino)ethoxy]phenyl}amino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one N-oxide
  参考文献：
  名称：

  2-取代的氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（8H）-ones。与所选酪氨酸激酶的结构活性关系以及体外和体内抗癌活性。

  摘要：

  在从事针对许多增生性疾病的治疗干预时，我们发现了2-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶7（8H）-一类新型有效的，广泛活性的酪氨酸激酶（TK）抑制剂。开发了一种有效的途径，该途径使得能够合成多种类似物，并在模板的多个位置上进行取代。由铅结构2，制得一系列在C-2位带有可变取代基和在N-8位带有甲基或乙基的类似物。该系列化合物可与ATP竞争，并且对包括受体（血小板衍生的生长因子，PDGFr，成纤维细胞生长因子，FGFr，表皮生长因子，EGFr）和非受体（c-Src）在内的一系列TK表现出亚微摩尔至低纳摩尔的效能）类。评估更充分的成员之一是63，IC50值分别为0.079 microM（PDGFr），0.043 microM（bFGFr），0.044 microM（EGFr）和0.009 microM（c-Src）。在细胞研究中，许多细胞系中有63种抑制PDGF介导的受体自身磷酸化，IC5​​0值为0

  DOI：

  10.1021/jm9802259
• 作为产物：
  描述：

  4-甲胺基-2-甲硫基-5-醛基嘧啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
  参考文献：
  名称：

  2-取代的氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（8H）-ones。与所选酪氨酸激酶的结构活性关系以及体外和体内抗癌活性。

  摘要：

  在从事针对许多增生性疾病的治疗干预时，我们发现了2-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶7（8H）-一类新型有效的，广泛活性的酪氨酸激酶（TK）抑制剂。开发了一种有效的途径，该途径使得能够合成多种类似物，并在模板的多个位置上进行取代。由铅结构2，制得一系列在C-2位带有可变取代基和在N-8位带有甲基或乙基的类似物。该系列化合物可与ATP竞争，并且对包括受体（血小板衍生的生长因子，PDGFr，成纤维细胞生长因子，FGFr，表皮生长因子，EGFr）和非受体（c-Src）在内的一系列TK表现出亚微摩尔至低纳摩尔的效能）类。评估更充分的成员之一是63，IC50值分别为0.079 microM（PDGFr），0.043 microM（bFGFr），0.044 microM（EGFr）和0.009 microM（c-Src）。在细胞研究中，许多细胞系中有63种抑制PDGF介导的受体自身磷酸化，IC5​​0值为0

  DOI：

  10.1021/jm9802259

文献信息

• N-oxides of amino containing pyrido \x9b2,3-D! pyrimidines
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05945422A1

  公开（公告）日：1999-08-31

  N-oxides of amino containing 6-aryl pyrido\x9b2,3-d!-pyrimidine 7-imines, 7-ones, and 7-thiones have the formula ##STR1## where A and B are linkers, Ar is aryl, R.sub.2 is aklyl, X is O, S, or NH, or NAcyl, and R.sub.5 and R.sub.6 are alkyl. The compounds are inhibitors of protein tyrosine kinases and cyclin-dependent kinases, and are thus useful in treating cellular proliferation mediated thereby. The compounds are especially useful in treating cancer, atherosclerosis, restenosis, and psoriasis.

  含有6-芳基吡啶\x9b2,3-d!-嘧啶7-亚胺、7-酮和7-硫醚的N-氧化物的化学式为##STR1##其中A和B是连接剂，Ar是芳基，R.sub.2是烷基，X是O、S或NH，或NAcyl，R.sub.5和R.sub.6是烷基。这些化合物是蛋白酪氨酸激酶和细胞周期依赖性激酶的抑制剂，因此在治疗由此介导的细胞增殖方面非常有用。这些化合物在治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄和牛皮癣方面特别有用。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES
  申请人：ALMAC DISCOVERY LTD

  公开号：WO2015019037A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention relates to compounds that are useful as inhibitors of the activity of Wee-1 kinase. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to methods of using these compounds in the treatment of cancer and methods of treating cancer.

  本发明涉及一种作为Wee-1激酶活性抑制剂有用的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在癌症治疗中使用这些化合物的方法和治疗癌症的方法。
• [EN] 2-AMINOPYRIDO[4,3-D]PYRIMIDIN-5-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS WEE-1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 2-AMINOPYRIDO[4,3-D]PYRIMIDIN-5-ONE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE WEE-1
  申请人：ALMAC DISCOVERY LTD

  公开号：WO2014167347A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the activity of Wee-1 kinase. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to methods of using these compounds in the treatment of cancer and methods of treating cancer.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，可用作Wee-1激酶活性的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法和治疗癌症的方法。
• Combination product of inhibitor of the src family of non-recetpor tyrosine kinases and gemcitabine
  申请人：Barge Alan

  公开号：US20060142297A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The invention concerns a combination comprising an inhibitor of Src kinase and the cytotoxic agent gemcitabine, a pharmaceutical composition comprising such a combination and its use in the treatment or prophylaxis of cancer, particularly of pancreatic cancer.

  本发明涉及一种组合物，包括Src激酶抑制剂和细胞毒素吉西他滨，一种含有该组合物的药物组合物以及其在治疗或预防癌症，特别是胰腺癌方面的用途。
• Therapeutic agents comprising an anti-angiogenic agent in combination with an src-inhibitor and their therapeutic use
  申请人：Curwen Owen Jon

  公开号：US20060223815A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  The invention relates to the use of an anti-angiogenic agent in combination with an inhibitor of the Src family of non-receptor tyrosine kinases in the manufacture of a medicament for use in the substantially normotensive treatment in a warm-blooded mammal such as a human being of a disease state associated with angiogenesis, the Src kinase inhibitor being administered in an amount effective to counteract substantially the hypertension induced by the anti-angiogenic agent.

  本发明涉及在制造一种药物时使用抗血管生成剂与Src家族非受体酪氨酸激酶抑制剂相结合，用于治疗与血管生成有关的疾病状态，如在温血哺乳动物（如人类）中进行实质性正常血压治疗。 Src激酶抑制剂的用量有效地对抗抗血管生成剂引起的高血压。