N-[6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(甲硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-亚基]乙酰胺 | 185039-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N-[6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(甲硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-亚基]乙酰胺
• 英文名称: N-[6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-methylsulfanyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ylidene]-acetamide
• 英文别名: N-[6-(2,6-Dichlorophenyl)-8-methyl-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ylidene]acetamide；N-[6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-methylsulfanylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ylidene]acetamide
• CAS: 185039-37-6
• 化学式: C₁₇H₁₄Cl₂N₄OS
• 分子量: 393.296
• InChiKey: AGZYPNVWEUGADC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-231 °C
• 沸点：
  559.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(甲硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-亚基]乙酰胺 在 盐酸 、 2-(Phenylsulfonyl)-3-phenyloxaziridin 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 6-(2,6-Dichlorophenyl)-2-methanesulfinyl-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  2-取代的氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（8H）-ones。与所选酪氨酸激酶的结构活性关系以及体外和体内抗癌活性。

  摘要：

  在从事针对许多增生性疾病的治疗干预时，我们发现了2-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶7（8H）-一类新型有效的，广泛活性的酪氨酸激酶（TK）抑制剂。开发了一种有效的途径，该途径使得能够合成多种类似物，并在模板的多个位置上进行取代。由铅结构2，制得一系列在C-2位带有可变取代基和在N-8位带有甲基或乙基的类似物。该系列化合物可与ATP竞争，并且对包括受体（血小板衍生的生长因子，PDGFr，成纤维细胞生长因子，FGFr，表皮生长因子，EGFr）和非受体（c-Src）在内的一系列TK表现出亚微摩尔至低纳摩尔的效能）类。评估更充分的成员之一是63，IC50值分别为0.079 microM（PDGFr），0.043 microM（bFGFr），0.044 microM（EGFr）和0.009 microM（c-Src）。在细胞研究中，许多细胞系中有63种抑制PDGF介导的受体自身磷酸化，IC5​​0值为0

  DOI：

  10.1021/jm9802259
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 N-[6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(甲硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-亚基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  2-取代的氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（8H）-ones。与所选酪氨酸激酶的结构活性关系以及体外和体内抗癌活性。

  摘要：

  在从事针对许多增生性疾病的治疗干预时，我们发现了2-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶7（8H）-一类新型有效的，广泛活性的酪氨酸激酶（TK）抑制剂。开发了一种有效的途径，该途径使得能够合成多种类似物，并在模板的多个位置上进行取代。由铅结构2，制得一系列在C-2位带有可变取代基和在N-8位带有甲基或乙基的类似物。该系列化合物可与ATP竞争，并且对包括受体（血小板衍生的生长因子，PDGFr，成纤维细胞生长因子，FGFr，表皮生长因子，EGFr）和非受体（c-Src）在内的一系列TK表现出亚微摩尔至低纳摩尔的效能）类。评估更充分的成员之一是63，IC50值分别为0.079 microM（PDGFr），0.043 microM（bFGFr），0.044 microM（EGFr）和0.009 microM（c-Src）。在细胞研究中，许多细胞系中有63种抑制PDGF介导的受体自身磷酸化，IC5​​0值为0

  DOI：

  10.1021/jm9802259
• 作为试剂：
  描述：

  6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-甲基磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]-嘧啶-7-胺 、 乙酸酐 在 氩 、 ice 、 乙酸酐 、 乙醚 、 N-[6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(甲硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-亚基]乙酰胺 、 盐酸 、 acetylimine 、 four 、 水 、 异丙醇 作用下， 反应 0.45h， 以6-(2,6-Dichlorophenyl)-8-methyl-2-methylsulfanyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one was isolated in 91% (9.96 g)的产率得到6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(甲硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Pyridopyrimidine kinase inhibitors

  摘要：

  本发明提供公式（0）的化合物，如本文中所述的一般和各类和子类中所描述的。本发明还提供包括公式（0）化合物的制药组合物，并提供治疗癌症的方法，其中包括给予公式（0）的化合物。

  公开号：

  US20050009849A1

文献信息

• [EN] PYRIDOPYRIMIDINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES A BASE DE PYRIDOPYRIMIDINE
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2004063195A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The present invention provides compounds of formula (0): as described generally and in classes and subclasses herein. The present invention additionally provides pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (0) and provides methods of treating cancer comprising administering a compound of formula (0).

  本发明提供了一种通式为（0）的化合物，如本文中一般描述以及各类和子类中描述的那样。本发明还提供了包含通式为（0）的化合物的药物组合物，并提供了治疗癌症的方法，包括给予通式为（0）的化合物。
• Pyrido\x9b2, 3-d!pyrimidines for inhibiting protein tyrosine kinase
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05733914A1

  公开（公告）日：1998-03-31

  6-Aryl pyrido\x9b2,3-d!pyrimidine 7-imines, 7-ones, and 7-thiones are inhibitors of protein tyrosine kinases, and are thus useful in treating cellular proliferation mediated thereby. The compounds are especially useful in treating cancer, atherosclerosis, restenosis, and psoriasis.

  6-芳基吡啶[2,3-d]嘧啶7-亚胺，7-酮和7-硫酮是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，因此在治疗由此介导的细胞增殖方面非常有用。这些化合物在治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄和银屑病方面尤其有用。
• 2-Substituted Aminopyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7(8<i>H</i>)-ones. Structure−Activity Relationships Against Selected Tyrosine Kinases and in Vitro and in Vivo Anticancer Activity
  作者：Sylvester R. Klutchko、James M. Hamby、Diane H. Boschelli、Zhipei Wu、Alan J. Kraker、Aneesa M. Amar、Brian G. Hartl、Cynthia Shen、Wayne D. Klohs、Randall W. Steinkampf、Denise L. Driscoll、James M. Nelson、William L. Elliott、Billy J. Roberts、Chad L. Stoner、Patrick W. Vincent、Donald J. Dykes、Robert L. Panek、Gina H. Lu、Terry C. Major、Tawny K. Dahring、Hussein Hallak、Laura A. Bradford、H. D. Hollis Showalter、Annette M. Doherty

  DOI：10.1021/jm9802259

  日期：1998.8.1

  engaged in therapeutic intervention against a number of proliferative diseases, we have discovered the 2-aminopyrido[2, 3-d]pyrimidin-7(8H)-ones as a novel class of potent, broadly active tyrosine kinase (TK) inhibitors. An efficient route was developed that enabled the synthesis of a wide variety of analogues with substitution on several positions of the template. From the lead structure 2, a series

  在从事针对许多增生性疾病的治疗干预时，我们发现了2-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶7（8H）-一类新型有效的，广泛活性的酪氨酸激酶（TK）抑制剂。开发了一种有效的途径，该途径使得能够合成多种类似物，并在模板的多个位置上进行取代。由铅结构2，制得一系列在C-2位带有可变取代基和在N-8位带有甲基或乙基的类似物。该系列化合物可与ATP竞争，并且对包括受体（血小板衍生的生长因子，PDGFr，成纤维细胞生长因子，FGFr，表皮生长因子，EGFr）和非受体（c-Src）在内的一系列TK表现出亚微摩尔至低纳摩尔的效能）类。评估更充分的成员之一是63，IC50值分别为0.079 microM（PDGFr），0.043 microM（bFGFr），0.044 microM（EGFr）和0.009 microM（c-Src）。在细胞研究中，许多细胞系中有63种抑制PDGF介导的受体自身磷酸化，IC5​​0值为0
• Part 3: Notch-sparing γ-secretase inhibitors: SAR studies of 2-substituted aminopyridopyrimidinones
  作者：Jing Zhang、Dai Lu、Han-Xun Wei、Yongli Gu、Dennis J. Selkoe、Michael S. Wolfe、Corinne E. Augelli-Szafran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.077

  日期：2016.5

  In search for novel lead compounds as gamma-secretase inhibitors, analogs of aminopyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones (I) were synthesized and evaluated for inhibitory effects on amyloid-beta-peptide production and cleavage of the Notch1 receptor mediated by gamma-secretase. Selected pyridopyrimidines, such as 1, 8, 9, 10, 11 and 16 are gamma-secretase inhibitors that did not have an effect on Notch1 receptor

  为了寻找作为γ-分泌酶抑制剂的新型先导化合物，合成了氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-（I）的类似物，并评估了其对淀粉样β肽产生和Notch1受体裂解的抑制作用。由γ-分泌酶介导。选定的嘧啶嘧啶，例如1、8、9、10、11和16是对Notch1受体加工没有影响的γ-分泌酶抑制剂。