6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(甲硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 | 185039-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(甲硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
• 英文名称: 6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-methylsulfanylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 185039-46-7
• 化学式: C₁₅H₁₁Cl₂N₃OS
• 分子量: 352.244
• InChiKey: LCKCHOMHDSHDJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >208°C (dec.)
• 沸点：
  512.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(甲硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 在 2-(Phenylsulfonyl)-3-phenyloxaziridin 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到6-(2,6-Dichlorophenyl)-2-methanesulfinyl-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  2-取代的氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（8H）-ones。与所选酪氨酸激酶的结构活性关系以及体外和体内抗癌活性。

  摘要：

  在从事针对许多增生性疾病的治疗干预时，我们发现了2-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶7（8H）-一类新型有效的，广泛活性的酪氨酸激酶（TK）抑制剂。开发了一种有效的途径，该途径使得能够合成多种类似物，并在模板的多个位置上进行取代。由铅结构2，制得一系列在C-2位带有可变取代基和在N-8位带有甲基或乙基的类似物。该系列化合物可与ATP竞争，并且对包括受体（血小板衍生的生长因子，PDGFr，成纤维细胞生长因子，FGFr，表皮生长因子，EGFr）和非受体（c-Src）在内的一系列TK表现出亚微摩尔至低纳摩尔的效能）类。评估更充分的成员之一是63，IC50值分别为0.079 microM（PDGFr），0.043 microM（bFGFr），0.044 microM（EGFr）和0.009 microM（c-Src）。在细胞研究中，许多细胞系中有63种抑制PDGF介导的受体自身磷酸化，IC5​​0值为0

  DOI：

  10.1021/jm9802259
• 作为产物：
  描述：

  4-甲胺基-2-甲硫基-5-醛基嘧啶 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(甲硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮
  参考文献：
  名称：

  第3部分：保留缺口的γ-分泌酶抑制剂：2-取代的氨基吡啶并嘧啶酮的SAR研究。

  摘要：

  为了寻找作为γ-分泌酶抑制剂的新型先导化合物，合成了氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-（I）的类似物，并评估了其对淀粉样β肽产生和Notch1受体裂解的抑制作用。由γ-分泌酶介导。选定的嘧啶嘧啶，例如1、8、9、10、11和16是对Notch1受体加工没有影响的γ-分泌酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.077

文献信息

• Pyrido\x9b2, 3-d!pyrimidines for inhibiting protein tyrosine kinase
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05733914A1

  公开（公告）日：1998-03-31

  6-Aryl pyrido\x9b2,3-d!pyrimidine 7-imines, 7-ones, and 7-thiones are inhibitors of protein tyrosine kinases, and are thus useful in treating cellular proliferation mediated thereby. The compounds are especially useful in treating cancer, atherosclerosis, restenosis, and psoriasis.

  6-芳基吡啶[2,3-d]嘧啶7-亚胺，7-酮和7-硫醚是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，因此在治疗由此介导的细胞增殖方面非常有用。这些化合物在治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄和牛皮癣方面特别有用。
• N-oxides of amino containing pyrido \x9b2,3-D! pyrimidines
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05945422A1

  公开（公告）日：1999-08-31

  N-oxides of amino containing 6-aryl pyrido\x9b2,3-d!-pyrimidine 7-imines, 7-ones, and 7-thiones have the formula ##STR1## where A and B are linkers, Ar is aryl, R.sub.2 is aklyl, X is O, S, or NH, or NAcyl, and R.sub.5 and R.sub.6 are alkyl. The compounds are inhibitors of protein tyrosine kinases and cyclin-dependent kinases, and are thus useful in treating cellular proliferation mediated thereby. The compounds are especially useful in treating cancer, atherosclerosis, restenosis, and psoriasis.

  含有6-芳基吡啶\x9b2,3-d!-嘧啶7-亚胺、7-酮和7-硫醚的N-氧化物的化学式为##STR1##其中A和B是连接剂，Ar是芳基，R.sub.2是烷基，X是O、S或NH，或NAcyl，R.sub.5和R.sub.6是烷基。这些化合物是蛋白酪氨酸激酶和细胞周期依赖性激酶的抑制剂，因此在治疗由此介导的细胞增殖方面非常有用。这些化合物在治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄和牛皮癣方面特别有用。
• Design of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one inhibitors of receptor interacting protein kinase-2 (RIPK2) and nucleotide-binding oligomerization domain (NOD) cell signaling
  作者：Sameer Nikhar、Ioannis Siokas、Lisa Schlicher、Seungheon Lee、Mads Gyrd-Hansen、Alexei Degterev、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113252

  日期：2021.4

  implicated in numerous chronic inflammatory conditions. Herein, a pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one based class of RIPK2 kinase and NOD2 cell signaling inhibitors is described. For example, 33 (e.g. UH15–15) inhibited RIPK2 kinase (IC50 = 8 ± 4 nM) and displayed > 300-fold selectivity versus structurally related activin receptor-like kinase 2 (ALK2). This molecule blocked NOD2-dependent HEKBlue NF-κB activation

  受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 是一种参与促炎核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 细胞信号转导的酶，该信号通路与许多慢性炎症状况有关。本文描述了基于 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 的一类 RIPK2 激酶和 NOD2 细胞信号传导抑制剂。例如，33 (例如UH15 – 15 ) 抑制 RIPK2 激酶 (IC 50  = 8 ± 4 nM) 并显示出与结构相关的激活素受体样激酶 2 (ALK2) 相比 > 300 倍的选择性。该分子阻断 NOD2 依赖性 HEKBlue NF-κB 活化（IC 50 = 20 ± 5 nM）和 CXCL8 生产（浓度 > 10 nM）。分子对接表明，Ser25 在富含甘氨酸的环中的参与可能会提供比 ALK2 更高的选择性，并且守门员和 αC 螺旋之间区域的最佳占据可能有助于有效的 NOD2 细胞信号传导抑制。最后，该化合物还表现出良好的体外ADME
• Development of Kinase Inactive PD173955 Analogues for Reducing Production of Aβ Peptides
  作者：Anjana Sinha、Katherina Gindinova、Emily Mui、William J. Netzer、Subhash C. Sinha

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00213

  日期：2019.10.10

  in cells expressing APP β-C terminal fragment (APP-C99), suggesting that the kinase inactive analogues strongly affect β-secretase (BACE1) cleavage of APP, similarly to Gleevec. A combination of the kinase inactive analogues of PD173955 with a BACE1 inhibitor (BACEi), namely, BACE IV, strongly reduced Aβ levels in cells, as noted previously with Gleevec and analogues. Several potent compounds also penetrated

  化合物3A，DV2-103，是一种有效的ABL1 /的Src的激酶失活类似物激酶抑制剂，PD173955，2。两种化合物，2和3a中已知在细胞和动物模型中减少β淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。我们现在已经准备并评估了一系列PD-173955类似物，其中一些有效地降低了Aβ的产生。这种情况发生在表达人全长淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的细胞中，而不发生在表达APPβ-C末端片段的细胞（APP-C99）中，这表明该激酶失活的类似物强烈影响APP的β-分泌酶（BACE1）切割，与格列卫类似。PD173955的激酶失活类似物与BACE1抑制剂（BACEi）（即BACE IV）的结合，可大大降低细胞中的Aβ水平，如之前使用格列卫和类似物所指出的。几种有效的化合物也以高纳摩尔至低微摩尔浓度渗透并积聚在小鼠脑中。
• [EN] PYRIDOPYRIMIDINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES A BASE DE PYRIDOPYRIMIDINE
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2004063195A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The present invention provides compounds of formula (0): as described generally and in classes and subclasses herein. The present invention additionally provides pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (0) and provides methods of treating cancer comprising administering a compound of formula (0).

  本发明提供了一种通式为（0）的化合物，如本文中一般描述以及各类和子类中描述的那样。本发明还提供了包含通式为（0）的化合物的药物组合物，并提供了治疗癌症的方法，包括给予通式为（0）的化合物。