p-tolyl 2-azido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-D-thioglucopyranoside | 502692-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃二恶英
• 英文名称: p-tolyl 2-azido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-D-thioglucopyranoside
• 英文别名: p-tolyl 2-azido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-1-thio-β-D-glucopyranoside；(2R,4aR,6S,7R,8R,8aS)-7-azido-6-(4-methylphenyl)sulfanyl-2-phenyl-8-phenylmethoxy-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxine
• CAS: 502692-41-3
• 化学式: C₂₇H₂₇N₃O₄S
• 分子量: 489.595
• InChiKey: LSFXJSWSDKKNNC-XXVOEFFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-tolyl 2-azido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-D-thioglucopyranoside 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到p-tolyl 2-azido-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-1-thio-α-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  2-叠氮基-2-脱氧硫糖苷在β-糖苷形成和寡糖合成中的应用

  摘要：

  大多数天然 2-乙酰氨基-2-脱氧糖苷以 1,2-反式-β-糖苷构型存在。本研究调查了 2-叠氮基-2-脱氧硫糖苷在低浓度糖基化条件下用于 1,2-反式-β-糖苷键形成的用途。2-叠氮基-2-脱氧硫糖基底物在一锅寡糖合成中的进一步应用在受保护的β-(16)-N-乙酰氨基葡萄糖三聚体、核心6-丝氨酸偶联物和F1-α丝氨酸偶联物的合成中得到了证明。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200173
• 作为产物：
  描述：

  4-methylphenyl 3,4,6-tri-O-acetyl-2-azido-2-deoxy-1-thio-α,β-D-glucopyranoside 在 甲醇 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 p-tolyl 2-azido-3-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-D-thioglucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  自动化的羟基反应性定量：糖基化反应的预测

  摘要：

  糖基化反应的立体选择性和产率至关重要，但不可预测。我们已经开发了一个亲核亲核常数（Aka）数据库，用于量化受空间，电子和结构效应影响的糖基化中羟基的亲核性，从而在实验和计算机算法之间建立联系。各种碳水化合物分子上的羟基之间的细微反应性差异可以由Aka定义，Aka可以通过简单便捷的自动化系统轻松访问，以确保高重现性和准确性。通过设计的软件程序“ GlycoComputer”可以组织和处理各种具有明确反应性和启动子的糖基化供体和受体，从而无需复杂的计算过程即可预测糖基化反应。通过随机森林算法进一步验证了Aka的重要性，并通过合成Lewis A骨架测试了适用性，表明可以准确估计立体选择性和产率。

  DOI：

  10.1002/anie.202013909

文献信息

• Establishment of Guidelines for the Control of Glycosylation Reactions and Intermediates by Quantitative Assessment of Reactivity
  作者：Chun‐Wei Chang、Chia‐Hui Wu、Mei‐Huei Lin、Pin‐Hsuan Liao、Chun‐Chi Chang、Hsiao‐Han Chuang、Su‐Ching Lin、Sarah Lam、Ved Prakash Verma、Chao‐Ping Hsu、Cheng‐Chung Wang

  DOI：10.1002/anie.201906297

  日期：2019.11.18

  Stereocontrolled chemical glycosylation remains a major challenge despite vast efforts reported over many decades and so far still mainly relies on trial and error. Now it is shown that the relative reactivity value (RRV) of thioglycosides is an indicator for revealing stereoselectivities according to four types of acceptors. Mechanistic studies show that the reaction is dominated by two distinct intermediates:

  尽管数十年来进行了大量的努力，但立体控制的化学糖基化仍然是一个主要挑战，到目前为止，仍然主要依靠反复试验。现在表明，硫糖苷的相对反应性值（RRV）是根据四种受体揭示立体选择性的指标。机理研究表明，该反应由两种不同的中间体控制：糖基三氟甲磺酸酯和来自N-卤代琥珀酰亚胺（NXS）/ TfOH的糖基卤化物。糖基卤化物的形成与α-糖苷的产生高度相关。这些发现使得能够通过使用RRV作为α/β-选择性指示剂来预见糖基化反应，并且为立体控制糖基化开发了指导方针和规则。
• Preactivation-Based, One-Pot Combinatorial Synthesis of Heparin-like Hexasaccharides for the Analysis of Heparin-Protein Interactions
  作者：Zhen Wang、Yongmei Xu、Bo Yang、Gopinath Tiruchinapally、Bin Sun、Renpeng Liu、Steven Dulaney、Jian Liu、Xuefei Huang

  DOI：10.1002/chem.201000987

  日期：——

  required disaccharide modules for library preparation could be generated in a divergent manner, which greatly simplified building‐block preparation. Furthermore, the reactivity‐independent nature of the preactivation‐based, one‐pot approach enabled us to mix the building blocks. This allowed rapid assembly of twelve HP/HS hexasaccharides with systematically varied and precisely controlled backbone

  肝素（HP）和硫酸乙酰肝素（HS）在许多生物事件中发挥着重要作用。越来越多的证据表明，HP 和 HS 的生物学功能很大程度上取决于它们的精确结构，包括艾杜糖醛酸的位置和硫酸化模式。然而，由于巨大的结构变化，破解 HP 代码极具挑战性。为了克服这一障碍，我们研究了使用基于预激活的一锅糖基化方法组装 HP/HS 寡糖文库的可能性。 HP/HS 寡糖合成的一个主要挑战是葡萄糖胺和糖醛酸之间顺式1,4 连接形成的立体选择性。通过筛选，在匹配的糖基供体和受体上鉴定出合适的保护基团，从而导致 HP 中存在的顺式‐1,4- 和反式‐1,4- 连接的立体特异性形成。设计的保护基化学也非常灵活。从两种先进的硫代糖基二糖中间体，文库制备所需的所有二糖模块都可以以不同的方式生成，这大大简化了构建块的制备。此外，基于预激活的一锅法的反应独立性使我们能够混合构建块。这使得十二种 HP/HS 六糖能够以组合方式快速组
• Mapping Mechanisms in Glycosylation Reactions with Donor Reactivity: Avoiding Generation of Side Products
  作者：Chun-Wei Chang、Mei-Huei Lin、Chia-Hui Wu、Tsun-Yi Chiang、Cheng-Chung Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01313

  日期：2020.12.18

  The glycosylation reaction, which is key for the studies on glycoscience, is challenging due to its complexity and intrinsic side reactions. Thioglycoside is one of the most widely used glycosyl donors in the synthesis of complex oligosaccharides. However, one of the challenges is its side reactions, which lower its yield and limits its efficiency, thereby requiring considerable effort in the optimization

  糖基化反应是糖科学研究的关键，由于其复杂性和固有的副反应，因此具有挑战性。硫代糖苷是复杂寡糖合成中使用最广泛的糖基供体之一。但是，挑战之一是它的副反应，这会降低其收率并限制其效率，因此需要在优化过程中付出大量努力。在这里，我们报道了一个多方面的实验方法，揭示了副反应的行为，例如分子间硫糖苷转化和氮-糖基琥珀酰亚胺，通过糖基中间体。我们的机制建议得到了低温NMR研究的支持，该研究可通过利用相对反应性值进行进一步映射。因此，我们还提出了我们的发现以抑制副产物的生成，从而解决了实现高产率糖基化反应的这一特殊问题。
• Unusually Stable Picoloyl-Protected Trimethylsilyl Glycosides for Nonsymmetrical 1,1′-Glycosylation and Synthesis of 1,1′-Disaccharides with Diverse Configurations
  作者：Yen-Chu Luke Lu、Bhaswati Ghosh、Kwok-Kong Tony Mong

  DOI：10.1002/chem.201700785

  日期：2017.5.17

  Nonsymmetrical 1,1′-disaccharides and related derivatives constitute structural components in various glycolipids and natural products. Some of these compounds have been shown to exhibit appealing biological properties. We report a direct yet stereoselective 1,1′-glycosylation strategy for the synthesis of nonsymmetrical 1,1′-disaccharides with diverse configurations and sugar components. The strategy

  非对称的1,1'-二糖和相关衍生物构成各种糖脂和天然产物中的结构成分。这些化合物中的某些已显示出具有吸引力的生物学特性。我们报告了具有不同构型和糖成分的非对称1,1'-二糖合成的直接但立体选择性1,1'-糖基化策略。该策略基于新型构型稳定的糖苷受体和立体定向硫糖苷供体的联合作用。新的糖苷受体在远端C4 / C3位置具有一个皮甲酰基（Pico）保护基，可在酸性条件下赋予TMS糖苷异常的稳定性。
• A New Reactivity-Based One-Pot Synthesis of <i>N</i>-Acetyllactosamine Oligomers
  作者：Tony K.-K. Mong、Cheng-Yuan Huang、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1021/jo0206420

  日期：2003.3.1

  Poly-N-acetyllactosamine oligomer is a type-2 glycan core from which a number of important bioactive glycoconjugates are assembled in vivo. Development of an effective synthesis of N-acetyllactosamine oligomers will therefore provide a new chemoenzymatic entry to this class of complex saccharides. This paper describes the design and synthesis of thioglycoside building blocks, determination of their

  聚-N-乙酰基乳糖胺低聚物是2型聚糖核，许多重要的生物活性糖结合物都在体内组装而成。因此，开发一种有效合成N-乙酰基乳糖胺低聚物的方法将为这类复杂的糖类提供新的化学酶学入口。本文介绍了硫代糖苷结构单元的设计和合成，它们的相对反应性值的确定，以及它们在各种N-乙酰基乳糖胺低聚物的可编程一锅合成中的应用演示。通过链段缩合的组合，该策略允许以最小的保护基操作来制备较大的寡糖，如在非常短的时间内合成八糖所示。