(R)-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-(trimethylsilyl)prop-2-yn-1-one | 361482-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R)-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-(trimethylsilyl)prop-2-yn-1-one
• 英文别名: 1-(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-3-trimethylsilanyl-2-propyn-1-one；1-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-3-trimethylsilylprop-2-yn-1-one
• CAS: 361482-79-3
• 化学式: C₁₁H₁₈O₃Si
• 分子量: 226.348
• InChiKey: QMTOYMHTPXSWKF-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.59
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-(trimethylsilyl)prop-2-yn-1-one 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 (-)-diethyl tartrate 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 t-butyl-[3-(2,2-dimethyl[1,3]dioxolan-4-yl)-3-ethynyloxiranylethynyl]dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  新制癌素发色团苷元的对映选择性合成

  摘要：

  Neocarzinostatin 是第一个被表征的“烯二炔”抗肿瘤剂，并被进一步区分为第一个色蛋白抗生素。 1 新制癌素蛋白-生色团复合物的 DNA 切割特性已被证明仅存在于生色团组分中 (1) 2,3 发色团核心的应变、结构复杂性以及最重要的高反应性定义了一个极具挑战性的合成目标。在这项工作中，我们描述了一种对映选择性途径，该途径首次提供了新制癌素发色团苷元 (2)，这种物质被证明比 1 更不稳定，并且几乎可以肯定，它不能来自母体抗生素。

  DOI：

  10.1021/ja9618863
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛 在 重铬酸吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-(trimethylsilyl)prop-2-yn-1-one
  参考文献：
  名称：

  新制癌素发色团苷元的对映选择性合成

  摘要：

  Neocarzinostatin 是第一个被表征的“烯二炔”抗肿瘤剂，并被进一步区分为第一个色蛋白抗生素。 1 新制癌素蛋白-生色团复合物的 DNA 切割特性已被证明仅存在于生色团组分中 (1) 2,3 发色团核心的应变、结构复杂性以及最重要的高反应性定义了一个极具挑战性的合成目标。在这项工作中，我们描述了一种对映选择性途径，该途径首次提供了新制癌素发色团苷元 (2)，这种物质被证明比 1 更不稳定，并且几乎可以肯定，它不能来自母体抗生素。

  DOI：

  10.1021/ja9618863

文献信息

• Synthetic strategies to epoxydiynes and a key synthon of the neocarzinostatin chromophore
  作者：Olivier Thominet、James R. Baker、Hugh Britton、Zac C. Etheridge、Marco G. Soscia、Stephen Caddick

  DOI：10.1039/b711196g

  日期：——

  towards the synthesis of epoxydiynes which represent an unusual structural feature of the neocarzinostatin chromophore. A number of different routes to these epoxydiynes have been explored with varying success. Ultimately a concise and convergent approach was developed, which involved the addition of an allenyl zinc bromide to propargylic ketones/aldehydes followed by epoxide formation. This new protocol

  我们在本文中介绍了我们对环氧二炔的合成所做的最新努力，该化合物代表了新carcarinostatin发色团的非同寻常的结构特征。已经探索了许多通往这些环氧二炔的不同途径，并取得了不同的成功。最终，开发出了一种简洁且收敛的方法，该方法涉及将炔丙基溴化锌添加到炔丙基酮/醛中，然后形成环氧化物。这个新的协议使我们能够合成一个完全精制的环氧二炔，这将为我们的研究在NCS生色团的全合成中找到应用。
• Development of an Enantioselective Synthetic Route to Neocarzinostatin Chromophore and Its Use for Multiple Radioisotopic Incorporation
  作者：Andrew G. Myers、Ralf Glatthar、Marlys Hammond、Philip M. Harrington、Elaine Y. Kuo、Jun Liang、Scott E. Schaus、Yusheng Wu、Jia-Ning Xiang

  DOI：10.1021/ja012487x

  日期：2002.5.1

  the diol 84 with the naphthoic acid 13 followed by selective cleavage of the chloroacetate protective group in situ to furnish the naphthoic acid ester 85 in 80% yield; and elimination of the tertiary hydroxyl group within intermediate 88 using the Martin sulfurane reagent (79% yield). Reductive transposition of the product epoxy alcohol (58) then formed neocarzinostatin chromophore aglycon (2, 71% yield)

  描述了天然产物新制癌素发色团 (1) 的收敛、对映选择性合成路线。最初的目标是合成发色团苷元 (2)。先前为合成新制癌素核心模型 (4) 开发的化学方法在使用更高氧化的底物 27 和 54 用于制备 2 时，在烯丙基甲硅烷基醚的必要 1,3-转位中失败。 替代合成因此，基于环氧醇 58 还原形成苷元 2 的提议制定了计划，这是一种以新颖方式实现的转化，使用试剂三苯基膦、碘和咪唑的组合。1 和 2 的成功路线始于环氧二炔 15 的会聚偶联，由 D-甘油醛缩​​醛分 9 步获得（43% 总产率），环戊烯酮（+）-14 一步（75-85% 产率）由前列腺素中间体 (+)-16 制备，得到醇 22 80% 的产率和 > 或 = 20:1 的非对映选择性。然后将醇22分17步转化为环氧醇58，平均产率为92%，总产率为22%。该序列的主要特征包括烯丙醇 81 的非对映选择性 Sharpless 不对称环氧化（产率
• Convenient Route to Both Enantiomerically Pure Forms of<i>trans</i>-4,5-Dihydroxy-2-cyclopenten-1-one: Efficient Synthesis of the Neocarzinostatin Chromophore Core
  作者：Koji Toyama、Satoru Iguchi、Hayato Sakazaki、Tohru Oishi、Masahiro Hirama

  DOI：10.1246/bcsj.74.997

  日期：2001.6

  An enantioselective synthesis of an epoxybicyclo[7.3.0]dodecenediyne core system of the neocarzinostatin chromophore has been achieved via intramolecular acetylide addition and palladium-mediated coupling of iodocyclopentene 5 with alkyne 6. The key cyclopentene moiety, trans-4,5-dihydroxy-2-cyclopenten-1-one 7, was conveniently prepared in both enantiomerically pure forms via enzymatic desymmetrization

  通过分子内乙炔加成和钯介导的碘环戊烯 5 与炔烃 6 偶联，实现了新制癌素发色团的环氧双环 [7.3.0] 十二烯二炔核心系统的对映选择性合成。 关键的环戊烯部分，反式-4,5-二羟基-通过内消旋-3,4,5-反式，反式-三羟基环戊烯衍生物的酶促去对称化，可以方便地以两种对映体纯形式制备2-cyclopenten-1-one 7。
• Diastereomer Configurations from Joint Experimental–Computational Analysis
  作者：Abil E. Aliev、Zakirin A. Mia、Mathilde J. M. Busson、Richard J. Fitzmaurice、Stephen Caddick

  DOI：10.1021/jo301119h

  日期：2012.7.20

  relaxed grid search (RGS), molecular dynamics (MD) simulations, and quantum mechanical (QM) calculations for the determination of diastereomer configurations is demonstrated using four diastereomers of a trisubstituted epoxide. Since the change in configuration of the chiral center is expected to change the distribution of conformer populations (including those of side-chain rotamers), changes in NMR

  使用三取代环氧化物的四种非对映异构体，证明了将核磁共振（NMR）光谱，弛豫网格搜索（RGS），分子动力学（MD）模拟和量子力学（QM）计算相结合来确定非对映异构体构型的方法的潜力。由于手性中心构型的改变有望改变构象体种群（包括侧链旋转异构体）的分布，因此NMR参数的变化[化学位移，J耦合和核Overhauser效应（NOE）]。因此，该方法依赖于（1）使用轻松的网格搜索分析和MD模拟识别每个非对映异构体中可能的构象；（2）对从步骤（1）中选择的构象异构体进行几何优化，然后使用QM方法计算它们的相对能量（种群）；（3）使用QM方法计算平均NMR参数；（4）匹配非对映异构体NMR参数的计算值和实验值。非对映体构型都被认为是解决，如果三个NMR参数在性质，化学位移，不同Ĵ联轴器和NOE是一致的。该方法的另一个优点是，基于对实验数据和计算数据的联合分析，可以对每个非对映异构体进行完整的结构和动力学表征。
• Enantioselective Synthesis of Neocarzinostatin Chromophore Aglycon
  作者：Andrew G. Myers、Marlys Hammond、Yusheng Wu、Jia-Ning Xiang、Philip M. Harrington、Elaine Y. Kuo

  DOI：10.1021/ja9618863

  日期：1996.1.1

  importantly, high reactivity of the chromophore core define an extraordinarily challenging synthetic target. In this work, we describe an enantioselective route that provides for the first time neocarzinostatin chromophore aglycon (2), a substance which proves to be even less stable than 1 and which, almost certainly, could not be derived from the parent antibiotic.

  Neocarzinostatin 是第一个被表征的“烯二炔”抗肿瘤剂，并被进一步区分为第一个色蛋白抗生素。 1 新制癌素蛋白-生色团复合物的 DNA 切割特性已被证明仅存在于生色团组分中 (1) 2,3 发色团核心的应变、结构复杂性以及最重要的高反应性定义了一个极具挑战性的合成目标。在这项工作中，我们描述了一种对映选择性途径，该途径首次提供了新制癌素发色团苷元 (2)，这种物质被证明比 1 更不稳定，并且几乎可以肯定，它不能来自母体抗生素。