(1R,3aR,4S,5R,7R,8S,8aR)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7-isopropyl-1,4-dimethyldecahydro-4,7-epoxyazulen-8-ol | 1232773-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aR,4S,5R,7R,8S,8aR)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7-isopropyl-1,4-dimethyldecahydro-4,7-epoxyazulen-8-ol
• 英文别名: (1S,2R,5R,6R,7S,8R,10R)-10-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,5-dimethyl-8-propan-2-yl-11-oxatricyclo[6.2.1.02,6]undecan-7-ol
• CAS: 1232773-22-6
• 化学式: C₂₁H₄₀O₃Si
• 分子量: 368.632
• InChiKey: KBRGFQKJKPMXRS-GFYMANACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.99
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3aR,4S,5R,7R,8S,8aR)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7-isopropyl-1,4-dimethyldecahydro-4,7-epoxyazulen-8-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (1R,3aR,4S,5R,7R,8S,8aR)-5-(2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)acetoxy)-7-isopropyl-1,4-dimethyldecahydro-4,7-epoxyazulen-8-yl cinnamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF (-)-ENGLERIN A, AND ANALOGUES AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (-)-ENGLERINE A ET DE SES ANALOGUES ET INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  提供了一种制备(-)-恩格勒林A的过程，以及类似化合物，该过程包括转化为具有公式(II)的化合物，其中PG1是醚保护基，通过一系列反应包括去保护或保护一个或多个醇基团以及形成醚，酯，碳酸酯，氨基甲酸酯或硫氨基甲酸酯的醇基团，不同的反应可以按任意顺序进行。在这个过程中使用的一些中间体是新颖的化合物，并作为发明的一部分包括在内。还提供了(-)-恩格勒林A的新类似化合物，可用于癌症治疗，以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2011120886A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3,7-dimethyloct-6-en-1-yn-3-ol 在 咪唑 、 1,3-二甲基吡唑 、 chromium(VI) oxide 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 甲基磺酰胺 、 1,3‐bis[2,6‐bis(propan‐2‐yl)phenyl]‐2‐[(phenylformonitrile)aurio]‐2,3‐dihydro‐1H‐imidazol‐2‐yl hexafluorostibane 、 SiO₂-supported NaIO₄ 、 AD-mix-α 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 六氯化钨 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 205.5h， 生成 (1R,3aR,4S,5R,7R,8S,8aR)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7-isopropyl-1,4-dimethyldecahydro-4,7-epoxyazulen-8-ol
  参考文献：
  名称：

  新（-）-Englerin类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  我们报告了合成和一系列的（-）-englerin A类似物的合成和生物学评估，这些类似物是根据我们先前报道的基于立体选择性金（I）环加成过程的合成途径获得的。这种合成路线是访问具有广泛结构多样性的类似物的便利平台，并导致我们发现了前所未有的，易于合成的，在C4和C5之间的环戊基环中具有不饱和键的衍生物。我们还介绍了新颖的类似物，其中原始的异丙基基序已被环己基，苯基和环丙基部分取代。这些新衍生物在肾癌细胞系中表现出的高选择性和抑制生长的活性为寻找治疗肾细胞癌（RCC）的有效药物的最终目标开辟了新途径。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600040

文献信息

• Enantioselective Synthesis of (−)-Englerins A and B
  作者：Kian Molawi、Nicolas Delpont、Antonio M. Echavarren

  DOI：10.1002/anie.201000890

  日期：2010.5.3

  All that glitters is gold: The total synthesis of the natural enantiomers of englerins A and B has been completed using a gold‐catalyzed stereoselective domino alkyne/alkene/carbonyl cyclization of an enyne with an unprotected alcohol group at a stereogenic allylic position (see scheme; TES=triethylsilyl).

  所有闪闪发光的都是黄金：恩格尔林A和B的天然对映体的总合成已通过立体催化烯丙基位置具有未保护醇基的烯炔的金催化立体选择性多米诺炔烃/烯烃/羰基环化反应完成（参见方案） ； TES ＝三乙基甲硅烷基）。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of (−)-Englerin A and B: Synthesis of Analogues with Improved Activity Profile
  作者：Lea Radtke、Matthieu Willot、Hongyan Sun、Slava Ziegler、Stephanie Sauerland、Carsten Strohmann、Roland Fröhlich、Peter Habenberger、Herbert Waldmann、Mathias Christmann

  DOI：10.1002/anie.201007790

  日期：2011.4.18

  The large‐scale synthesis of englerin A (see scheme) and subsequent structure‐activity relationship studies have led to the discovery of highly potent analogues. TBS=tert‐butyldimethylsilyl.

  englerin A的大规模合成（请参阅方案）和随后的结构活性关系研究导致发现了高效的类似物。TBS =叔丁基二甲基甲硅烷基。
• Derivatives of Englerin for the treatment of cancer
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2474550A1

  公开（公告）日：2012-07-11

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which show a specific activity against cancer cell lines, the use of these compounds for prophylaxis and treatment of cancer as well as to pharmaceutical compositions containing at least one compound of general formula (I).

  本发明涉及通式（I）的化合物，该化合物对癌细胞系表现出特定活性，以及利用这些化合物用于癌症的预防和治疗，以及至少含有一个通式（I）化合物的药物组合物。
• [EN] DERIVATIVES OF ENGLERIN FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ENGLÉRINE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2012084267A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to compounds of the general Formula (I), which show a specific activity against cancer cell lines, the use of these compounds for prophylaxis and treatment of cancer as well as to pharmaceutical compositions containing at least one compound of general formula (I).

  本发明涉及一般式（I）的化合物，该化合物表现出针对癌细胞系的特定活性，这些化合物的用于预防和治疗癌症以及至少包含一种一般式（I）化合物的制药组合物。
• Identification of an (−)-englerin A analogue, which antagonizes (−)-englerin A at TRPC1/4/5 channels
  作者：Hussein N Rubaiy、Tobias Seitz、Sven Hahn、Axel Choidas、Peter Habenberger、Bert Klebl、Klaus Dinkel、Peter Nussbaumer、Herbert Waldmann、Mathias Christmann、David J Beech

  DOI：10.1111/bph.14128

  日期：2018.3

  TRPC4/TRPC1 or TRPC5 and weakly inhibited activation of TRPC4. Studies of TRPC5 showed that A54 shifted the EA concentration-response curve to the right without changing its slope, consistent with competitive antagonism. In contrast, Gd3+ -activated TRPC5 or sphingosine-1-phosphate-activated TRPC4 channels were not inhibited but potentiated by A54. A54 did not activate TRPC3 channels or affect the activation

  背景和目的（-）-Englerin A（EA）是一种有效的针对肾癌细胞的细胞毒剂。它通过激活瞬时受体电位经典（TRPC）4 / TRPC1异聚体通道来实现其效果。它也是由相关蛋白TRPC5形成的通道上的激动剂。在这里，我们寻求了一种EA类似物，可以使人们更好地了解EA的这些作用。实验方法通过化学精制EA合成了EA类似物A54。首先，通过测量细胞内Ca2 +，其次通过使用全细胞膜片钳记录来研究EA和A54对在A498和HEK 293细胞上过表达的人类TRPC4或TRPC5通道活性的影响。关键结果A54在A498细胞中的内源TRPC4 / TRPC1通道或在HEK 293细胞中过表达的TRPC4或TRPC5同源通道中具有弱或无激动剂活性。A54强烈抑制EA介导的TRPC4 / TRPC1或TRPC5的激活，而弱抑制TRPC4的激活。TRPC5的研究表明，A54将EA浓度-响应曲线向右移动而不改