(3R-反式)-4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基甲基)-3-((3,4-二甲氧基苯基)甲基)二氢-2(3H)-呋喃酮 | 40456-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 呋喃类木脂素
• 中文名称: (3R-反式)-4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基甲基)-3-((3,4-二甲氧基苯基)甲基)二氢-2(3H)-呋喃酮
• 英文名称: bursehernin
• 英文别名: (-)-methylpluviatolide；desmethoxy-yatein；(3R,4R)-4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]oxolan-2-one
• CAS: 40456-51-7
• 化学式: C₂₁H₂₂O₆
• 分子量: 370.402
• InChiKey: IYBDDRJHJMFFBB-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R-反式)-4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基甲基)-3-((3,4-二甲氧基苯基)甲基)二氢-2(3H)-呋喃酮 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5-((2R,3R)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dimethylbutyl)benzo[d][1,3]dioxole
  参考文献：
  名称：

  Design, Semisynthesis, and Estrogenic Activity of Lignan Derivatives from Natural Dibenzylbutyrolactones

  摘要：

  基于对ERα的分子对接研究，一系列木脂素衍生物（3-16）从天然的二苯基丁酸内酯bursehernin（1）和matairesinol二甲醚（2）中设计并半合成。为了检查它们的雌激素和抗雌激素效力，评估了这些化合物对ER+人类乳腺癌细胞中ER元件驱动的报告基因表达和细胞生存率的影响。与纯激动剂E2相比，木脂素化合物诱导的ER元件驱动的报告基因表达的效力非常低。然而，在5μM的木脂素衍生物1、3、4、7、8、9、11、13和14的共孵育下，随着E2浓度（从0.01 pM到1 nM）的增加，纯激动剂的效力和效能均降低。通过TR-FRET竞争结合测定验证了与rhERα-LBD的结合，并且木脂素与rhERα的IC50值从0.16μM（化合物14）到6μM（化合物4）不等。对于化合物14，进行了诱导适应性对接（IFD）和分子动力学（MD）模拟以进一步研究结合模式和相互作用。最后，计算机辅助预测ADME表明，最有效的木脂素衍生物表现出良好的药物相似性。

  DOI：

  10.3390/ph15050585
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯丙酸 在 吡啶 、 甲醇 、 锂硼氢 、 草酰氯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.91h， 生成 (3R-反式)-4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基甲基)-3-((3,4-二甲氧基苯基)甲基)二氢-2(3H)-呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  分子间氧化烯醇杂化。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200603024

文献信息

• Enantioselective α-Alkylation of Aldehydes by Photoredox Organocatalysis: Rapid Access to Pharmacophore Fragments from β-Cyanoaldehydes
  作者：Eric R. Welin、Alexander A. Warkentin、Jay C. Conrad、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1002/anie.201503789

  日期：2015.8.10

  The combination of photoredox catalysis and enamine catalysis has enabled the development of an enantioselective α‐cyanoalkylation of aldehydes. This synergistic catalysis protocol allows for the coupling of two highly versatile yet orthogonal functionalities, allowing rapid diversification of the oxonitrile products to a wide array of medicinally relevant derivatives and heterocycles. This methodology

  光氧化还原催化和烯胺催化的结合使醛的对映选择性α-氰基烷基化的发展成为可能。这种协同催化方案可实现两个高度通用但正交的功能的耦合，从而使乙腈产物迅速多样化，成为多种医学上相关的衍生物和杂环。该方法也已应用于木脂素天然产物（-）-bursehernin的全合成。
• Intermolecular Enolate Heterocoupling: Scope, Mechanism, and Application
  作者：Michael P. DeMartino、Ke Chen、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja804159y

  日期：2008.8.27

  while iron(III)-based couplings appear to proceed through a non-templated heterodimerization. This work presents the most in-depth findings on the mechanism of oxidative enolate coupling to date. The scope of oxidative enolate heterocoupling is extensive (40 examples) and has been shown to be efficient even on a large scale (gram-scale or greater). Finally, the method has been applied to the total synthesis

  这篇完整的报告介绍了两种不同羰基物质的氧化分子间偶联的背景、发现和广泛的见解。该过程的优化最终形成了使用可溶性铜 (II) 或铁 (III) 盐作为氧化剂将酰胺、酰亚胺、酮和羟吲哚结合的可靠且可扩展的方案。广泛的机理研究表明，在铜 (II) 的情况下是金属螯合的单电子转移过程，而基于铁 (III) 的偶联似乎是通过非模板化的异二聚化进行的。这项工作提供了迄今为止对氧化烯醇偶联机制最深入的发现。氧化烯醇杂偶联的范围很广（40 个例子），并且已被证明即使在大规模（克级或更大）上也是有效的。最后，
• Asymmetric Chemoenzymatic Synthesis of (−)‐Podophyllotoxin and Related Aryltetralin Lignans
  作者：Jian Li、Xiao Zhang、Hans Renata

  DOI：10.1002/anie.201904102

  日期：2019.8.19

  (−)‐Podophyllotoxin is one of the most potent microtubule depolymerizing agents and has served as an important lead compound in antineoplastic drug discovery. Reported here is a short chemoenzymatic total synthesis of (−)‐podophyllotoxin and related aryltetralin lignans. Vital to this approach is the use of an enzymatic oxidative C−C coupling reaction to construct the tetracyclic core of the natural

  （-）-鬼臼毒素是最有效的微管解聚剂之一，在抗肿瘤药物的发现中起着重要的先导化合物的作用。这里报道的是（-）-鬼臼毒素和相关芳基四氢木脂素的短促化学酶法全合成。这种方法的关键是使用酶促氧化性C-C偶联反应以非对映选择性的方式构建天然产物的四环核。该策略允许以克级获得（-）-脱氧鬼臼毒素，并且很容易适应相关芳基四氢木脂素的制备。
• Isokaerophyllin, a butyrolactone from Bupleurum salicifolium
  作者：Antonio G. González、Rafael Estévez-Reyes、Carmen Mato、Ana Ma Estévez-Braun

  DOI：10.1016/0031-9422(90)85146-7

  日期：1990.1

  Abstract From the leaves of Bupleurum salicifolium two benzylidene-benzyl-γ-butyrolactone-type lignans were isolated. One was identified as kaerophyllin, the other as its cis-isomer, hitherto unreported. The latter was characterized as 2(3,4-dimethoxy)-benzylidene-3-(3,4-dioxymethyl)-phenylmethyl-3 S-γ-butyrolactone by spectroscopic chemical methods, and from a study of its derivatives.

  摘要 从柴胡叶中分离得到两种苄叉-苄基-γ-丁内酯型木脂素。一种被鉴定为岩藻素，另一种被鉴定为顺式异构体，迄今未见报道。通过光谱化学方法和对其衍生物的研究，后者被表征为 2(3,4-二甲氧基)-苯亚甲基-3-(3,4-二氧甲基)-苯基甲基-3 S-γ-丁内酯。
• Six enzymes from mayapple that complete the biosynthetic pathway to the etoposide aglycone
  作者：Warren Lau、Elizabeth S. Sattely

  DOI：10.1126/science.aac7202

  日期：2015.9.11

  Etoposide, a topoisomerase inhibitor, is used to treat various cancers. However, etoposide isn't that easy to get. Its precursor comes from the very slow-growing mayapple plant. Lau and Sattely used bioinformatics, heterologous enzyme expression, and kinetic characterization, to work out the pathway that makes the precursor in mayapple (see the Perspective by O'Connor). They then successfully transplanted the full biosynthetic pathway into tobacco plants.

  Science , this issue p. 1224 ; see also p. 1167

  依托泊苷是一种拓扑异构酶抑制剂，用于治疗各种癌症。然而，依托泊苷并不容易获得。它的前体来自生长缓慢的五味子植物。Lau和Sattely利用生物信息学、异源酶表达和动力学表征，研究了五味子中制造前体的途径（参见O'Connor的观点）。然后，他们成功地将完整的生物合成途径移植到烟草植物中。

  科学，本期p. 1224；另见p. 1167