N-叔丁氧羰基-环丙基甘氨酸甲酯 | 638207-62-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-叔丁氧羰基-环丙基甘氨酸甲酯
• 中文别名: 2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-环丙基乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(N-tert-butoxycarbonylamino)-2-cyclopropylacetate
• 英文别名: methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-2-cyclopropylacetate；methyl tert-butoxycarbonylaminocyclopropylacetate；Methyl-2-(tert-butoxycarbonylamino)-2-cyclopropylacetate；methyl 2-cyclopropyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetate
• CAS: 638207-62-2
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: DKYLCANTGPRCHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  49 °C
• 沸点：
  321.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-环丙基甘氨酸甲酯 在 papain (from Carica papaya) 盐酸 、 dithiothreitol 、 McIlvaine's buffer cont. EDTA 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 (S)-2-amino-2-cyclopropylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  环丙基甘氨酸和2-环丙基-2- N -Boc-亚氨基乙酸甲酯的对映体的实用合成

  摘要：

  已详细说明了从便宜的环丙基甲基酮轻松合成三克外消旋环丙基甘氨酸的方法。用来自番木瓜的廉价木瓜蛋白酶酶解环丙基甘氨酸9的N -Boc保护的甲酯，在酸性条件下脱保护后，提供环丙基甘氨酸（8）的两种对映异构体，其对映体过量为99％或更高。此外，通过N制备新的含环丙基基团的2-环丙基-2- N -Boc-亚氨基乙酸甲酯（13）1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）进行氯化-氯化反应，然后进行脱氯化氢反应。向13个亲核试剂中添加亲核试剂可方便地获得不寻常的，正交双保护的α，α-二氨基酸衍生物和刚性肽骨架的有趣组分。

  DOI：

  10.1002/adsc.200606038
• 作为产物：
  描述：

  (S)-环丙氨基乙酸 在 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 N-叔丁氧羰基-环丙基甘氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  环丙基甘氨酸和2-环丙基-2- N -Boc-亚氨基乙酸甲酯的对映体的实用合成

  摘要：

  已详细说明了从便宜的环丙基甲基酮轻松合成三克外消旋环丙基甘氨酸的方法。用来自番木瓜的廉价木瓜蛋白酶酶解环丙基甘氨酸9的N -Boc保护的甲酯，在酸性条件下脱保护后，提供环丙基甘氨酸（8）的两种对映异构体，其对映体过量为99％或更高。此外，通过N制备新的含环丙基基团的2-环丙基-2- N -Boc-亚氨基乙酸甲酯（13）1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）进行氯化-氯化反应，然后进行脱氯化氢反应。向13个亲核试剂中添加亲核试剂可方便地获得不寻常的，正交双保护的α，α-二氨基酸衍生物和刚性肽骨架的有趣组分。

  DOI：

  10.1002/adsc.200606038

文献信息

• [EN] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH<br/>[FR] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES COMME INHIBITEURS D'IDH MUTANTE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014141153A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention is directed to a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b and R3-R7 are described herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant I DH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  这项发明涉及一种化学式(I)：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2a、R2b和R3-R7如本文所述。该发明还涉及含有化合物化学式(I)的组合物，以及利用这些化合物抑制具有新型活性的突变IDH蛋白的用途。该发明还涉及利用化合物化学式(I)治疗与这种突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH
  申请人：VESTAS WIND SYSTEMS A/S

  公开号：US20140235620A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 -R 6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及公式（I）的化合物或其药用盐，其中R1-R6在此处定义。该发明还涉及含有公式（I）化合物的组合物，以及利用这些化合物抑制具有新型活性的突变IDH蛋白。该发明还涉及利用公式（I）的化合物治疗与这些突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• Structure-Based Design of Potent, Selective, and Orally Bioavailable VPS34 Kinase Inhibitors
  作者：Dennis X. Hu、Snahel Patel、Huifen Chen、Shumei Wang、Steven T. Staben、Yoana N. Dimitrova、Heidi Ackerly Wallweber、Joanna Y. Lee、Grace Ka Yan Chan、Christopher J. Sneeringer、Madeleine S. Prangley、John G. Moffat、Kai C. Wu、Leah K. Schutt、Laurent Salphati、Jodie Pang、Erin McNamara、Haochu Huang、Yong Chen、Yunli Wang、Wensheng Zhao、Junghyun Lim、Aditya Murthy、Michael Siu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01180

  日期：2022.9.8

  autophagosome formation. Inhibitors of VPS34 were believed to have value as anticancer agents, but genetic and pharmacological data suggest that sustained inhibition of VPS34 kinase activity may not be well tolerated. Here we disclose the identification of a novel series of dihydropyrazolopyrazinone compounds represented by compound 5 as potent, selective, and orally bioavailable VPS34 inhibitors through a structure-based

  VPS34 是一种 III 类磷酸肌醇 3-激酶，参与内体运输和自噬体形成。VPS34 抑制剂被认为具有作为抗癌剂的价值，但遗传和药理学数据表明，对 VPS34 激酶活性的持续抑制可能无法很好地耐受。在这里，我们通过基于结构的设计策略公开了以化合物5为代表的新型二氢吡唑并吡嗪酮化合物系列的鉴定，它们是有效的、选择性的和口服生物可利用的 VPS34 抑制剂。发现在与铰链结合元件适当距离内的水相互作用氢键受体在化学支架上提供显着的 VPS34 效力。化合物5的选择性over PIK 家族激酶是由铰链结合元件和假守门人残基 Met682 之间的相互作用引起的。由于最近的体内药理学数据表明可能无法耐受对 VPS34 激酶活性的持续抑制，因此导致 VPS34 抑制的构效关系可能有助于在其他 ATP 竞争性激酶程序中避免该目标。
• New Protocol for Efficient<i>N</i>-Chlorinations of Amides and Carbamates
  作者：Armin de Meijere、Oleg V. Larionov、Sergei I. Kozhushkov

  DOI：10.1055/s-2003-41037

  日期：——

  N-Chlorination of various amides, carbamates and lactams with inexpensive and stable calcium hypochlorite on moist alumina proceeds smoothly and efficiently, e.g. the technically important 1-chlorohexahydroazepin-2-one (3-Cl) and 1-chloropyrrolidin-2-one (7-Cl) were obtained in 95% and 98% yield, respectively. Excellent results were also observed for the N-chlorination of protected amino acid esters with a cyclopropane moiety to give derivatives such as methyl (tert-butoxycarbonylchloroamino)cyclopropylacetate (1-Cl), methyl (benzyloxycarbonylchloroamino)cyclopropylacetate (2-Cl), methyl 1-(tert-butoxycarbonylchloroamino)cyclopropanecarboxylate (5-Cl) and methyl trans-2-(tert-butoxycarbonylchloroamino)cyclopropanecarboxylate (6-Cl) in 99%, 96%, 90% and 97% yield, respectively.

  在潮湿的氧化铝上，用廉价而稳定的次氯酸钙对各种酰胺、氨基甲酸酯和内酰胺进行 N-氯化反应，可以顺利而高效地进行，例如，技术上重要的 1-氯六氢氮杂卓-2-酮（3-Cl）和 1-氯吡咯烷-2-酮（7-Cl）的产率分别为 95% 和 98%。在对带有环丙烷分子的受保护氨基酸酯进行 N-氯化反应时，也观察到了极佳的结果，得到了(叔丁氧羰基氯氨基)环丙基乙酸甲酯（1-Cl）等衍生物、(苄氧羰基氯氨基)环丙基乙酸甲酯 (2-Cl)、1-(叔丁氧羰基氯氨基)环丙烷羧酸甲酯 (5-Cl) 和反式-2-(叔丁氧羰基氯氨基)环丙烷羧酸甲酯 (6-Cl) 等衍生物，收率分别为 99%、96%、90% 和 97%。
• [EN] SUBSTITUTED MORPHOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE MORPHOLINE SUBSTITUÉS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2022093820A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  Described herein are compounds of Formula (A), and solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof. Further described herein are methods of using said compounds, such as in the treatment of a hyperproliferative disorder in a subject in need thereof.

  本文描述了A式化合物，以及其溶剂化物和药学上可接受的盐。此外，本文还描述了使用所述化合物的方法，例如用于治疗需要治疗增生性疾病的受体。