calothrixin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: calothrixin A
• 英文别名: 7,13-dioxo-12,13-dihydro-7H-indolo[3,2-j]phenanthridine 5-oxide；20-oxido-10-aza-20-azoniapentacyclo[11.8.0.03,11.04,9.014,19]henicosa-1(13),3(11),4,6,8,14,16,18,20-nonaene-2,12-dione
• 化学式: C₁₉H₁₀N₂O₃
• 分子量: 314.3
• InChiKey: CMDAFIAGTOCRGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  calothrixin A 在 四丁基碘化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 12-(4-(dimethylamino)butyl)-7,13-dioxo-12,13-dihydro-7H-indolo[3,2-j]phenanthridine 5-oxide
  参考文献：
  名称：

  Optimization of the Natural Product Calothrixin A to Discover Novel Dual Topoisomerase I and II Inhibitors with Improved Anticancer Activity

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00615
• 作为产物：
  描述：

  甲基苯醌 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 溴 、 氧气 、 palladium diacetate 、 tin(II) acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.93h， 生成 calothrixin A
  参考文献：
  名称：

  利用烷基醌互变异构法合成Calothrixin A和B

  摘要：

  五环生物碱calothrixin B（1）已从Murrayaquinone A（9）分5个步骤合成。关键步骤涉及将硼基苯胺31与溴化的murrayaquinone A（26）结合。在这种转化过程中，烷基醌26进行互变异构化为甲基化醌，然后被硼基苯胺31截获，从而形成一个新的C–N键。分子内的Suzuki偶联，然后进行脱氢芳构化，完成了calothrixin B的合成。随后，calothrixin B的N-氧化作用递送了calothrixinA。本文报道了这些生物碱的成功合成及其带来的挑战，这些挑战导致了最终合成计划的制定。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b02101

文献信息

• Total synthesis of calothrixins A and B via oxidative radical reaction of cyclohexenone with aminophenanthridinedione
  作者：Su Xu、Thao Nguyen、Irene Pomilio、Maria C. Vitale、Sadanandan E. Velu

  DOI：10.1016/j.tet.2014.06.021

  日期：2014.9

  N-oxide derivative calothrixin A have been synthesized via an oxidative free radical reaction. calothrixin B is generated from the commercially available 2,4,5-trimethoxybenzaldehyde in only 7 steps. The key step in this synthesis is the Mn(OAc)3 mediated oxidative free radical reaction of 9-(benzylamino)phenanthridine -7,10-dione with cyclohexenone to form 12-benzyl-12H-indolo[3,2-j]phenanthridine-7

  通过氧化自由基反应合成了生物活性吲哚[3,2-j]菲啶生物碱，calothrixin B及其N-氧化物衍生物calothrixinA。calothrixin B由市售的2,4,5-三甲氧基苯甲醛仅用7个步骤生成。该合成的关键步骤是Mn（OAc）3介导的9-（苄氨基）菲啶-7,10-二酮与环己烯酮的氧化自由基反应，形成12-苄基-12H-吲哚并[3,2-j]菲啶-7,13-二酮。
• Total Synthesis of Calothrixins A and B by Palladium-Catalyzed Tandem Cyclization/Cross-Coupling Reaction of Indolylborate
  作者：Takumi Abe、Toshiaki Ikeda、Tominari Choshi、Satoshi Hibino、Noriyuki Hatae、Eiko Toyata、Reiko Yanada、Minoru Ishikura

  DOI：10.1002/ejoc.201200657

  日期：2012.9

  The palladium-catalyzed tandem cyclization/cross-coupling reaction of triethyl(indol-2-yl)borate with vinyl bromide was successfully used in the concise total synthesis of the indolophenanthridine alkaloids, calothrixins A and B.

  钯催化的三乙基（吲哚-2-基）硼酸与溴乙烯的串联环化/交叉偶联反应成功地用于吲哚菲啶生物碱、calothrixins A 和 B 的简明全合成。
• [EN] CONJUGATES OF HETEROAROMATIC NITROGEN-COMPRISING COMPOUNDS<br/>[FR] CONJUGUÉS DE COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES CONTENANT DE L'AZOTE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2020254606A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention relates to conjugates of ΤΓ-electron-pair-donating heteroaromatic nitrogen-comprising drugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising said conjugates and the use of said conjugates as medicaments.

  本发明涉及ΤΓ-电子对供体杂芳氮含药物及其药用盐的结合物，包括所述结合物的药物组合物以及将所述结合物用作药物的用途。
• Concise Total Synthesis of Calothrixins A and B
  作者：Takumi Abe、Toshiaki Ikeda、Reiko Yanada、Minoru Ishikura

  DOI：10.1021/ol201107a

  日期：2011.7.1

  The concise total synthesis of calothrixins A and B has been accomplished by utilizing the one-pot formation of hexatriene as a key intermediate via the palladium-catalyzed tandem cyclization/cross-coupling reaction of triethyl(indol-2-yl)borate. In another key transformation, the indolo[3,2-j]phenanthridine core was prepared in high yield via Cu(I)-mediated 6π-electrocyclization.

  通过利用一锅法形成的六三烯作为关键中间体，通过钯催化的三乙基（吲哚-2-基）硼酸酯的串联环化/交叉偶联反应，完成了杯丝藻毒素A和B的简明全合成。在另一个关键的转变中，吲哚并[3,2- j ]菲啶核是通过Cu（I）介导的6π电环化反应高产率制备的。
• Total synthesis of calothrixins and their analogues via formal [3+2] cycloaddition of arynes and 2-aminophenanthridinedione
  作者：Jian Guo、I.N. Chaithanya Kiran、Jiangsheng Gao、R. Santhosh Reddy、Yun He

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.06.091

  日期：2016.8

  Bioactive indolo[3,2-j]phenanthridine alkaloids, calothrixin A, B, and their analogues have been synthesized via formal cycloaddition of arynes and 2-aminophenanthridinedione as the key step, which proceeds through successive C–C/C–N bond formation and subsequent oxidation under transition-metal-free and mild conditions in the final stage of the synthesis.

  生物活性吲哚并[3,2- j ]菲啶生物碱，花环毒素A，B及其类似物是通过芳烃和2-氨基菲啶二酮的正式环加成合成的，这是关键步骤，该过程通过连续的C–C / C–N键形成然后在合成的最后阶段在无过渡金属和温和条件下进行氧化。

表征谱图