4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苄胺 | 1092689-33-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苄胺
• 英文名称: 3-(4-benzylamino)-1,2,4,5-tetrazine
• 英文别名: (4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl)methanamine；3-(p-benzylamino)-1,2,4,5-tetrazine；[4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl]methanamine
• CAS: 1092689-33-2
• 化学式: C₉H₉N₅
• mdl: MFCD20275288
• 分子量: 187.204
• InChiKey: JGCOJRPYFRRONJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.4±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性方面，Tetrazine-Amine 是一种四嗪链接物，可通过环加成反应实现对活细胞的共价标记。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苄胺 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N¹-(4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)benzyl)-N⁴-(2-(2-((6-chlorohexyl)oxy)ethoxy)ethyl)succinamide
  参考文献：
  名称：

  Systematic Evaluation of Bioorthogonal Reactions in Live Cells with Clickable HaloTag Ligands: Implications for Intracellular Imaging

  摘要：

  Bioorthogonal reactions, including the strain-promoted azide-alkyne cycloaddition (SP.AAC) and inverse electron demand Diels-Alder (iEDDA) reactions, have become increasingly popular for live-cell imaging applications. However, the stability and reactivity of reagents has never been systematically explored in the context of a living cell. Here we report a universal, organelle-targetable system based on HaloTag protein technology for directly comparing bio-orthogonal reagent reactivity, specificity, and stability using clickable HaloTag ligands in various subcellular compartments. This system enabled a detailed comparison of the bioorthogonal reactions in live cells and informed the selection of optimal reagents and conditions for live-cell imaging studies. We found that the reaction of sTCO with monosubstituted tetrazines is the fastest reaction in cells; however, both reagents have stability issues. To address this, we introduced a new variant of sTCO, Ag-sTCO, which has much improved stability and can be used directly in cells for rapid bioorthogonal reactions with tetrazines. Utilization of Ag complexes of conformationally strained trans-cyclooctenes should greatly expand their usefulness especially when paired with less reactive, more stable tetrazines.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b06847
• 作为产物：
  描述：

  四嗪-氨基叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苄胺
  参考文献：
  名称：

  遗传密码扩展使位点特异性标记的细胞蛋白的活细胞和超分辨率成像成为可能

  摘要：

  在细胞超微结构中使用小的、明亮的和光稳定的荧光团对蛋白质进行位点特异性和密集标记的方法将大大推进超分辨率成像。遗传密码扩展和生物正交化学的最新进展使蛋白质的位点特异性标记成为可能。然而，尚未实现将非天然氨基酸有效纳入蛋白质中，以及它们为亚衍射成像形成的细胞内超微结构的特异性荧光标记。有两个挑战限制了该领域的进展：(i) 非天然氨基酸掺入效率低，限制了标记密度，因此限制了空间分辨率；(ii) 细胞内标记的无特征特异性将定义信噪比和最终分辨率，在成像方面。在这里，我们证明了在基因定义的位点有效生产含有双环 [6.1.0] 壬炔-赖氨酸的囊骨架蛋白（β-肌动蛋白和波形蛋白）。我们使用四嗪-荧光团缀合物证明了它们对活细胞蛋白质组的选择性荧光标记，从而创建了密集标记的细胞骨架超微结构。这些密集标记的超微结构的 STORM 成像揭示了亚衍射特征，包括核肌动蛋白丝。这项工作能够以高密度对细胞内蛋白质进行

  DOI：

  10.1021/ja512838z

文献信息

• BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION
  申请人：KONINKLIJKE PHILIPS N.V.

  公开号：US20160106859A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention relates to a Prodrug activation method, for therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention also relates to a Prodrug kit comprising at least one Prodrug and at least one Activator, wherein the Prodrug comprises a Drug and a first Bio-orthogonal Reactive Group (the Trigger), and wherein the Activator comprises a second Bio-orthogonal Reactive Group. The invention also relates to targeted therapeutics used in the above-mentioned method and kit. The invention particularly pertains to antibody-drug conjugates and to bi- and trispecific antibody derivatives.

  该发明涉及一种用于治疗学的原药激活方法，其中使用了表现出彼此生物正交反应性的非生物活性化学基团。该发明还涉及一种包含至少一种原药和至少一种激活剂的试剂盒，其中原药包含药物和第一个生物正交反应基团（触发器），而激活剂包含第二个生物正交反应基团。该发明还涉及在上述方法和试剂盒中使用的靶向治疗剂。该发明特别适用于抗体药物偶联物和双特异性及三特异性抗体衍生物。
• Bioorthogonal Imaging of Aurora Kinase A in Live Cells
  作者：Katherine S. Yang、Ghyslain Budin、Thomas Reiner、Claudio Vinegoni、Ralph Weissleder

  DOI：10.1002/anie.201200994

  日期：2012.7.2

  In living color: Aurora kinase A (AKA) was imaged in live cells using a bioorthogonal two‐step reaction with a small molecule AKA inhibitor (see scheme) and a fluorescent reporter. The fluorescent molecule was localized to spindle poles and microtubules during metaphase, consistent with the localization of both endogenous and green fluorescent protein tagged AKA. By using this approach, changes in

  活体颜色：使用小分子 AKA 抑制剂（见方案）和荧光报告基因的生物正交两步反应，在活细胞中对极光激酶 A (AKA) 进行成像。荧光分子在中期定位于纺锤体极和微管，与标记 AKA 的内源性和绿色荧光蛋白的定位一致。通过使用这种方法，还观察到了有丝分裂过程中 AKA 分布的变化。
• Evaluation of Organo [18F]Fluorosilicon Tetrazine as a Prosthetic Group for the Synthesis of PET Radiotracers
  作者：Sofia Otaru、Surachet Imlimthan、Mirkka Sarparanta、Kerttuli Helariutta、Kristiina Wähälä、Anu Airaksinen

  DOI：10.3390/molecules25051208

  日期：——

  Fluorine-18 is the most widely used positron emission tomography (PET) radionuclide currently in clinical application, due to its optimal nuclear properties. The synthesis of 18F-labeled radiotracers often requires harsh reaction conditions, limiting the use of sensitive bio- and macromolecules as precursors for direct radiolabeling with fluorine-18. We aimed to develop a milder and efficient in vitro

  由于其最佳的核特性，氟 18 是目前临床应用中使用最广泛的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性核素。18F 标记的放射性示踪剂的合成通常需要苛刻的反应条件，限制了使用敏感的生物和大分子作为使用氟 18 进行直接放射性标记的前体。我们旨在通过与氟 18 放射性标记的四嗪 ([18F]SiFA) 的生物正交逆电子需求 Diels-Alder (IEDDA) 反应，开发一种更温和、更有效的体外和体内反式环辛烯 (TCO) 功能化蛋白质标记方法。 -Tz）。在这里，我们使用 TCO 修饰的牛血清白蛋白 (BSA) 作为模型蛋白，使用同位素交换 (IE) (19F/18F) 化学作为标记策略。[18F]SiFA-Tz ([18F]6) 对白蛋白-TCO 的放射性标记，以高放射化学产率 (99.1 ± 0.2%, n = 3) 和 1.1 GBq/µmol 的摩尔活性 (MA) 提供 [18F] 氟白蛋白
• Compositions And Methods For In Vivo Imaging
  申请人：Reiner Thomas

  公开号：US20130309170A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  This document relates to compounds useful for targeting PARP1. Also provided herein are methods for using such compounds to detect and image cancer cells.

  这份文件涉及用于靶向PARP1的化合物。此外，还提供了使用这些化合物来检测和成像癌细胞的方法。
• 一种多模态分子影像探针P-FFGd-TCO及其制备方法与应用
  申请人：南京大学

  公开号：CN113248408B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明公开了一种多模态分子影像探针P‑FFGd‑TCO及其制备方法与应用，与现有技术相比，本发明具有如下优势：本发明提供了一种多模态分子影像探针P‑FFGd‑TCO，利用ALP介导的原位自组装及与四嗪探针联用，能够实现ALP激活的NIR荧光、MRI和PET三模态成像信号，从而可以对体内ALP阳性的肿瘤进行高灵敏度和高空间分辨率的预靶向多模态成像检测。