四嗪-氨基叔丁酯 | 1380500-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四嗪
• 中文名称: 四嗪-氨基叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)benzyl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl (4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)benzyl)carbamate；tert-butyl N-[[4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 1380500-93-5
• 化学式: C₁₄H₁₇N₅O₂
• 分子量: 287.321
• InChiKey: XMQNAMRTNCVNQG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四嗪-氨基叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苄胺
  参考文献：
  名称：

  遗传密码扩展使位点特异性标记的细胞蛋白的活细胞和超分辨率成像成为可能

  摘要：

  在细胞超微结构中使用小的、明亮的和光稳定的荧光团对蛋白质进行位点特异性和密集标记的方法将大大推进超分辨率成像。遗传密码扩展和生物正交化学的最新进展使蛋白质的位点特异性标记成为可能。然而，尚未实现将非天然氨基酸有效纳入蛋白质中，以及它们为亚衍射成像形成的细胞内超微结构的特异性荧光标记。有两个挑战限制了该领域的进展：(i) 非天然氨基酸掺入效率低，限制了标记密度，因此限制了空间分辨率；(ii) 细胞内标记的无特征特异性将定义信噪比和最终分辨率，在成像方面。在这里，我们证明了在基因定义的位点有效生产含有双环 [6.1.0] 壬炔-赖氨酸的囊骨架蛋白（β-肌动蛋白和波形蛋白）。我们使用四嗪-荧光团缀合物证明了它们对活细胞蛋白质组的选择性荧光标记，从而创建了密集标记的细胞骨架超微结构。这些密集标记的超微结构的 STORM 成像揭示了亚衍射特征，包括核肌动蛋白丝。这项工作能够以高密度对细胞内蛋白质进行

  DOI：

  10.1021/ja512838z
• 作为产物：
  描述：

  4-[(叔丁氧羰基氨基)甲基]苯甲酸 在 吡啶 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 碘苯二乙酸 、 三氟化硼乙醚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 四嗪-氨基叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  来自羧酸酯前体的单取代和不对称 3,6-二取代四嗪的发散合成。

  摘要：

  由于四嗪是生物正交化学领域的重要工具，因此需要新方法来合成不对称和 3-单取代四嗪。这里描述的是将 (3-methyloxetan-3-yl) 甲基羧酸酯转化为 3-硫甲基四嗪的通用单锅法。这些多功能中间体通过 Pd 催化的交叉偶联应用于不对称四嗪的合成，并在第一次催化硫醚还原中获得单取代四嗪。该方法能够开发具有动力学、小尺寸和亲水性的有利组合的新四嗪化合物。它被应用于广泛的脂肪族和芳香族酯前体以及杂环的合成，包括 BODIPY 荧光团和生物素。此外，

  DOI：

  10.1002/anie.202005569

文献信息

• Investigation of tetrazine reactivity towards C-nucleophiles: pyrazolone-based modification of biomolecules
  作者：Kévin Renault、Clément Guillou、Pierre-Yves Renard、Cyrille Sabot

  DOI：10.1039/c8ob02108b

  日期：——

  Chemoselective, biocompatible ligation reactions are the key components for efficient and modular access to biomolecular scaffolds. Tetrazine ligation leads to the formation of a mixture of isomers, which makes reaction monitoring, purification and characterization of conjugates difficult. We report herein a modified tetrazine ligation strategy based on the use of a pyrazolone coupling partner, which

  化学选择性，生物相容性连接反应是高效，模块化地获取生物分子支架的关键组件。四嗪的连接导致异构体混合物的形成，这使得反应监测，纯化和表征缀合物变得困难。我们在此报告基于吡唑酮偶联伴侣的使用的改良的四嗪连接策略，其提供了单分子偶联物。
• Selective Modification of Ribosomally Synthesized and Post‐Translationally Modified Peptides (RiPPs) through Diels–Alder Cycloadditions on Dehydroalanine Residues
  作者：Reinder H. Vries、Jakob H. Viel、Ruben Oudshoorn、Oscar P. Kuipers、Gerard Roelfes

  DOI：10.1002/chem.201902907

  日期：2019.10

  late‐stage chemical modification of ribosomally synthesized and post‐translationally modified peptides (RIPPs) by Diels–Alder cycloadditions to naturally occurring dehydroalanines. The tail region of the thiopeptide thiostrepton could be modified selectively and efficiently under microwave heating and transition‐metal‐free conditions. The Diels–Alder adducts were isolated and the different site‐ and endo/exo

  我们报道了Diels–Alder环加成反应对天然脱氢丙氨酸进行核糖体合成和翻译后修饰的肽（RIPPs）的后期化学修饰。在微波加热和无过渡金属的条件下，硫肽硫代链霉菌素的尾部区域可以有选择地进行有效修饰。分离出Diels–Alder加合物，并通过1D / 2D 1鉴定出不同的位点和内/外异构体1 H NMR。通过对硫肽诺西肽和瘦肽乳链菌肽Zinin Z的有效修饰，建立了该方法的通用性。纯化的硫代链球菌Diels-Alder产品对硫代链球菌敏感菌株的最低抑菌浓度（MIC）测定显示出与天然硫代链球菌相当的高活性。这些Diels–Alder产品还成功地与各种功能化的四嗪进行了逆电子需求的Diels–Alder反应，证明了该方法在标记RIPPs上的实用性。
• Genetic Encoding of Bicyclononynes and <i>trans</i>-Cyclooctenes for Site-Specific Protein Labeling in Vitro and in Live Mammalian Cells via Rapid Fluorogenic Diels–Alder Reactions
  作者：Kathrin Lang、Lloyd Davis、Stephen Wallace、Mohan Mahesh、Daniel J. Cox、Melissa L. Blackman、Joseph M. Fox、Jason W. Chin

  DOI：10.1021/ja302832g

  日期：2012.6.27

  site-specific labeling of proteins with diverse probes remains an outstanding challenge for chemical biologists. Enzyme-mediated labeling approaches may be rapid but use protein or peptide fusions that introduce perturbations into the protein under study and may limit the sites that can be labeled, while many “bioorthogonal” reactions for which a component can be genetically encoded are too slow to effect

  用多种探针对蛋白质进行快速、位点特异性标记仍然是化学生物学家面临的一项重大挑战。酶介导的标记方法可能很快，但使用的蛋白质或肽融合将扰动引入正在研究的蛋白质中，并可能限制可标记的位点，而许多可以通过基因编码的成分的“生物正交”反应太慢而无法进行在时间尺度上对蛋白质进行定量的位点特异性标记，这对研究许多生物过程很有用。我们报告了双环[6.1.0]non-4-yn-9-ylmethanol (BCN) 和四嗪之间的荧光反应，比许多生物正交反应快 3-7 个数量级。与应变烯烃（包括反式环辛烯和降冰片烯）与四嗪的反应不同，BCN-四嗪反应产生了确定立体化学的单一产物。我们发现了氨酰-tRNA 合成酶/tRNA 对，可将含 BCN 的氨基酸 1 和含反式环辛烯的氨基酸 2（也与四嗪反应极快）有效位点特异性掺入表达于大肠杆菌和哺乳动物细胞。我们展示了在体外、大肠杆菌和活哺乳动物细胞中对含有 1 和 2
• Fast and pH‐Independent Elimination of <i>trans</i> ‐Cyclooctene by Using Aminoethyl‐Functionalized Tetrazines
  作者：Alexi J. C. Sarris、Thomas Hansen、Mark A. R. de Geus、Elmer Maurits、Ward Doelman、Herman S. Overkleeft、Jeroen D. C. Codée、Dmitri V. Filippov、Sander I. van Kasteren

  DOI：10.1002/chem.201803839

  日期：2018.12.5

  The inverse‐electron‐demand Diels–Alder/pyridazine elimination tandem reaction, in which the allylic substituent on trans‐cyclooctene is eliminated following reaction with tetrazines, is gaining interest as a versatile bioorthogonal process. One potential shortcoming of such currently used reactions is their propensity to proceed faster and more efficiently at lower pH, a feature caused by the nature

  逆电子需求的狄尔斯-阿尔德/哒嗪消除串联反应（其中与四嗪反应后消除了反式环辛烯上的烯丙基取代基）作为一种通用的生物正交过程而受到关注。这种当前使用的反应的一个潜在的缺点是它们倾向于在较低的pH下更快更有效地进行，这是由所使用的四嗪的性质引起的特征。在这里，我们介绍了氨乙基取代的四嗪类作为第一个不受pH限制的试剂，在所有生物学相关的pH值下均显示出恒定的快速消除动力学。
• Metal-Free Synthetic Approach to 3-Monosubstituted Unsymmetrical 1,2,4,5-Tetrazines Useful for Bioorthogonal Reactions
  作者：Yangyang Qu、François-Xavier Sauvage、Gilles Clavier、Fabien Miomandre、Pierre Audebert

  DOI：10.1002/anie.201804878

  日期：2018.9.10

  A facile, efficient and metal‐free synthetic approach to 3‐monosubstituted unsymmetrical 1,2,4,5‐tetrazines is presented. Dichloromethane (DCM) is for the first time recognized as a novel reagent in the synthetic chemistry of tetrazines. Using this novel approach 11 3‐aryl/alkyl 1,2,4,5‐tetrazines were prepared in excellent yields (up to 75 %). The mechanism of this new reaction, including the role

  提出了一种简便，高效且不含金属的3-单取代的不对称1,2,4,5-四嗪的合成方法。二氯甲烷（DCM）首次被认为是四嗪合成化学中的一种新型试剂。使用这种新颖的方法，可以以极高的收率（高达75％）制备11个3-芳基/烷基1,2,4,5-丁嗪。已通过DCM的13 C标记研究了这一新反应的机制，包括DCM在四嗪环形成中的作用，并对其进行了介绍和讨论，以及其光物理和电化学性质。