4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苯甲酸 | 1345866-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苯甲酸
• 英文名称: 4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)benzoic acid
• 英文别名: 4-(1,2,4,5-Tetrazin-3-yl)benzoic acid
• CAS: 1345866-65-0
• 化学式: C₉H₆N₄O₂
• 分子量: 202.172
• InChiKey: HLNAIFWMJUYFJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.5±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.442±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苯甲酸 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 N-(35-amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-undecaoxapentatriacontyl)-4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  探索用于预靶向放射性配体优化的结构参数

  摘要：

  预靶向提供了一种在降低有效载荷输送过程中对健康组织的脱靶辐射剂量的同时增强靶标特异性的方法。我们最近报告了18基于F的预靶向策略基于逆电子需求Diels–Alder反应以及这种方法的使用，可在注射后1 h内可视化体内胰腺肿瘤组织。在这里，我们报告一个全面的结构：25个新型放射性配体的库的药代动力学关系研究，旨在确定具有最佳药代动力学和剂量学特性的放射性示踪剂。这项研究揭示了分子结构与体内行为之间的关键关系，并产生了两个主要候选物，这些候选物在早期时间点以快速的肿瘤靶向性和较高的靶与背景活性浓度比。我们相信这些知识对于设计和临床翻译用于疾病诊断和治疗的下一代靶向药物具有很高的价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01108
• 作为产物：
  描述：

  对氰基苯甲酸 、 甲脒 在 一水合肼 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 以7%的产率得到4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  四嗪诱导的三甲基锁激活作为受保护多柔比星的点击释放系统

  摘要：

  我们在此报告了一种新型化学触发的点击释放系统，该系统结合了三甲基锁 (TML) 内酯化与乙烯基醚和四嗪的生物正交逆电子需求 Diels-Alder (IEDDA) 反应。使用 NMR 和 UV/Vis 光谱对具有六个四嗪的乙烯基苯酚模型系统进行了动力学研究，揭示了在三步序列中 IEDDA 反应是限速的。通过增加四嗪的亲电子性提高反应速率，同时平衡四嗪的反应性和稳定性。抗癌药物多柔比星与乙烯基修饰的 TML 结合。它随后从乙烯基-TML中解放出来由 1,2,4,5-四嗪-3,6-二羧酸二甲酯触发，然后通过 NMR 定量，从而为四嗪/TML 点击释放系统提供概念验证。此外，可以显示反应在生理条件下的适用性。

  DOI：

  10.1039/d3cc01334k
• 作为试剂：
  描述：

  在 三乙烯二胺 、 4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 7-羟基香豆素
  参考文献：
  名称：

  用于四嗪触发的细胞内醇释放的自消灭性接头的开发。

  摘要：

  生物正交降解反应是前药活化的一种有前途的策略，因为它们涉及键断裂以释放目标分子。反式-环辛烯（TCO）-四嗪逆电子需求的Diels-Alder反应已在体内广泛用于降低胺前药的含量，但是，对含醇生物活性化合物的释放研究较少。在这里，我们报告了与四嗪触发器反应后释放OH分子的TCO-氨基甲酸酯苄基醚自消灭性连接体。苄基醚连接物被证明是高度稳定的，并且在与四嗪类反应后可以在生理条件下迅速释放出醇。使用荧光TCO-苄基醚-香豆素探针和不同的3种化合物，通过荧光和HPLC分析系统地检查了机理和降解率。6-取代的四嗪衍生物。这项研究表明，降级迅速发生（t1 / 2 = 27分钟），环加成步骤在几秒钟内（t1 / 2 = 7 s）发生，反应速率约为100 M-1 s-1。重要的是，该反应与活生物体相容，如在活大肠杆菌存在下抗菌化合物三氯生前药的降解证明的那样，该反应通过释放的“ OH-活性药物”的作用导

  DOI：

  10.1039/c9ob01167f

文献信息

• A biocompatible inverse electron demand Diels–Alder reaction of aldehyde and tetrazine promoted by proline
  作者：Shuiqin Lai、Wuyu Mao、Heng Song、Lingying Xia、Hexin Xie

  DOI：10.1039/c6nj01567k

  日期：——

  A proline-mediated inverse electron demand Diels–Alder reaction of aldehyde and tetrazine is disclosed. This biocompatible reaction is very fast (with apparent k2 up to 13.8 M−1 s−1) and has been used in the labeling of bovine serum albumin in aqueous medium.

  脯氨酸介导的醛和四嗪逆电子需求的Diels-Alder反应。这种生物相容性反应非常快（表观k 2高达13.8 M -1 s -1），已用于水性介质中牛血清白蛋白的标记。
• Genetically encoded unstrained olefins for live cell labeling with tetrazine dyes
  作者：Yan-Jiun Lee、Yadagiri Kurra、Yanyan Yang、Jessica Torres-Kolbus、Alexander Deiters、Wenshe R. Liu

  DOI：10.1039/c4cc06435f

  日期：——

  A number of non-canonical amino acids (NCAAs) with unstrained olefins are genetically encoded using mutant pyrrolysyl-tRNA synthetase–tRNAPylCUA pairs for catalyst-free labeling with tetrazine dyes.

  一些非规范氨基酸（NCAAs）通过突变的吡咯赖氨酰-tRNA合成酶-tRNAPylCUA对被遗传编码，用于无催化剂标记四氮唑染料。
• [EN] FUNCTIONALIZED 1,2,4,5-TETRAZINE COMPOUNDS FOR USE IN BIOORTHOGONAL COUPLING REACTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS 1,2,4,5-TÉTRAZINES FONCTIONNALISÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS DES RÉACTIONS DE COUPLAGE BIOORTHOGONAUX
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2014065860A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present application relates to functionalized 1,2,4,5-tetrazine compounds. The compounds are useful in compositions and methods using bioorthogonal inverse electron demand Diels-Alder cycloaddition reactions for the rapid and specific covalent delivery of a "payload" to a ligand bound to a biological target.

  本申请涉及功能化的1,2,4,5-四唑化合物。这些化合物在使用生物正交反电子需求Diels-Alder环加成反应进行快速和特异的共价传递“有效载荷”到与生物靶点结合的配体的组合物和方法中非常有用。
• Metal-Free Synthetic Approach to 3-Monosubstituted Unsymmetrical 1,2,4,5-Tetrazines Useful for Bioorthogonal Reactions
  作者：Yangyang Qu、François-Xavier Sauvage、Gilles Clavier、Fabien Miomandre、Pierre Audebert

  DOI：10.1002/anie.201804878

  日期：2018.9.10

  A facile, efficient and metal‐free synthetic approach to 3‐monosubstituted unsymmetrical 1,2,4,5‐tetrazines is presented. Dichloromethane (DCM) is for the first time recognized as a novel reagent in the synthetic chemistry of tetrazines. Using this novel approach 11 3‐aryl/alkyl 1,2,4,5‐tetrazines were prepared in excellent yields (up to 75 %). The mechanism of this new reaction, including the role

  提出了一种简便，高效且不含金属的3-单取代的不对称1,2,4,5-四嗪的合成方法。二氯甲烷（DCM）首次被认为是四嗪合成化学中的一种新型试剂。使用这种新颖的方法，可以以极高的收率（高达75％）制备11个3-芳基/烷基1,2,4,5-丁嗪。已通过DCM的13 C标记研究了这一新反应的机制，包括DCM在四嗪环形成中的作用，并对其进行了介绍和讨论，以及其光物理和电化学性质。
• Vinyl Ether/Tetrazine Pair for the Traceless Release of Alcohols in Cells
  作者：Ester Jiménez-Moreno、Zijian Guo、Bruno L. Oliveira、Inês S. Albuquerque、Annabel Kitowski、Ana Guerreiro、Omar Boutureira、Tiago Rodrigues、Gonzalo Jiménez-Osés、Gonçalo J. L. Bernardes

  DOI：10.1002/anie.201609607

  日期：2017.1.2

  cleavage of a protecting group from a protein or drug under bioorthogonal conditions enables accurate spatiotemporal control over protein or drug activity. Disclosed herein is that vinyl ethers serve as protecting groups for alcohol‐containing molecules and as reagents for bioorthogonal bond‐cleavage reactions. A vinyl ether moiety was installed in a range of molecules, including amino acids, a monosaccharide

  在生物正交条件下从蛋白质或药物中裂解保护基团能够对蛋白质或药物活性进行准确的时空控制。本文公开了乙烯基醚用作含醇分子的保护基团和生物正交键断裂反应的试剂。乙烯基醚部分安装在一系列分子中，包括氨基酸、单糖、荧光团和细胞毒性药物多卡霉素的类似物。四嗪介导的去老化在生物相容性条件下进行，具有良好的产率和合理的动力学。重要的是，无毒的乙烯基醚多卡霉素双前药成功地在活细胞中降解以恢复细胞毒性。这种生物正交反应具有广泛的适用性，可能适用于体内应用。