N-乙酰-L-脯氨酰胺 | 16395-58-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他保护氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-乙酰-L-脯氨酰胺
• 中文别名: N-乙酰基-L-脯氨酰胺；N-乙酰-L-脯氨；N-乙酰-D-脯氨酸；四甲基脲六氟磷酸酯
• 英文名称: N-acetyl-L-prolinamide
• 英文别名: Ac-Pro-NH2；(2S)-1-acetylpyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 16395-58-7
• 化学式: C₇H₁₂N₂O₂
• 分子量: 156.184
• InChiKey: CXURPNUIYCJENH-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180 °C
• 沸点：
  411.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰-L-脯氨酰胺 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以95.3%的产率得到L-脯氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  L-脯氨酰胺的合成方法

  摘要：

  本发明属于有机合成领域，公开了一种L‑脯氨酰胺的合成方法该方法：S1：以L‑脯氨酸为起始原料，溶于水后与醋酐进行反应，反应结束后经萃取、干燥后制得N‑乙酰基‑L‑脯氨酸；S2：以S1制得的N‑乙酰基‑L‑脯氨酸为原料，在溶剂体系下，与氯化亚砜进行反应，反应后浓缩干燥制得化合物；S3：以S2制得的化合物为原料，滴加氨水进行反应，过滤后制得1‑乙酰基‑2‑吡咯烷甲酰胺；S4：以S3制得的1‑乙酰基‑2‑吡咯烷甲酰胺为原料，滴加HCl进行反应，反应结束后浓缩、过滤、干燥制得L‑脯氨酰胺。本发明提出的合成方法的反应过程中使用的均为常见试剂原料，成本低、反应条件温和、手性纯度高、收率高、环境压力小、利于大规模生产。

  公开号：

  CN109111386A
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-脯氨酸 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-乙酰-L-脯氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  L-脯氨酰胺的合成方法

  摘要：

  本发明属于有机合成领域，公开了一种L‑脯氨酰胺的合成方法该方法：S1：以L‑脯氨酸为起始原料，溶于水后与醋酐进行反应，反应结束后经萃取、干燥后制得N‑乙酰基‑L‑脯氨酸；S2：以S1制得的N‑乙酰基‑L‑脯氨酸为原料，在溶剂体系下，与氯化亚砜进行反应，反应后浓缩干燥制得化合物；S3：以S2制得的化合物为原料，滴加氨水进行反应，过滤后制得1‑乙酰基‑2‑吡咯烷甲酰胺；S4：以S3制得的1‑乙酰基‑2‑吡咯烷甲酰胺为原料，滴加HCl进行反应，反应结束后浓缩、过滤、干燥制得L‑脯氨酰胺。本发明提出的合成方法的反应过程中使用的均为常见试剂原料，成本低、反应条件温和、手性纯度高、收率高、环境压力小、利于大规模生产。

  公开号：

  CN109111386A
• 作为试剂：
  描述：

  对硝基苯甲醛 、 一氯丙酮 在 N-乙酰-L-脯氨酰胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以29%的产率得到4-(4'-nitrophenyl)-3-chloro-4-hydroxy-2-butanone
  参考文献：
  名称：

  来自有机催化羟醛反应的 vic-卤代醇和一种不寻常的 Knoevenagel 产物的立体选择性合成：非烯胺模式

  摘要：

  摘要 使用合成的手性有机催化剂和三乙胺，研究了氯丙酮和醛之间羟醛反应的立体选择性合成。该反应以优异的收率得到α-氯-β-羟基酮，具有高抗选择性和对映选择性。手性有机催化剂也用于 Knoevenagel 反应，该反应在低温下生成 α-氰基-β-羟基酮，在高温下生成通常的 Knoevenagel 产物。在α-氰基-β-羟基酮衍生物的情况下，两种产物均以良好至中等产率获得，具有良好的抗选择性。

  DOI：

  10.1016/s1872-2067(14)60317-x

文献信息

• [EN] CONTROLLED-RELEASE TYROSINE KINASE INHIBITOR COMPOUNDS WITH LOCALIZED PK PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE À LIBÉRATION CONTRÔLÉE PRÉSENTANT DES PROPRIÉTÉS PHARMACOCINÉTIQUES LOCALISÉES
  申请人：ASCENDIS PHARMA ONCOLOGY DIV A/S

  公开号：WO2020254613A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention relates to a water-insoluble controlled-release tyrosine kinase inhibitor ("TKI") compound for use in the treatment of a cell-proliferation disorder, wherein said water-insoluble controlled-release TKI compound releases one or more TKI drug, wherein the water-insoluble controlled-release TKI compound is administered by intra-tissue administration and wherein the total amount of TKI moieties and TKI drug molecules remaining locally in such tissue 3 days after said intra-tissue administration is at least 25% of the amount of TKI moieties or TKI drug molecules administered by said intra-tissue administration; and to related aspects.

  本发明涉及一种水不溶性控释酪氨酸激酶抑制剂（“TKI”）化合物，用于治疗细胞增殖紊乱，其中所述水不溶性控释TKI化合物释放一种或多种TKI药物，所述水不溶性控释TKI化合物通过组织内给药给予，并且在所述组织内给药后的第3天，所述组织中残留的TKI基团和TKI药物分子的总量至少为所述组织内给药给予的TKI基团或TKI药物分子总量的25％；以及相关方面。
• Development of a synthetic equivalent of α,α-dicationic acetic acid leading to unnatural amino acid derivatives <i>via</i> tetrafunctionalized methanes
  作者：Haruyasu Asahara、Atsushi Bonkohara、Masaya Takagi、Kento Iwai、Akitaka Ito、Kotaro Yoshioka、Shinki Tani、Kazuto Umezu、Nagatoshi Nishiwaki

  DOI：10.1039/d1ob02482e

  日期：——

  α-disubstituted malonates. Subsequent hydrolysis followed by decarboxylation resulted in (α-indolyl-α-acylamino)acetic acid formation; homologs of tryptophan. Through this process, DEMO serves as a synthetic equivalent of α,α-dicationic acetic acid to facilitate nucleophilic introduction of the two substituents.

  中草酸二乙酯 ( DEMO ) 表现出高亲电性，并接受亲核性较低的酰胺的亲核加成，得到N , O-半缩醛。然而，我们的研究表明，在用碱处理时，酰胺部分的消除比脱水更容易进行。这个问题通过在乙酸酐存在下使DEMO与酰胺反应有效地获得N , O-缩醛来克服。乙酸被消除，导致在用碱处理后原位形成N-酰基亚胺。ñ- 酰基亚胺也是亲电子的，接受吡咯或吲哚的第二次亲核加成以形成 α,α-二取代丙二酸酯。随后的水解和脱羧导致（α-吲哚基-α-酰基氨基）乙酸形成；色氨酸的同源物。通过该过程，DEMO可作为 α,α-双阳离子乙酸的合成等效物，以促进两个取代基的亲核引入。
• [EN] PYRIDONEMORPHINAN ANALOGS AND BIOLOGICAL ACTIVITY ON OPIOID RECEPTORS<br/>[FR] ANALOGUES DE PYRIDONEMORPHINANE ET ACTIVITÉ BIOLOGIQUE SUR DES RÉCEPTEURS DES OPIOÏDES
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2014091295A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The application is directed to compounds of Formula (I-A) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein Formula (II), R1a, R2a, R3a, R4 and Za are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I-A to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  该应用程序涉及公式（I-A）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中公式（II），R1a，R2a，R3a，R4和Za的定义如规范所述。该发明还涉及使用公式I-A的化合物来治疗对调节一个或多个阿片受体敏感的疾病，或作为合成中间体。本发明的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• Acceptor-Controlled Transfer Dehydration of Amides to Nitriles
  作者：Hiroyuki Okabe、Asuka Naraoka、Takahiro Isogawa、Shunsuke Oishi、Hiroshi Naka

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01657

  日期：2019.6.21

  dehydration of primary amides to nitriles efficiently proceeds under mild, aqueous conditions via the use of dichloroacetonitrile as a water acceptor. A key to the design of this transfer dehydration catalysis is the identification of an efficient water acceptor, dichloroacetonitrile, that preferentially reacts with amides over other polar functional groups with the aid of the Pd catalyst and makes the desired

  通过使用二氯乙腈作为水受体，在温和的水性条件下钯催化的伯酰胺脱水有效地进行为腈。设计该转移脱水催化的关键是确定一种有效的水受体二氯乙腈，该水受体在Pd催化剂的帮助下优先于酰胺而不是其他极性官能团反应，并使所需的反应体系趋于能动，从而驱动脱水。
• Thiyl Radicals Abstract Hydrogen Atoms from the ^αC−H Bonds in Model Peptides:  Absolute Rate Constants and Effect of Amino Acid Structure
  作者：Thomas Nauser、Christian Schöneich

  DOI：10.1021/ja0293599

  日期：2003.2.1

  of the homolytic bond dissociation energies (BDEs) only, the (alpha)C-H bonds of peptides and proteins would present suitable targets for hydrogen abstraction by thiyl radicals. However, additional parameters such as polar and conformational effects may control such hydrogen-transfer processes. To evaluate the potential of thiyl radicals for hydrogen abstraction from (alpha)C-H bonds, we provide the

  硫基自由基是生物氧化应激和酶促反应中的重要中间体，例如核糖核苷酸还原酶。仅基于均裂键解离能 (BDE)，肽和蛋白质的 (α)CH 键将成为硫自由基夺氢的合适目标。然而，极性和构象效应等附加参数可能会控制这种氢转移过程。为了评估硫基自由基从 (alpha)CH 键中提取氢的潜力，我们提供了这些与模型肽反应的第一个绝对速率常数。硫基自由基与 (alpha)CH 键反应，速率常数介于 1.7 x 10(3) M(-1) s(-1)（N-乙酰脯氨酸酰胺）和 4 x 10(5) M(-1) s(- 1) (肌氨酸酐)。然而，速率常数与 BDE 的相关性很差。

表征谱图