(S)-4-(4-氯苯基)吡咯烷-2-酮 | 123632-31-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (S)-4-(4-氯苯基)吡咯烷-2-酮
• 英文名称: (S)-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 123632-31-5
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO
• 分子量: 195.648
• InChiKey: OVRPDYOZYMCTAK-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(4-氯苯基)吡咯烷-2-酮 在 盐酸 作用下， 反应 24.5h， 以98%的产率得到S(-)-巴氯芬盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective Conjugate Addition of Cyanide to α,β-Unsaturated ­Oxazolidinones: Enantioselective Synthesis of ent-Pregabalin and Baclofen

  摘要：

  手性α,β-不饱和恶唑啉酮的氰基共轭加成反应在钐(III)异丙氧化物催化下进行，具有良好的非对映选择性。加成产物可转化为生物活性目标药物ent-普瑞巴林和巴氯芬。

  DOI：

  10.1055/s-2006-941584
• 作为产物：
  描述：

  (R)-phenyl 3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel dichloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (S)-4-(4-氯苯基)吡咯烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Michael Addition of Nitromethane to α,β-Enones Catalyzed by Chiral Quaternary Ammonium Salts. A Simple Synthesis of (R)-Baclofen

  摘要：

  [GRAPHICS]Enantioselective Michael addition of nitromethane to an alpha,beta -enone is a key step in the synthesis of (R) baclofen.

  DOI：

  10.1021/ol0068344

文献信息

• A short and convenient chemoenzymatic synthesis of both enantiomers of 3-phenylGABA and 3-(4-chlorophenyl)GABA (Baclofen)
  作者：Fulvia Felluga、Valentina Gombac、Giuliana Pitacco、Ennio Valentin

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.02.019

  日期：2005.4

  Both enantiomers of the pharmacologically active GABA analogues 4-amino-3-phenyl and 4-amino-3-(4-chlorophenyl)butyric acid (Baclofen) with high enantiomeric excesses were synthesized by a chemoenzymatic method involving α-chymotrypsin mediated kinetic resolutions of the corresponding 3-phenyl- and 3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutyric acid methyl ester precursors.

  具有高对映体过量的药理活性GABA类似物4-氨基-3-苯基和4-氨基-3-（4-氯苯基）丁酸（Baclofen）的两种对映体均通过化学酶法合成，涉及α-胰凝乳蛋白酶介导的动力学拆分。相应的3-苯基-和3-（4-氯苯基）-4-硝基丁酸甲酯前体。
• Enantioselective Copper‐Catalyzed Radical Ring‐Opening Cyanation of Cyclopropanols and Cyclopropanone Acetals
  作者：Lianqian Wu、Lei Wang、Pinghong Chen、Yin‐Long Guo、Guosheng Liu

  DOI：10.1002/adsc.202000202

  日期：2020.5.26

  copper‐catalyzed radical relay processes has been developed. Various cyclopropanols and cyclopropanone acetals are compatible to the catalytic conditions, providing β‐carbonyl nitriles with excellent enantioselectivity. These products can be readily converted to chiral γ‐amino acids derivatives and drugs such as (R)‐baclofen. Preliminary mechanistic studies have supported a ring‐opening process for cyclopropanoxy

  通过铜催化的自由基中继过程，开发了一种新的环丙醇及其衍生物的对映选择性氰化方法。各种环丙醇和环丙酮缩醛均与催化条件兼容，从而为β-羰基腈提供了出色的对映选择性。这些产品可以很容易地转化为手性γ-氨基酸衍生物和药物，例如（R）-baclofen。初步的机理研究支持了环丙氧基自由基的开环过程，随后是铜催化的苄基自由基的对映选择性氰化，以对映选择性的方式形成C-CN键。
• Asymmetric Synthesis of γ-Nitroesters by an Organocatalytic One-Pot Strategy
  作者：Kim L. Jensen、Pernille H. Poulsen、Bjarke S. Donslund、Fabio Morana、Karl Anker Jørgensen

  DOI：10.1021/ol3002514

  日期：2012.3.16

  An enantioselective synthesis of γ-nitroesters by a one-pot asymmetric Michael addition/oxidative esterification of α,β-unsaturated aldehydes is presented. The procedure is based on merging the enantioselective organocatalytic nitroalkane addition with an N-bromosuccinimide-based oxidation. The γ-nitroesters are obtained in good yields and enantioselectivities, and the method provides an attractive

  提出了通过对α，β-不饱和醛的一锅式不对称迈克尔加成/氧化酯化反应对γ-硝基酯的对映选择性合成。该程序基于将对映选择性有机催化硝基烷烃加成与基于N-溴琥珀酰亚胺的氧化合并。以良好的产率和对映选择性获得γ-硝基酯，并且该方法为旋光性γ-氨基酯，2-哌啶酮和2-吡咯烷酮提供了有吸引力的入口。
• Co-catalyzed reductive cyclization of azido and cyano substituted α,β-unsaturated esters with NaBH4: enantioselective synthesis of (R)-baclofen and (R)-rolipram
  作者：Abhimanyu S. Paraskar、Arumugam Sudalai

  DOI：10.1016/j.tet.2006.03.017

  日期：2006.5

  Sodium borohydride in combination with a catalytic amount of CoCl2 has been found to be an excellent catalytic system in reductive cyclizations of suitably substituted azido and cyano groups of α,β-unsaturated esters to afford γ and δ-lactams in high yields. The process has been demonstrated for the enantioselective synthesis of (R)-baclofen, (R)-rolipram, and (R)-4-fluorophenylpiperidinone, a key

  已经发现，将硼氢化钠与催化量的CoCl 2结合使用，是对α，β-不饱和酯的适当取代的叠氮基和氰基进行还原环化以提供高收率的γ和δ-内酰胺的优良催化体系。已经证明该方法可用于（R）-baclofen，（R）-咯利普兰和（R）-4-氟苯基哌啶酮（（-）-帕罗西汀的关键中间体）的对映选择性合成。
• Desymmetrization of Prochiral Cyclobutanones via Nitrogen Insertion: A Concise Route to Chiral γ‐Lactams
  作者：Jan Sietmann、Mike Ong、Christian Mück‐Lichtenfeld、Constantin G. Daniliuc、Johannes M. Wahl

  DOI：10.1002/anie.202100642

  日期：2021.4.19

  achieved via a cyclobutanone ring expansion using widely available (1S,2R)‐1‐amino‐2‐indanol for chiral induction. Mechanistic analysis of the key N,O‐ketal rearrangement reveals a Curtin–Hammett scenario, which enables a downstream stereoinduction (up to 88:12 dr) and is corroborated by spectroscopic, crystallographic, and computational studies. In combination with an easy deprotection protocol, this

  使用广泛使用的 (1S,2R)-1-氨基-2-茚满醇进行手性诱导，通过环丁酮扩环实现不对称获得 γ-内酰胺。对关键 N,O-缩酮重排的机理分析揭示了 Curtin-Hammett 场景，该场景能够实现下游立体诱导（高达 88:12 dr），并通过光谱、晶体学和计算研究得到证实。与简单的脱保护方案相结合，这种操作简单的序列可以合成一系列光学纯的 γ-内酰胺，包括那些带有全碳四元立构中心的γ-内酰胺。此外，药物分子巴氯芬、布瓦西坦和普瑞巴林的正式合成进一步证明了合成实用性并强调了该方法的普遍适用性。