(S)-4-(4-氯苯基)-N-(4-羟基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-乙酰胺 | 202590-98-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 中文名称: (S)-4-(4-氯苯基)-N-(4-羟基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-乙酰胺
• 中文别名: (4-氯苯基)-N-(4-羟基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-乙酰胺；比拉布雷布(OTX-015)；OTX-015抑制剂；BRD2/BRD3/BRD4抑制剂(细胞增殖抑制剂)(OTX-015)；2-[(6S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂卓-6-基]-N-(4-羟苯基)乙酰胺；(S)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)-N-(4-羟基苯基)乙酰胺；比拉瑞塞；(S)-4-(4-氯苯基)-N-(4-羟基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并(3,2-f)(1,2,4)三唑并(4,3-a)(1,4)二氮杂卓-6-乙酰胺；OTX-15
• 英文名称: OTX-015
• 英文别名: birabresib；(S)-2-[4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide；Y-803；OTX-15；(6S)-4-(4-chlorophenyl)-N-(4-hydroxyphenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide；MK-8628；2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide
• CAS: 202590-98-5
• 化学式: C₂₅H₂₂ClN₅O₂S
• 分子量: 492.001
• InChiKey: GNMUEVRJHCWKTO-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  220 °C
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥24.6 mg/mL；不溶于水； ≥106 mg/mL，乙醇溶液，温和加热

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

OTX015 是一种强效BET bromodomain抑制剂，其作用于BRD2, BRD3, 和 BRD4 的EC50介于 10 到 19 nM。此外，Birabresib (OTX015, MK 8628) 在无细胞试验中对BRD2、BRD3和BRD4的EC50范围同样为10到19 nM，并且还能够抑制Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表达。

体外研究

OTX015 抑制BRD2，BRD3，和BRD4与AcH4的结合，IC50范围为92到112 nM，并抑制各种人癌细胞系的生长，GI50的范围为60到200 nM。该化合物还导致c-MYC表达快速下调，并且在ALK阳性 ALCL细胞系中表现出与ALK抑制剂结合的协同抗增殖作用。

体内研究

OTX015（口服）显著抑制Ty82 BRD-NUT中线癌肿瘤在裸鼠体内的生长。在100 毫克/千克qd剂量下，能够抑制79%；而在10毫克/千克剂量下，抑制率为61%。

特征

OTX015是一种口服生物可利用的BRD2/3/4选择性抑制剂，并处于临床I期临床试验中，用于治疗血液学恶性肿瘤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(4-氯苯基)-N-(4-羟基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-乙酰胺 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 102.0h， 生成 (S)-N-(4-((25-amino-22-methyl-3,6,9,12,15-pentaoxa-18,22-diazapentacosyl)oxy)phenyl)-2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE
  [FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE

  摘要：

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。

  公开号：

  WO2021158707A1
• 作为产物：
  描述：

  (+)-JQ1羧酸 、 三甲基乙酰氯 、 对氨基苯酚 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 (S)-4-(4-氯苯基)-N-(4-羟基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Thienotriazolodiazepine compounds and their pharmaceutical use

  摘要：

  Thienotriazolodiazepine化合物的化学式（1）##STR1##其中每个符号如规范中定义，其药用盐，以及其药用。本发明的化合物可用作预防和治疗细胞黏附参与的炎症性疾病和过敏疾病的药物。

  公开号：

  US05712274A1

文献信息

• [EN] NEXT GENERATION SYNTHETIC TRANSCRIPTION FACTORS<br/>[FR] NOUVELLE GÉNÉRATION DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION SYNTHÉTIQUES
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2020086551A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  Synthetic transcriptions factors for modulation of frataxin expression and methods of use are described herein.

  本文描述了用于调节frataxin表达的合成转录因子以及使用方法。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOTHIOPHENE ANALOGS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS<br/>[FR] ANALOGUES DE BENZOTHIOPHÈNE SUBSTITUÉS EN TANT QU'AGENTS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D'ŒSTROGÈNES
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2019157020A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  In one aspect, the disclosure relates to relates to substituted benzothiophene analogs which are useful as selective degraders of estrogen receptor, methods of making same, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of treating one or more clinical conditions associated with estrogen receptor, such as a cancer, including breast cancer, or osteoporosis. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present disclosure.

  在一个方面，该披露涉及与取代苯并噻吩类似物相关的内容，这些类似物可用作雌激素受体的选择性降解剂，制备方法，包含它们的药物组合物，以及治疗与雌激素受体相关的一个或多个临床病况的方法，如癌症，包括乳腺癌，或骨质疏松症。此摘要旨在用作在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意在限制本披露。
• 9H-PYRIMIDO[4,5-B]INDOLES AND RELATED ANALOGS AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20150246923A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present disclosure provides substituted 9H-pyrimido[4,5-b]indoles and 5H-pyrido[4,3-b]indoles and related analogs represented by Formula I: and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R 1a , A, B 1 , B 2 , G, X 1 , Y 1 , Y 2 , and Y 3 are as defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a condition or disorder responsive to inhibition of BET bromodomains. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating cancer.

  本公开提供了代表为式I的替代的9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚和5H-吡啶并[4,3-b]吲哚及相关类似物的药用可接受的盐、水合物和溶剂合物，其中R1a、A、B1、B2、G、X1、Y1、Y2和Y3如规范中所定义。本公开还涉及使用式I的化合物来治疗对BET溴结构域抑制敏感的状况或疾病。本公开的化合物特别适用于治疗癌症。
• [EN] XANTHINE DERIVATIVE INHIBITORS OF BET PROTEINS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE XANTHINE INHIBITEURS DE PROTÉINES BET
  申请人：INSERM (INSTITUT NAT DE LA SANTÉ ET DE LA RECH MÉDICALE)

  公开号：WO2017114843A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  This invention relates to xanthine derivative compounds that are inhibitors of BET bromodomains proteins, the method of preparation thereof and applications thereof.

  本发明涉及一种抑制BET溴结构域蛋白的黄嘌呤衍生物化合物，以及其制备方法和应用。
• Thienotriazolodiazepine compounds and their pharmaceutical use
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US05712274A1

  公开（公告）日：1998-01-27

  Thienotriazolodiazepine compounds of the formula (1) ##STR1## wherein each symbol is as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical use thereof. The compounds of the present invention are useful as preventive and therapeutic drugs for inflammatory diseases and allergic diseases, in which cell adhesion is involved.

  Thienotriazolodiazepine化合物的化学式（1）##STR1##其中每个符号如规范中定义，其药用盐，以及其药用。本发明的化合物可用作预防和治疗细胞黏附参与的炎症性疾病和过敏疾病的药物。