5-(benzyloxy)-1,2,3,6,7,8-hexahydro-3-(methylsulfonyl)-8-(methylthio)-7-oxobenzo[1,2-b:4,3-b']dipyrrole-1-methanol acetate | 112089-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(benzyloxy)-1,2,3,6,7,8-hexahydro-3-(methylsulfonyl)-8-(methylthio)-7-oxobenzo[1,2-b:4,3-b']dipyrrole-1-methanol acetate
• 英文别名: (1-methylsulfanyl-6-methylsulfonyl-2-oxo-4-phenylmethoxy-1,3,7,8-tetrahydropyrrolo[3,2-e]indol-8-yl)methyl acetate
• CAS: 112089-53-9
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₆S₂
• 分子量: 476.574
• InChiKey: WJTNAFNKQWTAQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.05
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  102.01
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-1,2,3,6,7,8-hexahydro-3-(methylsulfonyl)-8-(methylthio)-7-oxobenzo[1,2-b:4,3-b']dipyrrole-1-methanol acetate 、 碘甲烷 在 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 以84%的产率得到5-(benzyloxy)-1,2,3,6,7,8-hexahydro-8-methyl-3-(methylsulfonyl)-8-(methylthio)-7-oxobenzo<1,2-b:4,3-b'>dipyrrole-1-methanol acetate
  参考文献：
  名称：

  影响以CC-1065为模型的合成抗肿瘤剂的生物学活性和DNA相互作用的立体电子因素。

  摘要：

  描述了以有效的抗肿瘤抗生素CC-1065（1）为模型的一系列新型螺环丙基化合物的合成，理化性质和生物学活性。这些合成类似物中的许多对鼠类肿瘤的疗效明显优于1。特别地，化合物27表现出高活性和效力。结构活性分析支持生物学作用的分子机制，涉及药物与DNA的疏水相互作用和酸催化的DNA烷基化。

  DOI：

  10.1021/jm00398a017
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯酚 在 platinum(IV) oxide 吡啶 、 磺酰氯 、 氢气 、 硝酸 、 sodium acetate 、 1,8-双二甲氨基萘 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 硝基甲烷 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -78.0~115.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 121.57h， 生成 5-(benzyloxy)-1,2,3,6,7,8-hexahydro-3-(methylsulfonyl)-8-(methylthio)-7-oxobenzo[1,2-b:4,3-b']dipyrrole-1-methanol acetate
  参考文献：
  名称：

  影响以CC-1065为模型的合成抗肿瘤剂的生物学活性和DNA相互作用的立体电子因素。

  摘要：

  描述了以有效的抗肿瘤抗生素CC-1065（1）为模型的一系列新型螺环丙基化合物的合成，理化性质和生物学活性。这些合成类似物中的许多对鼠类肿瘤的疗效明显优于1。特别地，化合物27表现出高活性和效力。结构活性分析支持生物学作用的分子机制，涉及药物与DNA的疏水相互作用和酸催化的DNA烷基化。

  DOI：

  10.1021/jm00398a017

文献信息

• Sequence and Structure Dependence of the Hybridization-Triggered Reaction of Oligonucleotides Bearing Conjugated Cyclopropapyrroloindole
  作者：Eugeny A. Lukhtanov、Igor V. Kutyavin、Vladimir V. Gorn、Michael W. Reed、A. David Adams、Deborah D. Lucas、Rich B. Meyer

  DOI：10.1021/ja9703133

  日期：1997.7.1

  immediately adjacent to a single-stranded complementary binding region for the ODN conjugate. The conjugates demonstrated excellent stability in physiologic conditions and stereospecific, hybridization-triggered alkylation of the synthetic ODN targets. The dependence of the reaction rates on sequence of the duplex target region was in accord with the predicted minor groove binding of the conjugated CPI

  具有共轭反应基团的寡聚脱氧核糖核苷酸 (ODN) 是潜在的序列特异性基因灭活剂。抗肿瘤抗生素 CC-1065 优选结合在双链 DNA 富含 AT 位点的小沟中，药物的环丙吡咯并吲哚 (CPI) 亚基在其 N3 位置烷基化腺嘌呤。合成纯对映体 (+)- 和 (-)-CPI 及其 N5-甲基同系物 (MCPI) 并与 ODN 缀合。评估这些偶联物使含有与单链互补结合区紧邻的双链区的靶标烷基化的能力，用于ODN偶联物。偶联物在生理条件下表现出优异的稳定性，并且立体特异性、杂交触发的合成 ODN 靶标的烷基化。反应速率对双链靶区序列的依赖性与预测的偶联CPI的小沟结合一致。反应性高度依赖于交叉锂的结构...
• Total synthesis of U- 71,184, s potent new antitumor agent modeled on cc-1065
  作者：M.A Warpehoski

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84921-7

  日期：1986.1

  The synthesis of U-71,184 (2), a highly potent analog of the novel antitumor antibiotic CC-1065, is described, the penultimate step of which involves the unmasking of a -hydroxy phenethyl mesylate, which undergoes facile intramolecular elimination to afford the reactive cyclopropylspirocyclohexadienone. Its enantiomer, U-71,185, was also prepared and shown to be biologically inactive.

  描述了新型抗肿瘤抗生素CC-1065的高效类似物U-71,184（2）的合成，其倒数第二步涉及对甲氧基苯甲酸羟乙酯的解掩蔽，后者经过分子内容易的消除以提供反应性环丙基螺环己二酮。还制备了其对映异构体U-71,185，并显示其对生物无活性。
• WARPEHOSKI, M. A.;GEBHARD, I.;KELLY, R. C.;KRUEGER, W. C.;LI, L. H.;MCGOV+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 3, 590-603
  作者：WARPEHOSKI, M. A.、GEBHARD, I.、KELLY, R. C.、KRUEGER, W. C.、LI, L. H.、MCGOV+

  DOI：——

  日期：——