2-methylphenyl(3-methyl-2-thienyl)methanone | 57036-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-methylphenyl(3-methyl-2-thienyl)methanone
• 英文别名: 3-Methyl-2-(2-methylbenzoyl)thiophene；(2-methylphenyl)-(3-methylthiophen-2-yl)methanone
• CAS: 57036-35-8
• 化学式: C₁₃H₁₂OS
• 分子量: 216.304
• InChiKey: MHZJWHBLWIWKAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methylphenyl(3-methyl-2-thienyl)methanone 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 potassium iodide 作用下， 以 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 (S)-1-[(E)-4-(3-Methyl-thiophen-2-yl)-4-o-tolyl-but-3-enyl]-piperidine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of novel GABA uptake inhibitors. 1. Elucidation of the structure-activity studies leading to the choice of (R)-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]-3-piperidinecarboxylic acid (Tiagabine) as an anticonvulsant drug candidate

  摘要：

  A series of different synthetic approaches to novel GABA uptake inhibitors are described, leading to examples which are derivatives of nipecotic acid and guvacine, substituted at nitrogen by 4,4-diaryl-3-butenyl or 2-(diphenylmethoxy)ethyl moieties. The in vitro value for inhibition of [H-3]-GABA uptake in rat synaptosomes was determined for each compound. It was found that the most potent examples are those having a substituent in an ''ortho'' position in one or both aromatic/heteroaromatic groups. The majority of the compounds described are structurally related to tiagabine, (R)-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]-3-piperidinecarboxylic acid hydrochloride (NNC 05-0328) and some of the reasoning behind the selection of this compound as a drug candidate is summarized.

  DOI：

  10.1021/jm00064a005
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-甲基噻吩 在 重铬酸吡啶 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-methylphenyl(3-methyl-2-thienyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel GABA Uptake Inhibitors. 3. Diaryloxime and Diarylvinyl Ether Derivatives of Nipecotic Acid and Guvacine as Anticonvulsant Agents

  摘要：

  (3R)-1-[4,4-双(3-甲基-2-噻吩基)-3-丁炔基]乙酸（丙戊酸钠，商品名：Gabitril）是一种强效且选择性的γ-氨基丁酸（GABA）摄取抑制剂，在人类中已被证实具有抗惊厥效果。这种药物在已上市的抗惊厥药物中具有独特的作用机制，目前已被批准用于12岁以上患者的部分性癫痫发作的辅助治疗，无论是否伴有继发性全面性发作。 以此新型药物作为参考，我们设计了两个系列的新型GABA摄取抑制剂，这些抑制剂展现出显著的 potency。我们采用了GABA转运蛋白类型1（GAT-1）摄取位点上的一种新型配体相互作用模型。该模型假设GABA摄取抑制剂中的一个带负电的区域与GAT-1位点蛋白质结构中的一个带正电的区域发生相互作用。 这两个系列的新型抗癫痫药物包含 diaryloxime 或 diarylvinyl醚功能基团，并与环状氨基酸部分相连。它们是从已知的4,4-二芳基-1-丁烯基GABA摄取抑制剂出发，利用新模型并通过一系列设计步骤衍生而来的。 实验表明，这些新化合物在体外对大鼠脑突触体中的[H-3]-GABA摄取表现出强效抑制作用，且在体内通过保护小鼠免受苯二氮卓受体反向激动剂——甲基4-乙基-6,7-二甲氧基-β-咔啉-3-羧酸酯（DMCM）引起的癫痫发作，进一步证明了它们的抗癫痫潜力。 通过这些新型GABA摄取抑制剂的构效关系研究，我们发现：在丙戊酸钠的骨架中引入与双键共轭的醚氧键（Ki = 67 nM）可使体外活性提高5倍，达到14 nM的效力。

  DOI：

  10.1021/jm981027k

文献信息

• Amino acid derivatives
  申请人：Novo Industri A/S

  公开号：US04931450A1

  公开（公告）日：1990-06-05

  Compounds of the Formula I ##STR1## wherein R.sup.1 represents phenyl, or phenyl substituted by one, or more substituents selected from the group consisting of halogen, C.sub.1-7 -alkyl, and C.sub.1-7 -alkoxy, R.sup.2 represents furanyl, thienyl, pyridyl or pyrrolyl ortho substituted with C.sub.1-7 -alkyl or halogen and wherein R.sup.3 represents 3-carboxypiperidin-1-yl, 3-carboxy-1,2,5,6-tetrahydropyridin-1-yl or 3-carboxymethyl-pyrrolidin-1-yl, pharmaceutical compositions containing effective amounts of a compound of formula I and treatment of central nervous system ailments by administering a compound of formula I.

  式I的化合物 其中，R1代表苯基或苯基取代物，所述苯基取代物由卤素、C1-7烷基和C1-7烷氧基中的一种或多种取代基所选，R2代表呋喃基、噻吩基、吡啶基或吡咯基，其邻位取代C1-7烷基或卤素，R3代表3-羧基哌啶-1-基、3-羧基-1,2,5,6-四氢吡啶-1-基或3-羧甲基吡咯烷-1-基。本发明还涉及含有式I化合物有效量的制药组合物以及通过给予式I化合物治疗中枢神经系统疾病的方法。
• Palladium catalyzed cross-coupling of 3-methylthiophene-2-carbonyl chloride with aryl/het-aryl boronic acids: a convenient method for synthesis of thienyl ketones
  作者：Komal Rizwan、Idris Karakaya、Muhammad Zubair、Nasir Rasool

  DOI：10.1080/17415993.2022.2079379

  日期：2022.9.3

  pharmaceutical compounds and natural products. A protocol for the synthesis of thienyl ketones has been developed via Pd (0) catalyzed cross-coupling reaction. The desired thienyl ketones (3a-x) were synthesized by cross coupling of 3-methylthiophene-2-carbonyl chloride with variety of aryl/heteroaryl-boronic acids in good to excellent yields (46–91%) under mild conditions (1.5 eq Cs2CO3 at 50 °C). Different functional

  双芳基酮是大量药物化合物和天然产物中的重要基序。通过Pd (0) 催化的交叉偶联反应开发了一种合成噻吩基酮的方案。所需的噻吩基酮(3a-x)通过 3-甲基噻吩-2-碳酰氯与各种芳基/杂芳基硼酸在温和条件下 (1.5 eq Cs) 以良好至优异的产率 (46–91%) 交叉偶联合成2 CO 3在 50 °C）。在开发的反应条件下，不同的官能团具有良好的耐受性。
• Azacyclic carboxylic acid derivatives, their preparation and use
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0342635A1

  公开（公告）日：1989-11-23

  Novel O-alkylated oximes of the general formula I wherein R¹ and R² are optionally substituted aromatic or heteroaromatic rings, R³ is hydrogen or lower alkyl, R⁴ is a nitrogen containing, substituted ring or an amino group carrying a substituted ring, and n and m indepen­dently are 0, 1 or 2, are potent inhibitors of GABA re­uptake from the synaptic cleft.

  通式 I 的新型 O-烷基肟 其中 R¹ 和 R² 是任选取代的芳香族或杂芳环，R³ 是氢或低级烷基，R⁴ 是含氮的取代环或带有取代环的氨基，n 和 m 独立地为 0、1 或 2。
• Novel amino acid derivatives
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0231996B1

  公开（公告）日：1993-10-06
• US4931450A
  申请人：——

  公开号：US4931450A

  公开（公告）日：1990-06-05