1-hydroxy-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one | 105208-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-hydroxy-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one
• 英文别名: 1-hydroxy-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-5-one
• CAS: 105208-21-7
• 化学式: C₁₂H₁₄O₃
• 分子量: 206.241
• InChiKey: BQAVSGOVTWGJRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 叔丁基锂 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  New cytotoxic benzosuberene analogs. Synthesis, molecular modeling and biological evaluation

  摘要：

  In this Letter we describe the synthesis and biological evaluation of new benzosuberene analogs with structural modifications on the B-ring. The focus was initially to probe the chemical space around the B-ring C-8 position. This position was readily available for derivatization chemistry using our recently developed new synthesis for this compound class. Furthermore, we describe two new B-ring analogs, one containing a diene and the other a cyclic ether group. Both new analogs show excellent potencies in tumor cell proliferation assays. In addition, we describe molecular modeling studies that provide a binding rationale for reference compound 8 in the colchicine binding site using the known colchicine crystal structure. We also examine whether the cell based potency data obtained with selected new analogs are supported by modeling results. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.10.039
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲氧基苯甲醛 在 甲烷磺酸 、 四磷十氧化物 、 trimethylammonium heptachlorodialuminate 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 1-hydroxy-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-one
  参考文献：
  名称：

  基于苯并蒎烯的微管蛋白聚合抑制剂的结构研究

  摘要：

  3-甲氧基-9-(3',4',5'-三甲氧基苯基)-6,7-二氢-5 H -苯并[7]annulen-4-ol（一种基于苯并蒎烯的类似物，称为KGP18）的发现）最初的灵感来自于天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 ( CA4 )。KGP18的结构相对简单且易于合成，加上其作为微管蛋白聚合抑制剂的有效生物活性及其针对人类癌细胞系的细胞毒性（体外），导致了针对新类似物设计和合成的研究。我们的目标是探讨此类抗癌药物的结构与功能的关系。设计并合成了一系列 22 种新的KGP18苯并环庚烯类似物。这些化合物的甲氧基化模式各不相同，并在侧芳环周围分别引入三氟甲基，以评估官能团修饰对稠合六元芳环的影响。此外，还合成了KGP18的 8,9-饱和同系物，以评估带有侧芳环的碳原子不饱和的必要性。该苯并环庚烯系列化合物中的六种分子作为微管蛋白聚合抑制剂具有活性（IC 50 < 5 μM），而四种类似物的微管蛋白抑制活性与CA4和KGP18相当（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.10.012

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of structurally diverse α-conformationally restricted chalcones and related analogues
  作者：Casey J. Maguire、Graham J. Carlson、Jacob W. Ford、Tracy E. Strecker、Ernest Hamel、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1039/c9md00127a

  日期：——

  Numerous members of the combretastatin and chalcone families of natural products function as inhibitors of tubulin polymerization through a binding interaction at the colchicine site on β-tubulin. These molecular scaffolds inspired the development of many structurally modified derivatives and analogues as promising anticancer agents. A productive design blueprint that involved molecular hybridization

  天然产物考布他汀和查尔酮家族的许多成员通过 β-微管蛋白上的秋水仙碱位点的结合相互作用充当微管蛋白聚合的抑制剂。这些分子支架激发了许多结构修饰衍生物和类似物作为有前途的抗癌药物的开发。涉及考布他汀 A-4 ( CA4 )药效团部分和查耳酮分子杂交的富有成效的设计蓝图导致发现了两种有前途的先导分子，称为KGP413和SD400。KGP413和SD400相应的水溶性磷酸前药盐选择性损伤肿瘤相关脉管系统，从而凸显了这些分子作为血管破坏剂（VDA）的潜在开发潜力。这些先前的研究促使我们目前对构象限制的查耳酮进行研究。在此，我们报告了包含CA4结构基序的环状查耳酮和相关类似物的合成，并评估了它们对人类癌细胞系 [NCI-H460（肺）、DU-145（前列腺）和 SK-OV-3 的细胞毒性。 （卵巢）]。虽然这些分子被证明作为微管蛋白聚合抑制剂没有活性 (IC 50 > 20 μM)，但八个分子对所有三种癌细胞系表现出良好的抗增殖活性
• Efficient Method for Preparing Functionalized Benzosuberenes
  申请人：Pinney Kevin G.

  公开号：US20120130129A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The disclosed process can efficiently synthesize functionalized benzosuberenes. The process provides an improved method of production of benzosuberene and compounds containing a benzosuberene moiety, which is characterized by a ring closing methodology comprising reaction of a 5-phenylpentanoic acid with Eaton's reagent to form the benzosuberone. The process, optionally, further includes steps for adding a functional group at the ketone position.

  揭示的过程可以高效合成官能化苯并戊二烯。该过程提供了一种改进的苯并戊二烯及含有苯并戊二烯基团的化合物的生产方法，其特点是通过将5-苯基戊酸与伊顿试剂反应形成苯并苯酮的环合方法。该过程还可以包括在酮位置添加官能团的步骤。
• Synthesis of structurally diverse benzosuberene analogues and their biological evaluation as anti-cancer agents
  作者：Rajendra P. Tanpure、Clinton S. George、Tracy E. Strecker、Laxman Devkota、Justin K. Tidmore、Chen-Ming Lin、Christine A. Herdman、Matthew T. MacDonough、Madhavi Sriram、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.08.035

  日期：2013.12

  aryl–alkyl ring systems hold a prominent position as well-established molecular frameworks for a variety of anti-cancer agents. The benzosuberene (6,7 fused, also referred to as dihydro-5H-benzo[7]annulene and benzocycloheptene) ring system has emerged as a valuable molecular core component for the development of inhibitors of tubulin assembly, which function as antiproliferative anti-cancer agents and,

  多种功能化的稠合芳基-烷基环系统作为多种抗癌药物的成熟分子框架占据着突出的地位。苯并环庚烯（6,7稠合，也称为二氢-5H-苯并[7]轮烯和苯并环庚烯）环系统已成为开发微管蛋白组装抑制剂的有价值的分子核心成分，其功能是抗增殖抗抗癌剂，在某些情况下，还可作为血管破坏剂 (VDA)。酚基类似物（称为KGP18，化合物39）及其相应的胺基同源物（称为KGP156，化合物45），均表现出对微管蛋白组装的强烈抑制作用（低微摩尔范围）和有效的细胞毒性（皮摩尔范围为KGP18和纳摩尔范围的KGP156是此类基于苯并环庚烯的化合物的值得注意的例子。为了扩展与苯并蒎烯抗癌药物相关的构效关系（SAR）知识库，制备了一系列11种类似物（包括KGP18），其中芳基侧环上的甲氧基化模式以及官能团掺入稠合芳环是多种多样的。这些化合物的合成方法采用连续的维蒂希烯化、还原、伊顿试剂介导的环化策略来实现核心苯并环庚酮中间体，
• [EN] EFFICIENT METHOD FOR PREPARING FUNCTIONALIZED BENZOSUBERENES<br/>[FR] PROCÉDÉ EFFICACE DE PRÉPARATION DE BENZOSUBÉRÈNES FONCTIONNALISÉS
  申请人：UNIV BAYLOR

  公开号：WO2012068284A2

  公开（公告）日：2012-05-24

  The disclosed process can efficiently synthesize functionalized benzosuberenes. The process provides an improved method of production of benzosuberene and compounds containing a benzosuberene moiety, which is characterized by a ring closing methodology comprising reaction of a 5-phenylpentanoic acid with Eaton's reagent to form the benzosuberone. The process, optionally, further includes steps for adding a functional group at the ketone position.
• Structural interrogation of benzosuberene-based inhibitors of tubulin polymerization
  作者：Christine A. Herdman、Laxman Devkota、Chen-Ming Lin、Haichan Niu、Tracy E. Strecker、Ramona Lopez、Li Liu、Clinton S. George、Rajendra P. Tanpure、Ernest Hamel、David J. Chaplin、Ralph P. Mason、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.10.012

  日期：2015.12

  on new analogue design and synthesis. Our goal was to probe the relationship of structure to function in this class of anticancer agents. A series of twenty-two new benzosuberene-based analogues of KGP18 was designed and synthesized. These compounds vary in their methoxylation pattern and separately incorporate trifluoromethyl groups around the pendant aryl ring for the evaluation of the effect of

  3-甲氧基-9-(3',4',5'-三甲氧基苯基)-6,7-二氢-5 H -苯并[7]annulen-4-ol（一种基于苯并蒎烯的类似物，称为KGP18）的发现）最初的灵感来自于天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 ( CA4 )。KGP18的结构相对简单且易于合成，加上其作为微管蛋白聚合抑制剂的有效生物活性及其针对人类癌细胞系的细胞毒性（体外），导致了针对新类似物设计和合成的研究。我们的目标是探讨此类抗癌药物的结构与功能的关系。设计并合成了一系列 22 种新的KGP18苯并环庚烯类似物。这些化合物的甲氧基化模式各不相同，并在侧芳环周围分别引入三氟甲基，以评估官能团修饰对稠合六元芳环的影响。此外，还合成了KGP18的 8,9-饱和同系物，以评估带有侧芳环的碳原子不饱和的必要性。该苯并环庚烯系列化合物中的六种分子作为微管蛋白聚合抑制剂具有活性（IC 50 < 5 μM），而四种类似物的微管蛋白抑制活性与CA4和KGP18相当（IC