methyl 2-((1R,3R)-1-acetoxy-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate | 919518-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 2-((1R,3R)-1-acetoxy-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-((1R,3R)-1-acetoxy-3-(tert-butoxycarbonyl-amino)-4-methylpentyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate；methyl 2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-4-methyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 919518-47-1
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₆S
• 分子量: 400.496
• InChiKey: GDHWRIWGOFOOQV-TZMCWYRMSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((1R,3R)-1-acetoxy-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碘代三甲硅烷 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 146.75h， 生成 methyl (2S,4R)-4-{[(2-{(1R,3R)-1-acetoxy-4-methyl-3-[(N-{[(2R)-1-methylpiperidin-2-yl]carbonyl}-L-isoleucyl)amino]pentyl}-1,3-thiazol-4-yl)carbonyl]amino}-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin V的立体选择性全合成

  摘要：

  微管溶素V的总合成以1.0％的总收率线性完成了13个步骤。我们的综合策略具有以下两个反应。一个是（锌-介导的氮杂Barbier反应- [R ）- ñ -叔-butanesulfinyl亚胺8与β -酯基团官能烯丙基溴9，得到手性高烯丙基胺（7）; 另一种方法是采用我们小组先前开发的以水为媒介的铟介导的氮杂-Barbier反应的方法，从而高效地获得手性均烯丙基胺13。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201200984
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5R)-2-{(3aR,4R,6S,6aR)-6-[(R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}-3-isopropylisoxazolidine-5-carboxylic acid 在 吡啶 、 高氯酸 、 三氟甲磺酸酐 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基氧化膦 、 molybdenum hexacarbonyl 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 methyl 2-((1R,3R)-1-acetoxy-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体

  摘要：

  提供強力細胞毒性劑和細胞表面受體結合分子的共軛體，用於標的治療。具有以下結構式（Ｉ）的共軛體及藥學上可接受的鹽和溶劑化合物。該共軛體用於癌症、自體免疫疾病和感染症的治療。（T代表標的或結合配體；L代表可解離的連結劑；虛線部分表示Ｌ與括弧內結構中的分子連接的鏈結；ｎ為1至20的整數；ｍ為1至10的整數，括弧內結構體為有效的抗有絲分裂劑或藥物）。【圖示】無。

  公开号：

  JP2017160205A

文献信息

• 细胞毒素分子同细胞结合受体分子的共轭体
  申请人：杭州多禧生物科技有限公司

  公开号：CN110279872A

  公开（公告）日：2019-09-27

  强效细胞毒素分子同细胞结合受体分子构成的共轭体具有分子式(I)结构，其中T,L,m,n,‑‑‑‑‑,R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11,R12,和R13在文中所定义。此共轭体用来治疗癌症，免疫疾病和传染疾病。
• CONJUGATES OF CELL BINDING MOLECULES WITH CYTOTOXIC AGENTS
  申请人：ZHAO R. Yongxin

  公开号：US20170157262A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  A conjugate of a potent cytotoxic agent with a cell-surface receptor binding molecule having a formula (I), wherein T, L, m, n, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 12 , and R 13 are defined herein, can be used for targeted treatment of cancer, autoimmune disease, and infectious disease.

  一种具有公式（I）的细胞表面受体结合分子的强效细胞毒药物的共轭物，其中T、L、m、n、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12和R13在此定义，可用于靶向治疗癌症、自身免疫疾病和传染病。
• Conjugates of Cell Binding Molecules with Cytotoxic Agents
  申请人：Zhao R. Yongxin

  公开号：US20170296663A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  A conjugate of a potent cytotoxic agent with a cell-surface receptor binding molecule having a Formula (I), wherein T, L, m, n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , and R 13 are defined herein, can be used for targeted treatment of cancer, autoimmune disease, and infectious disease.

  一种有效的细胞毒性药物的共轭物，带有具有化学式（I）的细胞表面受体结合分子，其中T、L、m、n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13在此有定义，可用于靶向治疗癌症、自身免疫疾病和传染性疾病。
• Conjugates of cell binding molecules with cytotoxic agents
  申请人：Hangzhou DAC Biotech Co., Ltd.

  公开号：US10399941B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  A conjugate of a potent cytotoxic agent with a cell-surface receptor binding molecule having a Formula (I), wherein T, L, m, n, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, and R13 are defined herein, can be used for targeted treatment of cancer, autoimmune disease, and infectious disease.

  强效细胞毒剂与细胞表面受体结合分子的共轭物具有式（I），其中 T、L、m、n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12 和 R13 在本文中定义，可用于癌症、自身免疫性疾病和传染性疾病的靶向治疗。
• Total Synthesis of Tubulysin U and V
  作者：Alexander Dömling、Barbara Beck、Uwe Eichelberger、Sukumar Sakamuri、Sanjay Menon、Quin-Zene Chen、Yingchun Lu、Ludger A. Wessjohann

  DOI：10.1002/anie.200601259

  日期：2006.11.6