4-((4-hydroxybenzyl)(4H-1,2,4-triazol-4-yl)amino)benzonitrile | 319014-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-hydroxybenzyl)(4H-1,2,4-triazol-4-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-[N-(4-hydroxybenzyl)-N-(1,2,4-triazol-4-yl)amino]benzonitrile；4-[(4-hydroxylbenzyl)-[1,2,4]triazol-4-ylamino]benzonitrile；4-{[(4-hydroxyphenyl)methyl](4H-1,2,4-triazol-4-yl)amino}benzonitrile；4-[(4-hydroxyphenyl)methyl-(1,2,4-triazol-4-yl)amino]benzonitrile
• CAS: 319014-94-3
• 化学式: C₁₆H₁₃N₅O
• 分子量: 291.312
• InChiKey: DOSYHCFJYXKMJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-233 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  567.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-hydroxybenzyl)(4H-1,2,4-triazol-4-yl)amino)benzonitrile 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以57%的产率得到sulfamic acid 4-{[(4-cyanophenyl)-[1,2,4]triazol-4-ylamino]methyl}phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  第一种双重芳香化酶-类固醇硫酸酯酶抑制剂。

  摘要：

  临床上使用的芳香酶抑制剂会阻止雌激素的生物合成。类固醇硫酸酯酶水解3-硫酸雌酮是肿瘤雌激素的重要附加来源，同时阻断这两种酶应提供更有效的内分泌治疗。芳香酶抑制剂YM511的氨磺酰化衍生物抑制JEG​​-3细胞中的硫酸酯酶和芳香酶，其IC（50）值分别为20-227和0.82-100 nM（参见来曲唑，0.89 nM）。一种双重抑制剂在体内对两种酶均有效，从而证实了这一观点。

  DOI：

  10.1021/jm034033b
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯腈 在 palladium on activated charcoal potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-((4-hydroxybenzyl)(4H-1,2,4-triazol-4-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  第一种双重芳香化酶-类固醇硫酸酯酶抑制剂。

  摘要：

  临床上使用的芳香酶抑制剂会阻止雌激素的生物合成。类固醇硫酸酯酶水解3-硫酸雌酮是肿瘤雌激素的重要附加来源，同时阻断这两种酶应提供更有效的内分泌治疗。芳香酶抑制剂YM511的氨磺酰化衍生物抑制JEG​​-3细胞中的硫酸酯酶和芳香酶，其IC（50）值分别为20-227和0.82-100 nM（参见来曲唑，0.89 nM）。一种双重抑制剂在体内对两种酶均有效，从而证实了这一观点。

  DOI：

  10.1021/jm034033b

文献信息

• Compound
  申请人：——

  公开号：US20040019016A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  There is provided a compound of Formula I 1 wherein each T is independently selected from H, hydrocarbyl, —F—R, and a bond with one of D, E, P or Q, or together with one of P and Q forms a ring; Z is a suitable atom the valency of which is m; D, E and F are each independently of each other an optional linker group, wherein when Z is nitrogen E is other than CH 2 and C═O; P, Q and R are independently of each other a ring system; and at least Q comprises a sulphamate group.

  提供了一个式I1的化合物，其中每个T分别选自H、烃基、—F—R和与D、E、P或Q中的一个之一形成键，或者与P和Q中的一个一起形成环；Z是一个适当的原子，其价数为m；D、E和F分别独立于彼此，是可选的连接基团，其中当Z是氮时，E不是CH2和C═O；P、Q和R独立于彼此，是一个环系统；至少Q包含一个磺酰胺基团。
• First Dual Aromatase-Steroid Sulfatase Inhibitors
  作者：L. W. Lawrence Woo、Oliver B. Sutcliffe、Christian Bubert、Anna Grasso、Surinder K. Chander、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm034033b

  日期：2003.7.1

  Aromatase inhibitors in clinical use block the biosynthesis of estrogens. Hydrolysis of estrone 3-sulfate by steroid sulfatase is an important additional source of tumor estrogen, and blockade of both enzymes should provide a more effective endocrine therapy. Sulfamoylated derivatives of the aromatase inhibitor YM511 inhibited sulfatase and aromatase in JEG-3 cells with respective IC(50) values of

  临床上使用的芳香酶抑制剂会阻止雌激素的生物合成。类固醇硫酸酯酶水解3-硫酸雌酮是肿瘤雌激素的重要附加来源，同时阻断这两种酶应提供更有效的内分泌治疗。芳香酶抑制剂YM511的氨磺酰化衍生物抑制JEG​​-3细胞中的硫酸酯酶和芳香酶，其IC（50）值分别为20-227和0.82-100 nM（参见来曲唑，0.89 nM）。一种双重抑制剂在体内对两种酶均有效，从而证实了这一观点。
• [EN] 1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES CONTAINING A SULPHAMATE GROUP AS AROMATASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES 1,2,4-TRIAZOLE CONTENANT UN GROUPE SULFAMATE EN TANT QU'INHIBITEURS D'AROMATASE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2003045925A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  There is provided a compound of Formula (I), wherein each T is independently selected from H, hydrocarbyl, -F-R, and a bond with one of D, E, P or Q, or together with one of P and Q forms a ring; Z is a suitable atom the valency of which is m; D, E and F are each independently of each other an optional linker group, wherein when Z is nitrogen E is other than CH2 and C=O; P, Q and R are independently of each other a ring system; and at least Q comprises a sulphamate group.

  提供了一个化合物的式子（I），其中每个T独立地选自H，烃基，-F-R和与D，E，P或Q中的一个之一形成键，或与P和Q中的一个形成环；Z是适当的原子，其价数为m；D，E和F分别独立于彼此的可选连接基团，其中当Z为氮时，E不是CH2和C=O；P，Q和R独立于彼此的环系统；并且至少Q包含一个磺酰胺基团。
• PHENYL SULFAMATE DERIVATIVES
  申请人：Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd.

  公开号：EP1193250B1

  公开（公告）日：2008-06-04
• 4-(((4-Iodophenyl)methyl)-4<i>H</i>-1,2,4-triazol-4-ylamino)-benzonitrile: A Potential Imaging Agent for Aromatase
  作者：Jin Song、Zehui Wu、Beau Wangtrakuldee、Seok Rye Choi、Zhihao Zha、Karl Ploessl、Robert H Mach、Hank Kung

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00849

  日期：2016.10.27

  Aromatase (CYP19) is a rate-limiting enzyme that catalyzes the biosynthesis of estrogens. Imaging agents based on aromatase inhibitors (AIs) have been developed for a PET/SPECT study. A series of compounds was synthesized based on YM511, which has previously been used for breast cancer treatment. Two examples of these derivatives, 4-(((4-iodophenyl)methyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl-amino)-benzonitrile (5) and 44(1H-imidazol-1-yl)(4-iodobenzyl)amino)-benzonitrile (11), displayed potent binding affinities to human aromatase (IC50 = 0.17 and 0.04 nM, respectively). Biodistribution and autoradiographic studies revealed that [I-125]5 and [I-125]11 were highly accumulated in the stomach (16.21 and 10.88% dose/g, respectively) and ovaries (8.56 and 3.32% dose/g, respectively) of female rats. Log P of [I-125]5 was 2.49, meaning good brain penetration. Autoradiograms of brain sections showed a high uptake in the bed nucleus of the stria terminalis and amygdala. These results suggest that [I-125]5 and [I-125]11 are potent probes for aromatase imaging in both the brain and peripheral organs.