4-ethyl-5-methyl-5H-8,9-dimethoxyphenanthridin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-ethyl-5-methyl-5H-8,9-dimethoxyphenanthridin
• 英文别名: 4-ethyl-8,9-dimethoxy-5-methyl-6H-phenanthridine
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: QYHFOWURCINVBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethyl-5-methyl-5H-8,9-dimethoxyphenanthridin 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 8,9-bis((1,3-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)methoxy)-4-ethyl-5-methyl-5,6-dihydrophenanthridine
  参考文献：
  名称：

  SARS-CoV-2 新型核衣壳蛋白靶向菲啶抑制剂

  摘要：

  由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 COVID-19 大流行在人类历史上是前所未有的。作为一种主要的结构蛋白，核衣壳蛋白 (NPro) 对 SARS-CoV-2 的复制至关重要。本工作基于NPro的晶体结构，合理设计合成了17种NPro靶向菲啶衍生物。这些化合物中的大多数可以与 SARS-CoV-2 NPro 紧密相互作用，并在体外抑制 SARS-CoV-2 的复制。化合物12和16表现出最有效的抗病毒活性，50% 有效浓度值分别为 3.69 和 2.18  μ M。此外，NPro 的定点诱变和表面等离子共振 (SPR) 分析显示12和16 个通过与 Tyr109 结合来靶向 NPro 的 N 末端结构域 (NTD)。这项工作发现了两种有效的抗 SARS-CoV-2 生物活性化合物，还表明 SARS-CoV-2 NPro-NTD 可以成为新型抗病毒药物的靶标。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113966
• 作为产物：
  描述：

  6-溴藜芦醛 在 降冰片烯 、 potassium permanganate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 三(2-呋喃基)膦 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-ethyl-5-methyl-5H-8,9-dimethoxyphenanthridin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4-Ethyl-5-Methyl-5,6-Dihydrophenanthridine-8,9-Diol as the Key Intermediate of Potent Agonists of the Wnt Signalling Pathway

  摘要：

  本研究报道了 4-乙基-5-甲基-5,6-二氢菲啶-8,9-二醇的合成，它是一系列强效 Wnt 信号通路激动剂的关键中间体。在钯催化剂和配体 TFP（三(2-呋喃基)膦）的作用下，该合成以芳基-芳基和 N-芳基连续偶联为特征，通过光谱分析和 X 射线晶体学确定了 4-乙基-5-甲基-8,9-二甲氧基菲啶-6-(5H)-酮的结构。

  DOI：

  10.3184/174751915x14285852307852

文献信息

• Phenanthridine Derivative Host Heat Shock Cognate 70 Down-Regulators as Porcine Epidemic Diarrhea Virus Inhibitors
  作者：Duo-Zhi Chen、Shi-Rui Fan、Bi-Juan Yang、Huo-Chun Yao、Yi-Ting Wang、Jie-Yun Cai、Chen-Xu Jing、Zi-Hao Pan、Miao Luo、Yan-Qiu Yuze、Guang-Jin Liu、Xiao-Jiang Hao

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c01252

  日期：2021.4.23

  The aim of this work was to identify novel anti-PEDV agents by designing and synthesizing a series of phenanthridine derivatives. Among them, three compounds (compounds 1, 2, and 4) were identified as potent anti-PEDV agents exhibiting suppression of host cell heat shock cognate 70 (Hsc70) expression. Mechanism studies revealed that host Hsc70 is involved in the replication of PEDV, and its expression

  猪流行性腹泻病毒 (PEDV) 在世界范围内变得越来越成问题，不仅因为它对牲畜有危害，还因为它可能是一种人畜共患疾病。尽管疫苗疗法在控制 PEDV 方面取得了一些进展，但仍需要针对 PEDV 的其他有效治疗策略，例如开发化学治疗剂。这项工作的目的是通过设计和合成一系列菲啶衍生物来鉴定新型抗 PEDV 药物。其中，三种化合物（化合物1、2和4) 被鉴定为表现出抑制宿主细胞热休克同源物 70 (Hsc70) 表达的有效抗 PEDV 药物。机制研究表明宿主 Hsc70 参与了 PEDV 的复制，其表达可通过 mRNA 的失稳而受到抑制，从而抑制 PEDV 的复制。在感染 PEDV 的仔猪体内对 PEDV 的活性表明，菲啶衍生物是第一种作用于宿主的潜在抗 PEDV 药物。
• Phenanthridine Derivatives, Preparation Methods and Uses Thereof
  申请人：Kunming Institute of Botany, The Chinese Academy of Sciences

  公开号：US20160083364A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention relates to the pharmaceutical field, in particular to a phenanthridine derivative as shown in general formula (1) a pharmaceutical composition comprising the derivative, its preparation method, and its uses in manufacture of a medicament for the prevention or treatment of a disease related to the activity of Wnt signaling pathway, hepatitis C and hepatitis B.

  本发明涉及制药领域，特别是一种如通用式（1）所示的苯并三氮杂环衍生物，包括该衍生物的药物组合物、其制备方法，以及其在制备与Wnt信号通路活性、丙型肝炎和乙型肝炎相关疾病的预防或治疗药物中的用途。
• COMPOUND FOR TREATMENT OR PREVENTION OF OBESITY OR DISEASES RELATED TO OBESITY, AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Institutes For Biological Sciences, Chinese Academy Of Sciences

  公开号：EP3685838A1

  公开（公告）日：2020-07-29

  A compound for treatment or prevention of obesity or diseases related to obesity, and an application thereof. Specifically, provided are a compound as represented by formula I, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition containing the compound. The compound has multiple functions and can be used for treatment or prevention of obesity or diseases related to obesity.

  一种用于治疗或预防肥胖或与肥胖有关的疾病的化合物及其应用。具体而言，提供了一种由式 I 代表的化合物或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的药物组合物。该化合物具有多种功能，可用于治疗或预防肥胖或与肥胖相关的疾病。
• EP3685838
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design, Synthesis, and Structural Optimization of Lycorine-Derived Phenanthridine Derivatives as Wnt/β-Catenin Signaling Pathway Agonists
  作者：Duo-Zhi Chen、Chen-Xu Jing、Jie-Yun Cai、Ji-Bo Wu、Sheng Wang、Jun-Lin Yin、Xiao-Nian Li、Lin Li、Xiao-Jiang Hao

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.5b00825

  日期：2016.1.22

  Lycorine is a benzylphenethylamine-type alkaloid member of the Amaryllidaceae family. A lycorine derivative, HLY78, was previously identified as a new Wnt/beta-catenin signaling pathway agonist that targets the DAX domain of axin. Herein, the structural optimization of HLY78 and analyses of the structure-activity relationships of lycorine-derived phenanthridine derivatives as agonists of the Wnt/beta-catenin signaling pathway are presented. This research suggests that triazole groups are important pharmacophores for Wnt activation; triazole groups at C-8 and C-9 of phenanthridine compounds markedly enhanced Wnt activation. A C-11-C-12 single bond is also important for Wnt activation. On the basis of these findings, two Wnt agonists were designed and synthesized. The results for these agonists indicated that the combination of a 4-ethyldihydrophenanthridine skeleton and a triazole substituent improves Wnt activation. These compounds may be useful in further pharmacological or biological studies.