dimethyl 3-(4,5-dimethoxy-2-(methoxymethoxy)phenyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]pyrrole-2,5-dicarboxylate | 266674-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: dimethyl 3-(4,5-dimethoxy-2-(methoxymethoxy)phenyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]pyrrole-2,5-dicarboxylate
• 英文别名: dimethyl 3-[4,5-dimethoxy-2-(methoxymethoxy)phenyl]-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]pyrrole-2,5-dicarboxylate
• CAS: 266674-75-3
• 化学式: C₃₆H₄₁NO₁₂
• 分子量: 679.721
• InChiKey: VYCFJYKKUPLTSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  755.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 3-(4,5-dimethoxy-2-(methoxymethoxy)phenyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]pyrrole-2,5-dicarboxylate 在 盐酸 、 lithium iodide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 7,8-dimethoxy-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-[1]-benzopyrano[3,4-b]pyrrol-4(3H)-one-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  利用杂环氮杂二烯Diels-Alder反应进行全合成宁格灵B的合成，并发现了一类新型的强大的多药耐药性（MDR）逆转剂。

  摘要：

  一种基于杂环氮杂二烯Diels-Alder策略（1,2,4,5-四嗪-> 1,2，-二嗪->吡咯）的简洁高效的方法，合成宁纳林B（1）详细介绍了用于天然产物中稠密官能化吡咯核的构建的方法。对天然产物和许多合成中间体的检查表明，尽管缺乏固有的细胞毒性活性，但许多药物可以逆转耐多药（MDR）表型，使人结肠癌细胞系（HCT116 / VM46）对长春碱和阿霉素的敏感性降低，剂量低于原型制剂维拉帕米。

  DOI：

  10.1021/jo9916535
• 作为产物：
  描述：

  6-溴藜芦醛 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氢氧化钾 、 disodium hydrogenphosphate 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 均三甲苯 为溶剂， 反应 110.5h， 生成 dimethyl 3-(4,5-dimethoxy-2-(methoxymethoxy)phenyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]pyrrole-2,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用杂环氮杂二烯Diels-Alder反应进行全合成宁格灵B的合成，并发现了一类新型的强大的多药耐药性（MDR）逆转剂。

  摘要：

  一种基于杂环氮杂二烯Diels-Alder策略（1,2,4,5-四嗪-> 1,2，-二嗪->吡咯）的简洁高效的方法，合成宁纳林B（1）详细介绍了用于天然产物中稠密官能化吡咯核的构建的方法。对天然产物和许多合成中间体的检查表明，尽管缺乏固有的细胞毒性活性，但许多药物可以逆转耐多药（MDR）表型，使人结肠癌细胞系（HCT116 / VM46）对长春碱和阿霉素的敏感性降低，剂量低于原型制剂维拉帕米。

  DOI：

  10.1021/jo9916535

文献信息

• Ningalin b analogs employable for reversing multidrug resistance
  申请人：——

  公开号：US20030220320A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  Anlogs of ningalin B lacking inherent cytotoxic activity may be employed to reverse multi-drug resistant (MDR) phenotype and to resensitize transformed cells, including a human colon cancer cell line (HCT116/VM46), with respect to a variety of cytotoxic agents, e.g., vinblastine and doxorubicin. In many instances, resensitization is achieved at lower doses than the prototypical agent verapamil. Total synthesis of ningalin B and its analogs was achieved using a concise, efficient approach based on a heterocyclic azadiene Diels-Alder strategy (1,2,4,5-tetrazine → 1,2-diazine → pyrrole) ideally suited for construction of the densely functionalized pyrrole core found in the natural product is detailed.

  ningalin B的类似物缺乏固有的细胞毒活性，可以用来逆转多药耐药（MDR）表型，并使转化细胞重新敏感，包括人类结肠癌细胞系（HCT116/VM46），对多种细胞毒性药物如长春新碱和柔红霉素。在许多情况下，重新敏感化可以在比原型药物维拉帕米更低的剂量下实现。通过基于杂环偶二烯-Diels-Alder策略（1,2,4,5-四氮唑→1,2-二嗪→吡咯）的简洁高效方法，成功合成了ningalin B及其类似物，该方法非常适合于构建天然产物中所发现的密集官能化吡咯核心。
• Ningalin B analogs employable for reversing multidrug resistance
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US07250409B2

  公开（公告）日：2007-07-31

  Anlogs of ningalin B lacking inherent cytotoxic activity may be employed to reverse multi-drug resistant (MDR) phenotype and to resensitize transformed cells, including a human colon cancer cell line (HCT116/VM46), with respect to a variety of cytotoxic agents, e.g., vinblastine and doxorubicin. In many instances, resensitization is achieved at lower doses than the prototypical agent verapamil. Total synthesis of ningalin B and its analogs was achieved using a concise, efficient approach based on a heterocyclic azadiene Diels-Alder strategy (1,2,4,5-tetrazine→1,2-diazine→pyrrole) ideally suited for construction of the densely functionalized pyrrole core found in the natural product is detailed.

  缺乏固有细胞毒性活性的宁加林B类似物可用于逆转多药耐药（MDR）表型并使转化细胞重新敏感，包括人类结肠癌细胞系（HCT116 / VM46），对多种细胞毒性药物如长春新碱和多柔比星等。在许多情况下，重新敏感化在比原型药物维拉帕米低的剂量下实现。使用基于杂环氮烯Diels-Alder策略（1,2,4,5-四唑→1,2-二嗪→吡咯）的简洁高效方法详细介绍了宁加林B及其类似物的全合成，该方法非常适合构建天然产物中发现的密集功能化吡咯核心。
• Short and flexible route to 3,4-diarylpyrrole marine alkaloids: syntheses of permethyl storniamide A, ningalin B, and lamellarin G trimethyl ether
  作者：Masatomo Iwao、Toshiro Takeuchi、Naotaka Fujikawa、Tsutomu Fukuda、Fumito Ishibashi

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01031-1

  日期：2003.6

  4-diarylpyrrole marine alkaloids has been developed using Hinsberg-type pyrrole synthesis and palladium-catalyzed Suzuki cross-coupling of the 3,4-dihydroxypyrrole bis-triflate derivatives as key reactions. Based on this approach, formal syntheses of permethyl storniamide A and ningalin B, and a total synthesis of lamellarin G trimethyl ether have been achieved.

  使用Hinsberg型吡咯合成和钯催化3,4-二羟基吡咯双三氟甲磺酸酯衍生物的Suzuki交叉偶联，已经开发出一种高效的3,4-二芳基吡咯海洋生物碱途径。基于这种方法，已经实现了全甲基间苯二甲酰胺A和宁格灵B的正式合成，以及层状蛋白G三甲基醚的全合成。
• Total Synthesis of Ningalin B Utilizing a Heterocyclic Azadiene Diels−Alder Reaction and Discovery of a New Class of Potent Multidrug Resistant (MDR) Reversal Agents
  作者：Dale L. Boger、Danielle R. Soenen、Christopher W. Boyce、Michael P. Hedrick、Qing Jin

  DOI：10.1021/jo9916535

  日期：2000.4.1

  A concise, efficient approach to the total synthesis of ningalin B (1) based on a heterocyclic azadiene Diels-Alder strategy (1,2,4,5-tetrazine-->1,2,-diazine-->pyrrole) ideally suited for construction of the densely functionalized pyrrole core found in the natural product is detailed. Examination of the natural product and a number of synthetic intermediates revealed that while lacking inherent cytotoxic

  一种基于杂环氮杂二烯Diels-Alder策略（1,2,4,5-四嗪-> 1,2，-二嗪->吡咯）的简洁高效的方法，合成宁纳林B（1）详细介绍了用于天然产物中稠密官能化吡咯核的构建的方法。对天然产物和许多合成中间体的检查表明，尽管缺乏固有的细胞毒性活性，但许多药物可以逆转耐多药（MDR）表型，使人结肠癌细胞系（HCT116 / VM46）对长春碱和阿霉素的敏感性降低，剂量低于原型制剂维拉帕米。