(2S,5R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-5-vinylpyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester | 328974-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-5-vinylpyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,5R)-5-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,5R)-5-ethenylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 328974-66-9
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: YBJCITSLLADAFM-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-5-vinylpyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 、 potassium permanganate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 臭氧 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2R,5S)-5-((S)-2-Cyano-pyrrolidine-1-carbonyl)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  （5-取代-吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷类作为有效的二肽基肽酶IV抑制剂的发现，构效关系和药理学评估。

  摘要：

  发现了一系列（5-取代的吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷（C5-Pro-Pro）类似物作为二肽基肽酶IV（DPPIV）抑制剂，可用于治疗糖尿病和肥胖症。X射线晶体学数据表明，这些抑制剂与DPPIV的催化位点结合，其中氰基与DPPIV的丝氨酸残基形成共价键。C5取代基与酶发生各种相互作用，并影响抑制剂的效能，化学稳定性，选择性和PK特性。优化的类似物对亚纳摩尔的K（i）具有极强的效力，化学性质稳定，在血浆存在下几乎没有效力降低，并且对相关肽酶的选择性超过1,000倍。

  DOI：

  10.1021/jm051283e
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-5-烯丙基-1,2-吡咯烷二羧酸 1-叔丁酯 2-甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 二甲基硫 、 三丁基膦 、 臭氧 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2S,5R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-5-vinylpyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于顺序的电化学氧化-烯烃复分解策略构建双环内酰胺基拟肽。

  摘要：

  连续的电化学酰胺氧化-闭环烯烃复分解序列已被用来克服与含双环拟肽的七元环内酰胺的合成有关的问题。描述了用于构建受约束的甲状腺素素类似物的几种先前无法获得的双环内酰胺结构单元的合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00858-2

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005023762A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, b-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)、(I)的化合物，其抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且对于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病有用。
• Enantioselective borane reduction of ketones catalyzed by tricyclic 1,3,2-oxazaborolidines
  作者：Johannes Kaldun、Alexander Krimalowski、Matthias Breuning

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.04.091

  日期：2016.6

  5/5/6-ring system with the B–N bond forming one ring junction. In the asymmetric borane reduction of ketones, the B-alkoxy bridged derivative permits excellent enantioselectivities of up to 98% ee and its activity is comparable to that of the standard CBS catalyst. The closely related, B-alkyl bridged derivative is less enantioselective and less active, as determined by competition experiments.

  从Boc- 1-焦谷氨酸甲酯分七个步骤合成了两个新颖的三环1,3,2-恶唑硼烷。它们的特征在于由邻和围稠合的5/5/6环系统与B-N键形成一个环结。在酮的不对称硼烷还原中，B-烷氧基桥接的衍生物可实现高达98％ee的出色对映选择性，其活性可与标准CBS催化剂媲美。如竞争实验所确定的，密切相关的B-烷基桥接的衍生物对映选择性较低且活性较低。
• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Pei Zhonghua

  公开号：US20050131019A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, β-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且可用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• Controlled Synthesis of Cis or Trans Isomers of 1,3-Disubstituted Tetrahydroisoquinolines and 2,5-Disubstituted Pyrrolidines
  作者：Jacques Eustache、Pierre Van de Weghe、Didier Le Nouen、Hiroshi Uyehara、Chizuko Kabuto、Yoshinori Yamamoto

  DOI：10.1021/jo0501543

  日期：2005.5.1

  Ag(I)-catalyzed intramolecular N-alkylation to afford 1,3-disubstituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines was examined. In the absence of additional substituents, Pd(II) allows a facile access to the cis isomers, while Ag(I) favors formation of the trans isomers. The same observation was made for the synthesis of 2,5-disubstituted pyrrolidines. Possible reasons for the observed stereoselectivities are discussed

  检查了Pd（II）-或Ag（I）催化的分子内N-烷基化以提供1,3-二取代的1,2,3,4-四氢异喹啉的立体选择性结果。在没有其他取代基的情况下，Pd（II）易于与顺式异构体接触，而Ag（I）有利于反式异构体的形成。对于2，5-二取代的吡咯烷的合成，进行了相同的观察。讨论了观察到的立体选择性的可能原因。
• Synthesis of the Key Intermediate of SM-406 (Xevinapant) and Its Analogues
  作者：Yanzhi Zhang、Yibo Wang、Guangjun Xie、Junyang Chen、Ankang Hu、Runmei Wang、Tianchen He、Dilawo Duolikun、Haiying Sun

  DOI：10.1021/acs.joc.2c01173

  日期：2022.10.7

  Efficient methods for the synthesis of three dipeptide mimetics with diazabicycloalkanone amino acid scaffolds were developed. Among them, compound 3, which contains a 1,5-diazabicyclo[6,3,0]dodecanone amino acid core structure, was used as the key intermediate of a clinical staged IAP inhibitor SM-406 (Xevinapant). Compared with the reported methods for the synthesis of compound 3 and its derivatives

  开发了用二氮杂双环烷酮氨基酸支架合成三种二肽模拟物的有效方法。其中，含有1,5-二氮杂双环[6,3,0]十二烷酮氨基酸核心结构的化合物3被用作临床分期IAP抑制剂SM-406（Xevinapant）的关键中间体。与已报道的化合物3及其衍生物的合成方法相比，我们的方法效率更高，更适合大规模制备。