5,8-二甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮 | 37464-90-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 5,8-二甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮
• 中文别名: 5,8-二甲氧基-2-四氢萘酮；5,8-二甲氧基-2-萘满酮；5,8-二甲氧-2-四氢萘酮
• 英文名称: 5,8-dimethoxy-2-tetralone
• 英文别名: 5,8-dimethoxy-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one；5,8-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-one
• CAS: 37464-90-7
• 化学式: C₁₂H₁₄O₃
• 分子量: 206.241
• InChiKey: KZNQBPNFLGQMQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2914509090

制备方法与用途

用途

5,8-二甲氧基-2-萘满酮可用作制备蒽环霉素类抗癌药物的重要中间体。

制备

首先，将25.3克4a，5，8，8a-四氢-1,4-萘醌悬浮于120克水中，然后加入33.6克KOH并加热回流搅拌反应3小时。随后，缓慢滴入57克硫酸二甲酯，并继续加热回流反应5小时后，将反应液冷却至室温，用100毫升正己烷萃取三次，合并有机相依次用水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干后，残余物使用硅胶柱层析纯化得5,8-二甲氧基-1,4-二氢萘25.1克，收率88%。

接着，将19克5,8-二甲氧基-1,4-二氢萘溶解于40毫升DMSO中，并向溶液中加入3.4克叔丁醇钾，在室温下反应6小时。冷却至室温后，将反应液倒入2升冰水中，用100毫升正己烷萃取三次，合并有机相依次用水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤蒸干后，残余物通过硅胶柱层析纯化得5,8-二甲氧基-1,2-二氢萘18克，收率95%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,8-二甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 甲酸铵 、 对甲苯磺酸 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 2-Amino-2-aminomethyl-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，和结构-活性关系的一系列新的α-肾上腺素能激动剂：螺[[1,3-二氮杂环戊-1-烯）-5,2'-（1'，2'，3'，4' -四氢萘）]。

  摘要：

  在皮肤静脉（如大隐静脉）中，部分α1-肾上腺素受体激动剂引起的收缩对局部温度变化表现出特别的敏感性：温度升高时，对部分α1肾上腺素受体激动剂的收缩力增加，这是一种反应与完全的α1和α2肾上腺素受体激动剂所注意到的相反。这种观察对于治疗静脉功能不全的症状可能很重要，这种症状在温暖的夏季特别受欢迎。设计并合成了一系列新的完全和部分α-肾上腺素能激动剂，螺[[1,3-二氮杂环戊-1-烯）-5,2'-（1'，2'，3'，4'-四氢萘）] 7a-kk或螺咪唑啉。使用体外（股动脉和大隐静脉）和体内（生老鼠）的生物学评估，可以定义结构-活性关系，从而发现全α2-激动剂（34b），全α1-激动剂（7s）和非选择性的部分α1 /α2-激动剂（7aa），并赋予其优异的活性。与对平均动脉压的影响相比，血管渗透压选择性更高。作为临床候选者，后一种化合物目前正在接受广泛的药理和毒理学评估。

  DOI：

  10.1021/jm00020a021
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢萘 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以0.8 g (38.4%)的产率得到5,8-二甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮
  参考文献：
  名称：

  Ring-substituted 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes

  摘要：

  这项发明提供了环取代的2-氨基-1,2,3,4-四氢萘烯衍生物，它们是选择性的血清素再摄取抑制剂。

  公开号：

  US05026707A1

文献信息

• Novel ethynylcerium(III) reagents as efficient tools for constructing the .ALPHA.-hydroxy methyl ketone moiety of anthracyclinones.
  作者：MICHIYO SUZUKI、YOSHIKAZU KIMURA、SHIRO TERASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.34.1531

  日期：——

  The title cerium(III) reagents (7-10) were found to react with 5, 8-dimethoxy-2-tetralone (11a) and 5, 12-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthacene-2, 6, 11-trione (15) more efficiently than the corresponding lithium and magnesium reagents (3, 5, and 4, 6), giving the addition products (12a, 13a, and 17) in high yields. Hydration of these adducts readily afforded the α-hydroxy methyl ketones, 2-acetyl-5, 8-dimethoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-naphthol (14a), and 2-acetyl-2, 5, 12-trihydroxy-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthacene-6, 11-dione (4-demethoxy-7-deoxydaunomycinone) (18), which are versatile synthetic intermediates for optically active 4-demethoxyanthracyclinones.

  标题铈(III)试剂（7-10）被发现与5, 8-二甲氧基-2-四氢萘酮（11a）和5, 12-二羟基-1, 2, 3, 4-四氢萘蒽-2, 6, 11-三酮（15）反应更有效，相比于相应的锂和镁试剂（3, 5, 和 4, 6），生成加成产物（12a, 13a, 和 17），产率较高。这些加成物的亲水化迅速提供了α-羟甲基酮，2-乙酰基-5, 8-二甲氧基-1, 2, 3, 4-四氢-2-萘酚（14a），和2-乙酰基-2, 5, 12-三羟基-1, 2, 3, 4-四氢萘蒽-6, 11-二酮（4-去甲氧基-7-脱氧道诺霉酮）（18），它们是光学活性4-去甲氧基蒽环酮的有用合成中间体。
• Towards Configurationally Stable [4]Helicenes: Enantioselective Synthesis of 12-Substituted 7,8-Dihydro[4]helicene Quinones
  作者：M. Carmen Carreño、Álvaro Enríquez、Susana García-Cerrada、M. Jesús Sanz-Cuesta、Antonio Urbano、Feliu Maseras、Alfons Nonell-Canals

  DOI：10.1002/chem.200700762

  日期：2008.1.7

  The size of this group was also defining the configurational stability of the final (P)-7,8-dihydro[4]helicene quinones 4 and 5. The interconversion barriers between the P and M helimers in the latter, computed with a DFT B3LYP method, matched well with the experimentally observed stability. Our study provided evidence that, in addition to steric effects, a small but significant role of electronic effects

  对映体纯的C-12甲氧基或烷基取代的5,7,8,12b-四氢[4] hel烯醌16和17以及7,8-二氢芳族类似物4和5的合成已从（SS）-2 -（对甲苯基亚磺酰基）-1,4-苯醌。在第一个系列中，具有既包含中心手性又包含螺旋手性的结构，立体碳原子的R绝对构型是在不对称环加成步骤后定义的，而P或M的螺旋性则取决于C-的性质。 12个取代基。该组的大小还定义了最终的（P）-7,8-二氢[4] ic烯醌4和5的构型稳定性。使用DFT B3LYP计算的后者中P和M直升机之间的相互转换势垒方法，与实验观察到的稳定性非常匹配。我们的研究提供了证据，
• A NOVEL SYNTHESIS OF THE α-HYDROXYKETONE MOIETY OF ANTHRACYCLINONES BY THE USE OF 2-TRIMETHYLSILYLETHYNYLCERIUM(III) REAGENTS
  作者：Michiyo Suzuki、Yoshikazu Kimura、Shiro Terashima

  DOI：10.1246/cl.1984.1543

  日期：1984.9.5

  ium(III) reagents were found to efficiently react with 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-one derivatives, giving the corresponding adducts in high yields. Hydration of the adducts readily afforded the α-hydroxy methyl ketones which are versatile synthetic intermediates of natural and unnatural anthracyclinones.

  发现 2-三甲基甲硅烷基乙炔基铈 (III) 试剂与 1,2,3,4-四氢萘-2-one 衍生物有效反应，以高产率得到相应的加合物。加合物的水合很容易得到 α-羟甲基酮，它是天然和非天然蒽环酮的通用合成中间体。
• Synthesis of Anthracyclinone Precursor: 5,12‐Dihydroxy‐1,3,4‐trihydronaphthacene‐2,6,11‐quinone
  作者：Gasirat Tririya、Murray Zanger

  DOI：10.1081/scc-200028508

  日期：2004.1

  synthetic approaches involve a simple route with a fewer number of steps and utilize readily available and inexpensive starting materials. Large‐scale production of this precursor may prove to be useful for further research involving the synthesis of antineoplastic anthracyclines and development of their analogs with increased activity and decreased toxicity.

  摘要描述了制备大量 5,12-二羟基-1,3,4-三氢萘-2,6,11-醌 9 的两种实用且有效的方法。这两种合成方法都涉及一条具有较少步骤的简单路线，并使用容易获得且价格低廉的起始材料。这种前体的大规模生产可能有助于进一步研究，包括抗肿瘤蒽环类药物的合成和开发其活性增加和毒性降低的类似物。
• 一种盐酸氨柔比星中间体化合物I
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN111646915A

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸氨柔比星中间体化合物及其制备方法。本发明提供新的中间体及利用该中间体合成盐酸氨柔比星重要中间体，解决了现有技术中氨柔比星中间体需手性拆分造成的收率低的问题，本发明通过手性合成的新中间体化合物，产品收率高，操作简单，生产成本显著降低，适合工业化生产。