(+)-hapalindole Q | 106928-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (+)-hapalindole Q
• 英文别名: Hapalindole Q；3-[(1R,2R,3R,6R)-3-ethenyl-2-isothiocyanato-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohexyl]-1H-indole
• CAS: 106928-29-4
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂S
• 分子量: 336.501
• InChiKey: PPHWDUZMWNUINO-NOOVBMIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-Carvone 在 乙酸铵 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 sodium cyanoborohydride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 186.25h， 生成 (+)-hapalindole Q
  参考文献：
  名称：

  吲哚与羰基化合物的直接偶联：短、对映选择性、克级合成进入 Hapalindole 和 Fischerindole 生物碱家族

  摘要：

  描述了用于吲哚和羰基化合物（酮、酰胺、酯）直接结合的方法的发明。使用这种新方法，已经从香芹酮和吲哚中实现了对 fischerindole 和 hapalindole 吲哚生物碱家族的简短、对映选择性、克级规模和无保护基的合成入口。报道了 (+)-hapalindole Q 和 (-)-12-epi-fischerindole U 异硫氰酸酯的全合成。后者天然产物的绝对立体化学也已确定。

  DOI：

  10.1021/ja047874w

文献信息

• Total Synthesis of (±)-Hapalindole Q
  作者：Aaron C. Kinsman、Michael A. Kerr

  DOI：10.1021/ol0165138

  日期：2001.10.1

  [reaction: see text] The total synthesis of the antibacterial and antimycotic alkaloid hapalindole Q has been achieved in eight steps and 12.4% overall yield. The key step involves a regio- and diastereoselective Diels-Alder reaction to afford a bicyclo[2.2.2]oct-2-ene. This cycloadduct was subsequently dihydroxylated, cleaved, and converted to the natural product.

  [反应：见正文]抗菌和抗真菌生物碱哈达吲哚Q的总合成历经8个步骤，总产率为12.4％。关键步骤涉及区域和非对映选择性的Diels-Alder反应，得​​到双环[2.2.2]辛-2-烯。随后将该环加合物二羟基化，裂解并转化为天然产物。
• Enantiospecific Total Synthesis of the Hapalindoles, Fischerindoles, and Welwitindolinones <i>via</i> a Redox Economic Approach
  作者：Jeremy M. Richter、Yoshihiro Ishihara、Takeshi Masuda、Brandon W. Whitefield、Tomás Llamas、Antti Pohjakallio、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/ja806981k

  日期：2008.12.31

  the total synthesis of several members of the hapalindole family of natural products, including hapalindole Q, 12-epi-hapalindole D, 12-epi-fischerindole U, 12-epi-fischerindole G, 12-epi-fischerindole I, and welwitindolinone A. Use of the recently developed direct indole coupling enabled an efficient, practical, scalable, and protecting-group-free synthesis of each of these natural products. The original

  提供了天然产物 hapalindole 家族几个成员的全合成的完整细节，包括 hapalindole Q、12-epi-hapalindole D、12-epi-fischerindole U、12-epi-fischerindole G、12-epi-fischerindole I , 和 welwitindolinone A. 使用最近开发的直接吲哚偶联能够高效、实用、可扩展且无保护基团合成这些天然产物中的每一种。审查了最初的生物合成提案，并提出了修改后的生物合成假设，并通过上述合成进行了验证。合成的特征还在于坚持“氧化还原经济”的概念。类似于“原子经济”或“阶梯经济”，“氧化还原经济”最大限度地减少了合成中多余的氧化还原操作；相当，
• Stereodivergent Total Synthesis of Hapalindoles, Fischerindoles, Hapalonamide H, and Ambiguine H Alkaloids by Developing a Biomimetic, Redox-Neutral, Cascade Prins-Type Cyclization
  作者：Samrat Sahu、Beauty Das、Modhu Sudan Maji

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02804

  日期：2018.10.19

  redox-neutral, Brønsted acid-catalyzed cascade Prins-type cyclization between indole and aldehyde is described to access several structurally diverse indole terpenoid scaffolds in a single step. Applying this concept, stereodivergent total syntheses of nine hapalindole-type alkaloids are accomplished. Key transformations include allylation using geometrically isomeric allylboronic acid followed by a

  描述了在吲哚和醛之间的立体选择性，氧化还原中性，布朗斯台德酸催化的级联Prins型环化反应，可在一个步骤中进入多个结构多样的吲哚类萜骨架。应用该概念，完成了九种吲哚类生物碱的立体发散性总合成。关键的转化包括使用几何异构的烯丙基硼酸进行烯丙基化，然后使用对甲苯磺酸介导的脱保护-环化级联反应。
• Divergent enantioselective synthesis of hapalindole-type alkaloids using catalytic asymmetric hydrogenation of a ketone to construct the chiral core structure
  作者：Yang Liu、Li-Jie Cheng、Hai-Tao Yue、Wen Che、Jian-Hua Xie、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1039/c6sc00686h

  日期：——

  A divergent enantioselective approach to hapalindole-type alkaloids is described. The route features a ruthenium-catalyzed asymmetric hydrogenation of a ketone via DKR to construct the chiral trans-1-indolyl-2-isopropenylcyclohexane skeleton and a switchable sequence of methylation and acetylation/aldol reaction to access a chiral quaternary stereocenter. (+)-Hapalindole Q (1, 13 steps, 5.9% overall

  描述了对ha吲哚型生物碱的不同对映选择性方法。该路线的特征是通过DKR通过钌催化的酮的不对称氢化，以构建手性反式-1-吲哚基-2-异丙烯基环己烷骨架，以及甲基化和乙酰化/羟醛反应的可转换序列，以访问手性四级立体中心。（+） - Hapalindole Q（1，13个步骤，5.9％总产率），（ - ） - 12 -外延-hapalindole Q异腈（2，15个步骤，5.5％总产率），（ - ） - hapalindole d（3， 14步，2.3％总产率），和（+） - 12 -外延-fischerindoleù异硫氰酸酯（4，共14步，总收率3.0％）由市售材料以13–15步合成，以证明该方法的应用。
• Asymmetric 1,2‐Migration at Vicinal Tetrasubstituted Stereocenters Constructed from α‐Keto Imines
  作者：Ganesh Karan、Samrat Sahu、Abhisek Metya、Modhu Sudan Maji

  DOI：10.1002/anie.202405212

  日期：2024.7.22

  α-hydroxy imines possessing synthetically challenging vicinal tetrasubstituted stereocenters. The electrophilicity of the imine and steric effects promoted a face-selective 1,2-allyl migration in the presence of Lewis acidic boronic acids, yielding chiral α-amino ketones with excellent diastereoselectivity. This method was applied to the total synthesis of hapalindole alkaloids.

  α-酮亚胺的立体选择性烯丙基化生成对映体纯的 α-羟基亚胺，其具有合成上具有挑战性的邻位四取代立体中心。亚胺的亲电性和空间效应促进了路易斯酸性硼酸存在下的面选择性 1,2-烯丙基迁移，产生具有优异非对映选择性的手性 α-氨基酮。该方法应用于哈帕吲哚生物碱的全合成。