(2S,3R,4S,4aR,11bR)-2,3,4,7-tetrahydroxy-1,3,4,4a,5,11b-hexahydro-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6(2H)-one | 34200-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: (2S,3R,4S,4aR,11bR)-2,3,4,7-tetrahydroxy-1,3,4,4a,5,11b-hexahydro-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6(2H)-one
• 英文别名: (+)-trans-dihydronarciclasine；(+)-transdihydronarciclasine；1-deoxypancratistatine；(4aR)-2t,3c,4c,7-tetrahydroxy-(4ar,11bt)-1,3,4,4a,5,11b-hexahydro-2H-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6-one；trans-dihydronarciclasine；trans-1,10b-Dihydronarciclasin；(2S,3R,4S,4aR,11bR)-2,3,4,7-tetrahydroxy-2,3,4,4a,5,11b-hexahydro-1H-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6-one
• CAS: 34200-34-5；40042-04-4；40042-05-5
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₇
• 分子量: 309.276
• InChiKey: SBTGHBALOCEVOR-PUZXQUAOSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.705±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,4aR,11bR)-2,3,4,7-tetrahydroxy-1,3,4,4a,5,11b-hexahydro-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6(2H)-one 在 吡啶 、 四丁基磷酸氢铵 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 48.0h， 生成 trans-dihydronarcistatin
  参考文献：
  名称：

  Antineoplastic Agents. 527. Synthesis of 7-Deoxynarcistatin, 7-Deoxy-trans-dihydronarcistatin, and trans-Dihydronarcistatin 1

  摘要：

  The synthesis of sodium narcistatin (8) was improved (88% overall yield) and the modified reaction sequence was utilized to synthesize three new 3,4-cyclic phosphate prodrugs, sodium 7-deoxynarcistatin (5), sodium 7-deoxy-trans-dihydronarcistatin (6), and sodium trans-dihydronarcistatin (7). The human cancer cell line inhibitory isocarbostyril precursors were isolated from the bulbs of Hymenocallis littoralis obtained by horticultural production or reduction of narciclasine (1a --> 4) from the same source.

  DOI：

  10.1021/np0304518
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,2S,3S,4R,6R)-4-(benzyloxy)-2,3-dihydroxy-4-methoxy-6-(7-methoxybenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclohexylcarbamate 在 2-氯吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 三氟甲磺酸酐 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 L-Selectride 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (2S,3R,4S,4aR,11bR)-2,3,4,7-tetrahydroxy-1,3,4,4a,5,11b-hexahydro-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-反-二氢水杨酸立体控制的全合成

  摘要：

  已开发了从容易获得的手性原料中高度立体选择性和高效的全反式二氢水杨酸全合成方法。该合成通过氨基酸酯-烯醇式克莱森重排定义了天然产物的五个立体异构中心中的两个。其他三个立体生成中心是通过六环乙烯基酯中间体以高度立体受控的方式创建的，该中间体是由克莱森重排产物的γ，δ-不饱和酯官能团以有效的三步顺序生成的。这种简洁的总合成方法说明了使用具有高度区域选择性的Friedel-Crafts型环化反应，该反应是通过衍生自N的异氰酸酯中间体形成B环的-Boc基团，优于使用亚氨基三氟甲磺酸酯中间体的常规方法。使用相同的N- Boc基团可以在序列的更早阶段进行克莱森重排，从而具有高选择性。

  DOI：

  10.1002/chem.201201649

文献信息

• ISOCARBOSTYRIL ALKALOID DERIVATIVES HAVING ANTI-PROLIFERATIVE AND ANTI-MIGRATORY ACTIVITIES
  申请人：Ingrassia Laurent

  公开号：US20100076005A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  Isocarbostyril alkaloid derivatives having an anti-proliferative and anti-migratory activities are disclosed. In particular, compounds of formula (I) or (II), as well as stereoisomers, tautomers, racemates, prodrugs, metabolites thereof, pharmaceutically acceptable salt and/or solvate are encompassed which are useful in the treatment and prophylaxis of cancer. Methods of preparation are also disclosed.

  揭示了具有抗增殖和抗迁移活性的异喹啉生物碱衍生物。具体来说，公开了符合以下化学式(I)或(II)的化合物，以及其立体异构体、互变异构体、消旋体、前药、代谢物、药学上可接受的盐和/或溶剂，这些化合物在癌症的治疗和预防中很有用。还公开了制备方法。
• Total synthesis of (+)-trans- dihydronarciclasine from (+)-7-azabicyclo[2.2.1]heptanone
  作者：Ganesh Pandey、Rushil Fernandes、Debasis Dey、Binoy Majumder

  DOI：10.1016/j.tet.2018.08.016

  日期：2018.9

  A concise asymmetric total synthesis of Amaryllidaceae alkaloid (+)-trans-dihydronarciclasine is accomplished starting from optically pure 7-azabicyclo[2.2.1]heptanone scaffold in 13 linear steps. Key features of the strategy include substrate-directed stereoselective installation of the trans B-C ring junction and regioselective Wacker-type internal olefin oxidation to provide a rapid access to all

  从光学纯的7-氮杂双环[2.2.1]庚酮支架开始，以13个线性步骤完成了金刚烷科生物碱（+）-反式-二氢narclaclasine的简明不对称全合成。该策略的关键特征包括反式BC环结的底物定向立体选择安装和区域选择性Wacker型内部烯烃氧化，以立体控制的方式快速访问关键环己烷环上的所有羟基官能团。
• Total Synthesis of (+)-<i>trans</i>-Dihydronarciclasine Utilizing Asymmetric Conjugate Addition
  作者：Ken-ichi Yamada、Yuzo Mogi、Magdi A. Mohamed、Kiyosei Takasu、Kiyoshi Tomioka

  DOI：10.1021/ol302757y

  日期：2012.12.7

  common phenanthridine skeleton of pancratistatin-class alkaloids was accomplished in enantiomerically pure form using chiral ligand-controlled asymmetric conjugate addition. The utility of the intermediate was demonstrated by the total synthesis of (+)-trans-dihydronarciclasine with mild oxidation from an amine to an amide as a key step.

  使用手性配体控制的不对称共轭物添加物，以对映体纯净的形式完成了潘克拉斯汀类生物碱的通用菲啶骨架的高效短步构建。中间体的实用性通过（+）-反式-二氢水杨酸的全合成得到了证明，其中从胺到酰胺的轻度氧化是关键步骤。
• [EN] SYNTHESIS OF SODIUM NARCISTATIN AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHESE DE NARCISTATINE DE SODIUM ET COMPOSES ASSOCIES
  申请人：STATE OF ARIZONA ACTING FOR AN

  公开号：WO2006076726A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  (EN) The present invention involves use of the compounds narciclasine (2a) and 7-deoxy-narciclasine (2c), which are obtained via isolation from the medicinal plant species Narcissus (Amaryllidaceae), as precursors in a novel synthesis method in which each of these compounds are selectively hydrogenated to produce trans-dihydronarciclasine (1a) and 7-deoxy-trans-dihydronarciclasine (1c). Also described herein is a novel synthesis method for producing sodium narcistatin (11) from narciclasine (2a). Further described herein are certain novel 3,4-cyclic phosphate prodrugs, including sodium-7-deoxynarcistatin (8), sodium-7-deoxy-transdihydronarcistatin (9), and sodium transdihydronarcistatin (10).(FR) L'invention concerne l'utilisation de composés narciclasine (2a) et 7-déoxy-narciclasine (2c), obtenus par isolation à partir de l'espèce végétale médicinale Narcissus (Amaryllidaceae), en tant que précurseurs dans un nouveau procédé de synthèse dans lequel chacun de ces composés est sélectivement hydrogéné afin que soient produites de la trans-dihydronarciclasine (1a) et de la 7-déoxy-trans-dihydronarciclasine (1c). L'invention concerne également un nouveau procédé de synthèse pour la production de narcistatine de sodium (11) à partir de narciclasine (2a). L'invention concerne en outre certains nouveaux promédicaments de phosphate 3,4 cyclique, à savoir : sodium-7-déoxynarcistatine (8), sodium-7-déoxy-transdihydronarcistatine (9), et sodium transdihydronarcistatine (10).

  本发明涉及使用从医用植物品种水仙属（石蒜科）中分离得到的化合物narciclasine（2a）和7-去氧-narciclasine（2c）作为前体，进行新型合成方法，其中每个化合物都被选择性氢化以产生trans-dihydronarciclasine（1a）和7-去氧-trans-dihydronarciclasine（1c）。本文还描述了一种从narciclasine（2a）制备钠narcistatin（11）的新型合成方法。此外，本文还描述了某些新型3,4-环磷酸酯前药，包括：sodium-7-deoxynarcistatin（8）、sodium-7-deoxy-transdihydronarcistatin（9）和sodium transdihydronarcistatin（10）。
• Mondon,A.; Krohn,K., Chemische Berichte, 1975, vol. 108, p. 445 - 463
  作者：Mondon,A.、Krohn,K.

  DOI：——

  日期：——