(R)-6-氟-3,4-二氢苯并吡喃-2-甲酸 | 129101-37-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (R)-6-氟-3,4-二氢苯并吡喃-2-甲酸
• 中文别名: (R)-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸；(R)-6-氟-3,4-二氢苯异吡喃-2-甲酸；瑞格列奈中间体三；瑞格列奈中间体 三
• 英文名称: (R)-6-fluorochroman-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2R)-6-fluorochromanic acid；(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromene-2-carboxylic acid
• CAS: 129101-37-7
• 化学式: C₁₀H₉FO₃
• 分子量: 196.178
• InChiKey: ZNJANLXCXMVFFI-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于室温、干燥密封环境中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-氟-3,4-二氢苯并吡喃-2-甲酸 在 吡啶 、 甲酸 、 magnesium(II) perchlorate 、 草酰氯 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 (R)-CLK
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEBIVOLOL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种新型合成Nebivolol产品的方法，该方法包括少量高产步骤，并以酶解色满酸酯前体为特征。该产品在方案1中描述。

  公开号：

  WO2012095707A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (R)-6-fluorochroman-2-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到(R)-6-氟-3,4-二氢苯并吡喃-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  크로마논 2-카르복실산 유도체, 크로만 2-카르복실산 유도체 및 이의 제조방법

  摘要：

  这项发明涉及可用作目前市售药物有效成分中间体的2-羧基衍生物的制备，包括2-羧基衍生物和其制备方法。根据本发明，化学式A表示的中间体可用于制备目前在临床使用的药物（如“Fidarestat”，“repinotan”，“nebivolol”等）的有效成分，特别是根据本发明制备的2-羧基衍生物的制备方法不仅工艺简单，而且无需手性催化剂即可制备出光学纯的目标化合物。

  公开号：

  KR20170037154A

文献信息

• 一种奈必洛尔中间体的制备方法、用于制备该 奈必洛尔中间体的中间体及其制备方法
  申请人：浙江海翔药业股份有限公司

  公开号：CN108997297B

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明涉及一种奈必洛尔中间体式II的α‑卤代酮的制备方法，以及一种用于制备该α‑卤代酮的中间体化合物I，及该中间体化合物I的制备方法。本发明以色满酸为原料，和双卤代物或者双磺酸酯反应，得到双色满酸酯I。继而在有机锂作用下，和二卤代甲烷反应，得到奈必洛尔中间体α‑卤代酮II。本发明克服了生产α‑卤代酮的中间体成本高，纯度低的缺点。并且具有操作简单，对环境友好，便于工业化生产等优点。
• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA

  公开号：WO2017125900A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl) chromans of formula I. The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。
• [EN] SUBSTITUTED CYCLOLAKYLS AS MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] CYCLOLALKYLES SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE LA VOIE DE STRESS INTÉGRÉE
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2020223536A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases, disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾病和症状的化合物、组合物和方法。
• [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC ([2S[2R*[R[R*]]]] and ([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- alpha,alpha' -[imino-bis(methylene)]bis[6-fluoro­chroman-2-methanol] AND ITS PURE [2S[2R*[R[R*]&<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE ([2S[2R*[R[R*]]]] ET ([2R[2S*[S[S*]]]]-(+/-)- 20040521US4654362AVAN LOMMEN GUY R E [BE], et al198703311528DA1DAJ. HENDRICKX ET AL.: "LOCATION OF THE OH FUNCTIONS IN HYDROXYLATED METABOLITES OF NEBIVOLOL", JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A, vol. 729, no. 1+2, 1996, GB, pages 341 - 354, XP002270638J. HENDRICKX ET AL.LOCATION OF THE OH FUNCTIONS IN HYDROXYLATED METABOLITES OF NEBIVOLOLJOURNAL OF CHROMATOGRAPHY AGB19967291+2341354353VA1,54,55A
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2004041805A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  Process for the preparation of racemic ([2S[2R*[R[R*]]]]- and ([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- α,α' -[imino-bis(methylene)]bis[6-fluoro­chroman-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure ([2S[2R*[R[R*]]]]- and ([2R[2S*[S[S*]]]]- enantiomer compounds characterized in that the products are prepared from 4-­fluoro-phenole or 4-fluoro-anisole via crystalline, optically active intermediates.

  用于制备化合物（I）的混合对映体（[2S[2R*[R[R*]]]]-和([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- α,α' -[亚胺-双(亚甲基)]双[6-氟基-色苷-2-甲醇]的过程及其纯度（[2S[2R*[R[R*]]]]-和([2R[2S*[S[S*]]]]-对映体化合物的特征在于所述产物是从4-氟苯酚或4-氟苯甲醚经过结晶的、具有光学活性的中间体制备而成。