(R)-CLK | 1219914-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (R)-CLK
• 英文别名: 1-(2R)-(6-fluorochroman-2-yl)-2-chloroethan-1-one；2-chloro-1-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanone
• CAS: 1219914-99-4
• 化学式: C₁₁H₁₀ClFO₂
• 分子量: 228.651
• InChiKey: JOIVVMUMDLHKRF-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  336.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-CLK 在 硼烷-N,N-二乙基苯胺 、 sodium hydroxide 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 环己烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (2R)-6-氟-2-(2-环氧乙烷基)色满
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。

  公开号：

  WO2017125900A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromene-2-carbonyl chloride 在 吡啶 、 甲酸 、 magnesium(II) perchlorate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 (R)-CLK
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEBIVOLOL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种新型合成Nebivolol产品的方法，该方法包括少量高产步骤，并以酶解色满酸酯前体为特征。该产品在方案1中描述。

  公开号：

  WO2012095707A1

文献信息

• 一种奈必洛尔中间体的制备方法、用于制备该 奈必洛尔中间体的中间体及其制备方法
  申请人：浙江海翔药业股份有限公司

  公开号：CN108997297B

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明涉及一种奈必洛尔中间体式II的α‑卤代酮的制备方法，以及一种用于制备该α‑卤代酮的中间体化合物I，及该中间体化合物I的制备方法。本发明以色满酸为原料，和双卤代物或者双磺酸酯反应，得到双色满酸酯I。继而在有机锂作用下，和二卤代甲烷反应，得到奈必洛尔中间体α‑卤代酮II。本发明克服了生产α‑卤代酮的中间体成本高，纯度低的缺点。并且具有操作简单，对环境友好，便于工业化生产等优点。
• METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Derrien Yvon

  公开号：US20110237808A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to a process for the preparation of nebivolol and, more particularly, to an improved process of synthesizing an alpha-haloketone of formula a key intermediate in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。
• [EN] A NEW METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE OF HIGH PURITY<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE DE NÉBIVOLOL DE HAUTE PURETÉ
  申请人：CORDEN PHARMA INTERNAT GMBH

  公开号：WO2015121452A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for producing Nebivolol hydrochloride, (formula I) comprising the steps of: provision of a protected Nebivolol hydrochloride of the general formula (II), with P being an amine protecting group, and hydrogenation of said protected Nebivolol hydrochloride yielding Nebivolol hydrochloride of the formula (I).

  该发明涉及一种制备尼比地洛尔盐酸盐（化学式I）的过程，包括以下步骤：提供一种通式为（II）的受保护尼比地洛尔盐酸盐，其中P为胺保护基，以及对该受保护尼比地洛尔盐酸盐进行氢化得到化学式（I）的尼比地洛尔盐酸盐。
• 一种(R)-2-氯-1-(6-氟-苯并二氢吡喃-2- 基)-1-乙醇的生物催化方法
  申请人：江苏八巨药业有限公司

  公开号：CN108300743B

  公开（公告）日：2021-05-14

  本发明涉及一种(R)‑2‑氯‑1‑(6‑氟‑苯并二氢吡喃‑2‑基)‑1‑乙醇的生物催化方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的手性纯度低和拆分困难的问题，提供一种(R)‑2‑氯‑1‑(6‑氟‑苯并二氢吡喃‑2‑基)‑1‑乙醇的生物催化方法，包括在辅助底物葡萄糖和辅助因子的存在下，将底物经羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶作用进行不对称催化反应，得到(R)‑2‑氯‑1‑(‑6‑氟‑苯并二氢吡喃‑2‑基)‑1‑乙醇；所述羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明能够实现高立体选择性，使底物高效的转换为R型产物，具有手性纯度高的效果和易于拆分的效果。
• MOST EFFECTIVE PROCESS FOR BASE-FREE PREPARATION OF KETONE INTERMEDIATES USABLE FOR MANUFACTURE OF NEBIVOLOL
  申请人：CORDON PHARMA INTERNATIONAL GmbH

  公开号：US20150232441A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for the preparation of a ketone of a general formula 1 with X being Cl or Br, in particular with X being Cl, with Y being F, Cl, Br, I or H, in particular with Y being F, comprising the steps of: activation of a carboxylic acid by using a peptide coupling agent, coupling of the activated carboxylic acid with a malonic acid derivative providing a β-ketoester precursor and converting the β-ketoester precursor to the ketone of the general formula 1.

  本发明涉及一种制备一般式1的酮的过程，其中X为Cl或Br，特别是X为Cl，Y为F、Cl、Br、I或H，特别是Y为F，包括以下步骤：通过使用肽偶联试剂激活羧酸，将激活的羧酸与丙二酸衍生物偶联，提供β-酮酯前体，并将β-酮酯前体转化为一般式1的酮。