(R,S)-CLA | 1315508-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (R,S)-CLA
• 英文别名: (S)-2-chloro-1-((R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)-ethanol；(1S)-2-chloro-1-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanol
• CAS: 1315508-95-2
• 化学式: C₁₁H₁₂ClFO₂
• 分子量: 230.666
• InChiKey: CJWPZPOGTNMOCI-MWLCHTKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-CLA 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 奈必洛尔杂质18
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。

  公开号：

  WO2017125900A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-CLK 在 (S)-selective alcohol dehydrogenase 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 异丙醇 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到(R,S)-CLA
  参考文献：
  名称：

  MOST EFFECTIVE PROCESS FOR BASE-FREE PREPARATION OF KETONE INTERMEDIATES USABLE FOR MANUFACTURE OF NEBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种制备一般式1的酮的过程，其中X为Cl或Br，特别是X为Cl，Y为F、Cl、Br、I或H，特别是Y为F，包括以下步骤：通过使用肽偶联试剂激活羧酸，将激活的羧酸与丙二酸衍生物偶联，提供β-酮酯前体，并将β-酮酯前体转化为一般式1的酮。

  公开号：

  US20150232441A1
• 作为试剂：
  描述：

  (-)-diisopinocamphenylborane chloride 、 2-chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-yl)ethan-1-one 、 丙酮 、 、 disodium;carbonate 在 氮 、 水 、 (R,S)-CLA 、 silica 、 toluene-ethyl acetate 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 以to obtain crude (S*)-2-chloro-1-((R*)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)-ethanol (98% de via GC)的产率得到(R,S)-CLA
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing nebivolol

  摘要：

  本发明涉及一种将式（I）化合物还原为式（II）化合物的方法，其中X是卤素、羟基、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基；所述还原产物为RS/SR构型的对映纯化合物，其特征在于使用(+)-B-氯二异品香松酚硼烷或(-)-B-氯二异品香松酚硼烷进行还原。式（II）化合物可用作Nebivolol的中间体。

  公开号：

  US08084629B2

文献信息

• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Derrien Yvon

  公开号：US20110237808A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to a process for the preparation of nebivolol and, more particularly, to an improved process of synthesizing an alpha-haloketone of formula a key intermediate in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。
• [EN] A NEW METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE OF HIGH PURITY<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE DE NÉBIVOLOL DE HAUTE PURETÉ
  申请人：CORDEN PHARMA INTERNAT GMBH

  公开号：WO2015121452A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for producing Nebivolol hydrochloride, (formula I) comprising the steps of: provision of a protected Nebivolol hydrochloride of the general formula (II), with P being an amine protecting group, and hydrogenation of said protected Nebivolol hydrochloride yielding Nebivolol hydrochloride of the formula (I).

  该发明涉及一种制备尼比地洛尔盐酸盐（化学式I）的过程，包括以下步骤：提供一种通式为（II）的受保护尼比地洛尔盐酸盐，其中P为胺保护基，以及对该受保护尼比地洛尔盐酸盐进行氢化得到化学式（I）的尼比地洛尔盐酸盐。
• A process for preparation of racemic nebivolol
  申请人：Cimex Pharma AG

  公开号：EP1803715A1

  公开（公告）日：2007-07-04

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]- enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  制备式(I)化合物的外消旋[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喹啉-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]对映体化合物及其药学上可接受的盐。
• METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL
  申请人：Jas Gerhard

  公开号：US20130005001A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to a method for producing racemic nebivolol represented by general formula (I) from the enantiomerically-pure compounds represented by formula (IVa) and (IVb); whereby racemic nebivolol is obtained through mixing enantiomerically-pure d-nebivolol and l-nebivolol which are synthesised independent of each other as enantiomerically-pure compounds through individual coupling of the 4 enantiomerically-pure key intermediates represented by formula (IIa-d) to the corresponding precursors represented by formula (IIIa-d); whereby d-nebivolol (Ia) is obtained through coupling (IIa) to (IIIb) or (IIb) to (IIIa) and l-nebivolol (Ib) is obtained through coupling (IIc) to (IIId) or (IId) to (IIIc), and PG in the intermediates represented by formula (IIa-d) is a hydrogen atom or an amine protection group, and X in the precursors represented by formula (IIIa-d) is a halogen atom, a hydroxyl group, an acyl group, an alkylsulfonyloxy group or an arylsulfonyloxy group, whereby intermediate (IIa) is formed from (IIIa), intermediate (IIb) is formed from (IIIb), intermediate (IIc) is formed from (IIIc), and intermediate (IId) is formed from (IIId), whereby the precursors represented by formula (IIIa) and (IIId) originate from the ketone precursor represented by formula (IVa), and the precursors represented by formula (IIIb) and (IIIc) originate from the ketone precursor represented by formula (IVb), and Z in the ketone precursors (IVa,b) is a halogen atom, a hydroxyl function, an acyl group, an alkylsulfonyloxy group or an arylsulfonyloxy group.

  本发明涉及一种从化学式（IVa）和（IVb）所代表的对映纯化合物中生产化学式（I）所代表的混合型尼倍洛尔的方法；通过将化学式（IIa-d）所代表的4个对映纯中间体与化学式（IIIa-d）所代表的相应前体进行个体的偶联，将对映纯d-尼倍洛尔和l-尼倍洛尔合成为对映纯化合物，从而获得混合型尼倍洛尔。其中，通过将（IIa）与（IIIb）或（IIb）与（IIIa）偶联可得到d-尼倍洛尔（Ia），通过将（IIc）与（IIId）或（IId）与（IIIc）偶联可得到l-尼倍洛尔（Ib）。在化学式（IIa-d）所代表的中间体中，PG为氢原子或胺保护基，在化学式（IIIa-d）所代表的前体中，X为卤原子、羟基、酰基、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。其中，中间体（IIa）由（IIIa）形成，中间体（IIb）由（IIIb）形成，中间体（IIc）由（IIIc）形成，中间体（IId）由（IIId）形成。化学式（IIIa）和（IIId）所代表的前体源自化学式（IVa）所代表的酮前体，化学式（IIIb）和（IIIc）所代表的前体源自化学式（IVb）所代表的酮前体。化学式（IVa，b）中的Z为卤原子、羟基、酰基、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。