6-甲基-4-(3-羟基苯基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯 | 329689-23-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-甲基-4-(3-羟基苯基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯
• 中文别名: 4-(3-羟基苯基)-6-甲基-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯；1,2,3,4-四氢-4-（3-羟基苯基）-6-甲基-2-硫代--5-嘧啶羧酸乙酯；有丝分裂驱动蛋白EG5抑制剂(MONASTROL)
• 英文名称: monastrol
• 英文别名: ethyl 4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 6-methyl-4-(3-hydroxyphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；5-ethoxycarbonyl-4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione；ethyl 4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxo-pyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 329689-23-8
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 292.359
• InChiKey: LOBCDGHHHHGHFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-193℃ (ethanol )
• 沸点：
  441.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、乙酸乙酯（轻微）、甲醇（轻微、加热）
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封于阴凉干燥的环境中。

制备方法与用途

生物活性

Monastrol（(±)-Monastrol）是一种具有细胞透性的kinesin-5（KIF11）小分子抑制剂。这种药物能够维持半纺锤体的分离状态。

靶点

Target	Value
KIF11(Eg5)	14 μM

体外研究

Monastrol并不是通过细胞周期的S期和G2期或中心体复制来抑制细胞周期进程。相反，它能够快速且可逆地阻滞有丝分裂，并在爪蟾卵提取物中抑制双极纺锤体的形成。

将交感神经元细胞暴露于Monastrol几小时后，会观察到轴突数量增加及生长速率提升；然而，长时间暴露则会导致轴突总体长度与对照组无异。感觉神经元也表现出类似的效果：短期暴露下轴突生长速率升高，但进一步延长暴露时间将导致轴突变短，并显示出对药物更为敏感的特性。尽管如此，在整体培养状况上，交感神经元细胞比Taxol处理组更加健康；Taxol是一种常用于治疗癌症的药物。

在HeLa细胞中，Monastrol能够激活纺锤体检查点并阻滞有丝分裂进程，从而引起凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲基-4-(3-羟基苯基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl (4S)-4-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-(benzoyloxymethyl)oxolane-2-carbonyl]-6-methyl-2-sulfanylidene-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  外消旋菊酯的合成和制备规模拆分的改进

  摘要：

  Yb（OTf）3催化3-羟基苯甲醛，乙酰乙酸乙酯和硫脲的Biginelli环缩合反应，得到相应的二氢嘧啶-2-硫酮，称为monastrol，分离产率为95％。通过非对映异构体N -3呋喃核糖基酰胺的制备规模（约100 mg），通过驱动蛋白Eg5的抑制作用，将手性拆分消旋莫纳斯特罗尔（一种有丝分裂阻滞剂）进行了手性拆分。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01269-8
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 生成 6-甲基-4-(3-羟基苯基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Use of compositions obtained by calcing particular metal-accumulating plants for implementing catalytical reactions

  摘要：

  该发明涉及利用从富集金属的植物中提取的组合物，其中金属特别是锌、镍和铜，用于实施化学反应，特别是催化反应，以及一种制备特定含镍组合物的方法和所述含镍组合物。

  公开号：

  EP2769765A1

文献信息

• Concentrated solar radiation as a renewable heat source for a preparative-scale and solvent-free Biginelli reaction
  作者：Yatin U. Gadkari、Navnath T. Hatvate、Balaram S. Takale、Vikas N. Telvekar

  DOI：10.1039/d0nj01351j

  日期：——

  A well-known Biginelli reaction for the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones/thiones was performed in an environmentally responsible manner. Large numbers of substrates were screened, and found to give excellent yields of the desired products. In addition to the synthesis of drug molecules, the reaction was easily scaled up to 50 mmol. The present method was also energy efficient and saved

  以对环境负责的方式进行了众所周知的Biginelli反应，该反应用于合成3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-酮/硫酮。筛选了大量的底物，发现得到所需产物的优异产率。除了合成药物分子外，该反应还容易扩大到50 mmol。与传统方法相比，本方法还具有能源效率，并节省了95％以上的能量。
• Dihydropyrimidine based hydrazine dihydrochloride derivatives as potent urease inhibitors
  作者：Ajmal Khan、Jamshed Hashim、Nuzhat Arshad、Ijaz Khan、Naureen Siddiqui、Abdul Wadood、Muzaffar Ali、Fiza Arshad、Khalid Mohammed Khan、M. Iqbal Choudhary

  DOI：10.1016/j.bioorg.2015.12.007

  日期：2016.2

  Four series of heterocyclic compounds 4-dihydropyrimidine-2-thiones 7-12 (series A), N,S-dimethyl-dihydropyrimidines 13-18 (series B), hydrazine derivatives of dihydropyrimidine 19-24 (series C), and tetrazolo dihydropyrimidine derivatives 25-30 (series D), were synthesized and evaluated for in vitro urease inhibitory activity. The series B-D were first time examined for urease inhibition. Series A

  四个系列的杂环化合物4-二氢嘧啶-2-硫酮7-12（A系列），N，S-二甲基-二氢嘧啶13-18（B系列），二氢嘧啶19-24的肼衍生物（C系列）和四唑二氢嘧啶合成衍生物25-30（D系列），并评价其体外脲酶抑制活性。第一次检查BD系列对脲酶的抑制作用。发现系列A和C具有显着活性，IC50值分别在34.7-42.9和15.0-26.0μM之间。构效关系表明，游离的S原子和肼部分是抗脲酶的关键药效​​团。进行了活性系列A（7-12）和C（19-24）的动力学研究，以确定它们的抑制方式和解离常数Ki。系列A（7-12）和系列C（19-24）的化合物表现出混合型抑制作用，Ki值分别在15.76-25.66和14.63-29.42μM之间。分子对接结果表明，两个系列的所有活性化合物均与脲酶的活性位点特别是镍离子具有显着的结合相互作用。还评估了所有系列AD对哺乳动物小鼠成纤维细胞3T3细胞系的细胞毒性，并且在细胞模型中未观察到毒性。
• Novel pyrimidinic selenourea induces DNA damage, cell cycle arrest, and apoptosis in human breast carcinoma
  作者：Flavio A.R. Barbosa、Tâmila Siminski、Rômulo F.S. Canto、Gabriela M. Almeida、Nádia S.R.S. Mota、Fabiana Ourique、Rozangela Curi Pedrosa、Antonio Luiz Braga

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.026

  日期：2018.7

  were synthesized and evaluated against tumour and normal cell lines. Among these, the compound named 3j initially showed relevant cytotoxicity and selectivity for tumour cells. Three analogues of 3j were designed and synthesized keeping in view the structural requirements of this compound. Almost all the tested compounds displayed considerable cytotoxicity. However, 8a, one of the 3j analogues, was shown

  合成了新型嘧啶类硒脲并针对肿瘤和正常细胞系进行了评估。在这些化合物中，命名为3j的化合物最初对肿瘤细胞显示出相关的细胞毒性和选择性。考虑到该化合物的结构要求，设计并合成了3j的三个类似物。几乎所有测试的化合物都显示出相当大的细胞毒性。但是，3a类似物之一8a被证明具有高度选择性和细胞毒性，尤其是对于乳腺癌细胞（MCF-7）（IC 50  = 3.9μM）。此外，8a导致DNA损伤，抑制细胞增殖，能够在S期阻滞细胞周期并通过人乳腺癌细胞的凋亡诱导细胞死亡。此外，药代动力学特性的预测表明8a对于口服给药可能具有良好的吸收和渗透特性。总的来说，当前的研究确定了8a作为一种潜在的药物原型，可以用作治疗乳腺癌的DNA相互作用细胞毒剂。
• Synthesis and antitumoral activity of novel analogues monastrol–fatty acids against glioma cells
  作者：Franciele S. De Oliveira、Patrick M. De Oliveira、Luana M. Farias、Rafael C. Brinkerhoff、Rui Carlos M. A. Sobrinho、Tamara M. Treptow、Caroline R. Montes D'Oca、Marcelo A. G. Marinho、Mariana A. Hort、Ana P. Horn、Dennis Russowsky、Marcelo G. Montes D'Oca

  DOI：10.1039/c8md00169c

  日期：——

  long-chain monastrol analogues against rat glioblastoma cells. The novel analogues C6-substituted monastrol and oxo-monastrol were synthesized via Biginelli multicomponent condensation of fatty β-ketoester in good yields using a simple approach catalyzed by nontoxic and free-metal sulfamic acid. Following synthesis, their in vitro antitumoral activities were investigated. Notably, all analogues tested were

  莫纳斯特罗尔是一种可渗透细胞的小分子，被认为是有丝分裂驱动蛋白Eg5的抑制剂。杂环脂肪酸衍生物是一类具有广泛生物活性的新型化合物。这项工作描述了一系列新的长链monastrol类似物对大鼠胶质母细胞瘤细胞体外抗肿瘤活性的比较研究。通过使用无毒和游离金属氨基磺酸催化的简单方法，通过脂肪β-酮酸酯的Biginelli多组分缩合反应，合成了新的类似物C6取代的Monastrol和oxo-monastrol 。合成后，在体外抗肿瘤活性进行了调查。值得注意的是，所有测试的类似物均对大鼠胶质母细胞瘤细胞具有活性。衍生自棕榈酸和硬脂酸脂肪酸链的类似物观察到了优异的活性。这些化合物是最有效的分子，显示出比莫那妥尔高13倍的效价，IC 50值分别为5.11和6.85μM 。这些化合物可以为更有效的抗肿瘤药物提供有希望的新的前导衍生物。
• USE OF COMPOSITIONS OBTAINED BY CALCINING PARTICULAR METAL-ACCUMULATING PLANTS FOR IMPLEMENTING CATALYTICAL REACTIONS
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

  公开号：US20150376224A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The use of metal-accumulating plants for implementing chemical reactions especially catalytical reactions.

  金属积累植物用于实现化学反应，特别是催化反应的使用。