(-)-4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (-)-4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (R)-ethyl 4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；(R)-ethyl 6-methyl-4-(3-hydroxyphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；(R)-(-)-5-ethoxycarbonyl-6-methyl-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione；ethyl 4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；monastrol；(R)-monastrol；ethyl (4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃S
• mdl: MFCD00813077
• 分子量: 292.359
• InChiKey: LOBCDGHHHHGHFA-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-4-(3-羟基苯基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯 在 咪唑 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (-)-4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  外消旋菊酯的合成和制备规模拆分的改进

  摘要：

  Yb（OTf）3催化3-羟基苯甲醛，乙酰乙酸乙酯和硫脲的Biginelli环缩合反应，得到相应的二氢嘧啶-2-硫酮，称为monastrol，分离产率为95％。通过非对映异构体N -3呋喃核糖基酰胺的制备规模（约100 mg），通过驱动蛋白Eg5的抑制作用，将手性拆分消旋莫纳斯特罗尔（一种有丝分裂阻滞剂）进行了手性拆分。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01269-8

文献信息

• Characterization of the Stereochemical Structures of 2<i>H</i>-Thiazolo[3,2-<i>a</i>]pyrimidine Compounds and Their Binding Affinities for Anti-apoptotic Bcl-2 Family Proteins
  作者：Yaochun Xu、Mi Zhou、Yan Li、Chengke Li、Zhengxi Zhang、Biao Yu、Renxiao Wang

  DOI：10.1002/cmdc.201300159

  日期：2013.8

  In a previous study we reported a class of compounds with a 2H‐thiazolo[3,2‐a]pyrimidine core structure as general inhibitors of anti‐apoptotic Bcl‐2 family proteins. However, the absolute stereochemical configuration of one carbon atom on the core structure remained unsolved, and its potential impact on the binding affinities of compounds in this class was unknown. In this study, we obtained pure

  在先前的研究中，我们报道了一类具有2 H-噻唑并[3,2- a ]嘧啶核心结构的化合物作为抗凋亡Bcl-2家族蛋白的一般抑制剂。然而，核心结构上一个碳原子的绝对立体化学构型尚未解决，其对此类化合物结合亲和力的潜在影响尚不清楚。在这项研究中，我们获得了纯R和SHPLC分离和手性合成得到四种选定化合物的对映异构体。这些对映异构体的绝对构型是通过将其圆二色性光谱与适当的参考化合物的圆二色性光谱进行比较来确定的。另外，一种选择的化合物的晶体结构显示这些化合物中的环外双键为Z构型。在基于荧光偏振的结合测定中测量了所有四对对映异构体与Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1蛋白质的结合亲和力，产生的抑制常数（K i值）为0.24至2.20μ中号。有趣的是，我们的结果表明大多数R和S对映异构体对三种测试蛋白质表现出相似的结合亲和力。通过分子对接和分子动力学模拟得出了该化合物类别的结合模式，以提供对该观察结果的合理解释。
• Highly Enantioselective Organocatalytic Biginelli Reaction
  作者：Xiao-Hua Chen、Xiao-Ying Xu、Hua Liu、Lin-Feng Cun、Liu-Zhu Gong

  DOI：10.1021/ja065267y

  日期：2006.11.1

  aldehydes, thiourea or urea, and beta-keto esters. A new chiral phosphoric acid, derived from 3,3'-diphenyl-H8-binol, exhibited superior catalytic activity and enantioselectivity compared to its structural analogues, affording high enantioselectivities ranging from 85 to 97% ee with a wide scope of substrates. A metal-free preparation of optically active monastrol was achieved on the basis of the current

  首次评估了一系列基于二元醇和 H8-二元醇的磷酸催化醛、硫脲或尿素和 β-酮酯的 Biginelli 反应的能力。一种衍生自 3,3'-二苯基-H8-binol 的新型手性磷酸与其结构类似物相比表现出优异的催化活性和对映选择性，可提供 85% 至 97% ee 的高对映选择性，适用于广泛的底物。在现有工艺的基础上，实现了无金属制备旋光单星醇。
• Highly Enantioseletive Biginelli Reaction Using a New Chiral Ytterbium Catalyst:  Asymmetric Synthesis of Dihydropyrimidines
  作者：Yijun Huang、Fengyue Yang、Chengjian Zhu

  DOI：10.1021/ja056092f

  日期：2005.11.30

  enantioselective three-component Biginelli condensation catalyzed by a recyclable chiral ytterbium triflate with a novel hexadentate amine phenol ligand containing a pyridyl group has been developed. A wide range of optically active dihydropyrimidines with remarkable pharmacological interest was obtained in high yields with good to excellent enantioselectivities under mild conditions.

  已开发出由可回收的手性三氟甲磺酸镱与含有吡啶基的新型六齿胺苯酚配体催化的高对映选择性三组分 Biginelli 缩合反应。在温和条件下以高产率获得了具有显着药理学意义的多种旋光二氢嘧啶，具有良好到优异的对映选择性。
• Enantioselective biocatalytic synthesis of (S)-monastrol
  作者：Maria Alfaro Blasco、Silvia Thumann、Jürgen Wittmann、Athanassios Giannis、Harald Gröger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.05.063

  日期：2010.8

  The first enantioselective biocatalytic synthesis of (S)-monastrol has been developed via an unexpected and unusual enzymatic pathway as suitable route. Whereas attempts for a direct hydrolysis of racemic monastrol were not successful, formation of racemic O-butanoyl monastrol and subsequent enantioselective hydrolysis furnished O-butanoyl (S)-monastrol with 97% ee. Cleavage of the O-butanoyl moiety

  （S）-monastrol的第一个对映选择性生物催化合成已经通过一种出乎意料的和不寻常的酶促途径作为合适的途径而发展。尽管外消旋香菊酯直接水解的尝试未成功，但外消旋的O-丁酰基乙酰氨基酚的形成和随后的对映选择性水解为O-丁酰基（S）-monastrol提供了97％的ee。然后，切割O-丁酰基部分，得到具有96％ee的所需的（S）-蒙那诺尔。
• X-Ray Structure, Conformational Analysis, Enantioseparation, and Determination of Absolute Configuration of the Mitotic Kinesin Eg5 Inhibitor Monastrol
  作者：C.Oliver Kappe、Oleg V Shishkin、Georg Uray、Petra Verdino

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00116-2

  日期：2000.3

  The conformational features of the mitotic kinesin Eg5 inhibitor monastrol were investigated by computational (AM1, HF/3-21G∗), X-ray diffraction, and NMR studies showing that monastrol is a conformationally highly flexible molecule. Racemic monastrol was resolved by direct enantioselective HPLC and the absolute configuration of the first eluting (S)-(+) enantiomer was established by CD spectroscopy

  通过计算（AM1，HF / 3-21G ∗），X射线衍射和NMR研究研究了有丝分裂驱动蛋白Eg5抑制剂monastrol的构象特征，表明monastrol是一种构象高度灵活的分子。通过直接对映选择性HPLC拆分外消旋蒙纳斯特洛尔，并通过CD光谱确定第一个洗脱的（S）-（+）对映异构体的绝对构型。