(2R,3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯 | 153433-80-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯
• 中文别名: (2R,3S)-苯基异丝胺酸乙酯；(2R,3s)-3-苯基异丝氨酸乙酯；(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸乙酯
• 英文名称: ethyl (2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoate
• 英文别名: (2R,3S)-(-)-N-benzoyl-3-phenyl isoserine ethyl ester；(2R,3S)-Ethyl 3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoate
• CAS: 153433-80-8
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₄
• 分子量: 313.353
• InChiKey: OQAQLARGRIIKCB-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 熔点：
  162～163℃
• 沸点：
  546.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

(2R，3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯是一类重要的合成中间体，常用于合成抗癌药物紫杉醇。

在化工和医药研发过程中，这种化合物作为紫杉醇系列杂质，广泛应用于紫杉醇药物研究中的有关物质研究与质量检查。

传统合成方法主要包括以下步骤：首先，α、β不饱和酯通过不对称双羟化反应；其次，经叠氮取代后进行还原反应，最终制得(2R，3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以89%的产率得到N-苯甲酰基-(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸
  参考文献：
  名称：

  羰基内酯与醛亚胺的1，3-偶极环加成反应：范围，局限性和不对称环加成反应

  摘要：

  描述了用于合成α-羟基-β-氨基酯的羰基化物和亚胺的非对映选择性的1，3-偶极环加成的发展。该方法成功地应用于手性α-甲基苄基亚胺，提供对映体纯的顺式-β-氨基醇，以紫杉醇侧链的短时不对称合成为例。用于催化对映选择性1,3-偶极环加成的开发中使用的手性铑（II）羧酸盐的催化剂也被描述，得到顺式-β-氨基在适度的对映体纯度（醇ER高达82:18）。

  DOI：

  10.1002/adsc.200600324
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基环氧乙烷甲酸乙酯 在 sodium azide 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (2R,3S)-3-(苯甲酰基氨基)-2-羟基苯丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  生物拆分生产 (2R,3S)-乙基-3-苯基缩水甘油酸，用于通过土霉Galactomyces geotrichum ZJUTZQ200（一种新的产生环氧化物水解酶的菌株）化学酶法合成紫杉醇C-13 侧链。

  摘要：

  新分离出的含有环氧化物水解酶的土霉半乳杆菌 ZJUTZQ200 菌株用于分解外消旋 3-苯基缩水甘油酸乙酯 (rac-EPG)，用于生产 (2R,3S)-3-苯基缩水甘油酸乙酯 ((2R,3S)-EPG)。G. geotrichum ZJUTZQ200 被证实能够在全细胞催化合成这种手性苯基缩水甘油酸合成子中提供高对映选择性。在优化酶促生产和生物拆分条件后，(2R,3S)-EPG 在反应 8 小时后具有高对映选择性（eeS > 99%，E > 49）。发现共溶剂、pH 缓冲溶液和底物/细胞比对 G. geotrichum ZJUTZQ200 的生物分辨率有显着影响。基于生物拆分产物 (2R,3S)-EPG，紫杉醇的侧链乙基 (2R,

  DOI：

  10.3390/molecules19068067

文献信息

• Highly Diastereoselective and Enantioselective Synthesis of α-Hydroxy β-Amino Acid Derivatives: Lewis Base Catalyzed Hydrosilylation of α-Acetoxy β-Enamino Esters
  作者：Yan Jiang、Xing Chen、Yongsheng Zheng、Zhouyang Xue、Chang Shu、Weicheng Yuan、Xiaomei Zhang

  DOI：10.1002/anie.201102150

  日期：2011.8.1

  By design: A series of α‐acetoxy‐β‐enamino esters 1 were synthesized and then subjected to catalytic asymmetric hydrosilylation. In the presence of a chiral Lewis base catalyst, the reactions proceeded smoothly to provide a wide range of chiral α‐acetoxy β‐amino acid derivatives in high yields with good diastereoselectivities and enantioselectivities.

  通过设计：合成了一系列α-乙酰氧基-β-烯氨基酯1，然后进行催化不对称氢化硅烷化。在手性路易斯碱催化剂的存在下，反应顺利进行，以高收率提供了多种手性α-乙酰氧基β-氨基酸衍生物，具有良好的非对映选择性和对映选择性。
• 一种N-苯甲酰基苯异丝氨酸衍生物及其合成方法和应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN110194723A

  公开（公告）日：2019-09-03

  本发明公开了一种N‑苯甲酰基苯异丝氨酸衍生物及其合成方法，以N‑苯甲酰苯基亚胺、重氮化合物和异丙醛为原料，以分子筛为吸水剂，以醋酸铑为催化剂，以六氟磷酸银为共催化剂，在有机溶剂中，经过一步反应得到所述N‑苯甲酰基苯异丝氨酸衍生物。本发明的合成方法具有高原子经济、高选择性、高产率的优势，并且反应条件温和，操作简单安全。本发明具有两个手性碳中心的N‑苯甲酰基苯异丝氨酸乙酯衍生物是重要的化工和医药中间体，在医药化工领域广泛应用，具有很大的应用前景。
• A convenient one-pot approach to Paclitaxel (Taxol) side chain via 1,3-dipolar cycloaddition of carbonyl ylides and N -benzoylbenzyl imines
  作者：Jiajun Sheng、Huan Chang、Yu Qian、Mingliang Ma、Wenhao Hu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.01.054

  日期：2018.5

  An efficient cascade approach to α-hydroxy-β-amino acid derivatives is reported, which goes through a 1,3-dipolar cycloaddition of carbonyl ylides and N-benzoylbenzyl imines and followed by hydrolysis under acidic conditions. This is the first example of using N-benzoylbenzyl imine as dipolarophile for 1,3-dipolar cycloaddition with carbonyl ylide, which provides a direct and convenient access for

  报道了一种有效的级联方法，用于α-羟基-β-氨基酸衍生物，其通过羰基化合物和N-苯甲酰基苄基亚胺的1，3-偶极环加成，然后在酸性条件下水解。这是使用N-苯甲酰基苄基亚胺作为双极性亲和剂与羰基内酯进行1，3-偶极环加成反应的第一个实例，这为紫杉醇侧链及其衍生物的一锅法合成提供了直接便捷的途径。
• Catalytic Asymmetric Epoxidation of Aldehydes with Two VANOL-Derived Chiral Borate Catalysts
  作者：Anil K. Gupta、Xiaopeng Yin、Munmun Mukherjee、Aman A. Desai、Aliakbar Mohammadlou、Kelsee Jurewicz、William D. Wulff

  DOI：10.1002/anie.201809511

  日期：2019.3.11

  A highly diastereo‐ and enantioselective method for the epoxidation of aldehydes with α‐diazoacetamides has been developed with two different borate ester catalysts of VANOL. Both catalytic systems are general for aromatic, aliphatic, and acetylenic aldehydes, giving high yields and inductions for nearly all cases. One borate ester catalyst has two molecules of VANOL and the other only one VANOL. Catalysts

  已经开发了一种使用两种不同的VANOL硼酸酯催化剂对醛用α-重氮乙酰胺进行环氧化的高度非对映和对映选择性的方法。两种催化体系都适用于芳族，脂肪族和炔属醛类，几乎在所有情况下均具有高收率和诱导率。一种硼酸酯催化剂具有两个VANOL分子，另一个只有一个VANOL。由BINOL和VAPOL产生的催化剂是无效的催化剂。显示了访问紫杉醇侧链的应用程序。
• Asymmetric epoxidation of cis-alkenes with arabinose-derived ketones: enantioselective synthesis of the side chain of Taxol®
  作者：Tony K.M. Shing、To Luk、Chi M. Lee

  DOI：10.1016/j.tet.2006.01.116

  日期：2006.7

  The ee values of asymmetric epoxidation of cis-ethyl cinnamate 15 with arabinose-derived ketones as catalyst and Oxone® as the terminal oxidant were found to increase inversely with the size of the catalyst acetal blocking group. Ketone catalyst 2, with the least bulky methoxy acetal group, displayed the best enantioselectivity and afforded ethyl (2R,3R)-3-phenylglycidate 16 in 68% ee. Epoxide 16 was

  的不对称环氧化的该ee值顺-乙基肉桂酸酯15与阿拉伯糖衍生的酮作为催化剂和过硫酸氢钾®发现作为终端氧化剂与催化剂缩醛封闭基团的尺寸成反比增加。具有最小体积的甲氧基缩醛基的酮催化剂2显示出最佳的对映选择性，并以68％ee提供了（2 R，3 R）-3-苯基缩水甘油酸乙酯16。环氧化物16被容易地转化为紫杉醇的受保护的侧链®在五个步骤89％的总产率。其他顺式环氧化的对映选择性-烯烃为中等至较差。