托匹司他杂质E | 6975-73-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 肼或胲的有机衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 托匹司他杂质E
• 英文名称: 1-oxide pyridine-4-carbohydrazide
• 英文别名: isoniazid N-oxide；4-(hydrazine carbonyl)pyridine 1-oxide；1-oxide isonicotinohydrazide；1-oxy-isonicotinic acid hydrazide；isonicotinic acid hydrazide-N-oxide；1-Oxy-isonicotinsaeure-hydrazid；4-(Hydrazinecarbonyl)pyridin-1-ium-1-olate；1-oxidopyridin-1-ium-4-carbohydrazide
• CAS: 6975-73-1
• 化学式: C₆H₇N₃O₂
• mdl: MFCD01086192
• 分子量: 153.14
• InChiKey: XKGCDQMJYCDBPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-213 °C(Solv: ethanol, 85% (64-17-5))
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托匹司他杂质E 在 乙醇 、 镍 作用下， 生成 4-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Eckstein et al., Roczniki Chemii, 1957, vol. 31, p. 847,852

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  异烟酸甲酯 在 双氧水 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 托匹司他杂质E
  参考文献：
  名称：

  一种托吡司他的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种托吡司他I的合成方法，包括以下步骤：1)、以异烟酸甲酯II为原料，在氧化剂存在下，经氧化生成异烟酸甲酯N‑氧化物III；2)、再与水合肼缩合得到异烟肼N‑氧化物IV；3)、化合物IV与4‑氰基吡啶V在醇碱条件下反应生成4‑(2‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)肼羰基)吡啶N‑氧化物VI；4)、在二甲氨基甲酰氯存在下，与氰化物反应生成2‑氰基‑N'‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)异烟肼VII；5)、所得化合物VII在酸存在下进行环合，得到托吡司他I；反应路线如下：本发明方法中，一方面总收率相对于文献收率大幅提高，另一方面，路线采用的原料简单易得且成本低廉，各步骤反应条件温和、后处理简单；非常易于工业化控制。

  公开号：

  CN105348264B

文献信息

• [EN] GSK3 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE GSK3 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MIRX PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2016061344A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The present invention identifies a novel class of compounds that have demonstrated activity as inhibitors of GSK3 activity. The ability to inhibit GSK3 applies to administering the compounds to subjects with identified aberrant GSK3 activity, such as acute myeloid leukemia. The present invention also relates to the use of GSK3 inhibitors in combination with all trans retinoic acid (ATRA).

  本发明确定了一类新型化合物，这些化合物已经表现出作为GSK3活性抑制剂的活性。抑制GSK3的能力适用于向已确定存在异常GSK3活性的受试者（如急性髓系白血病患者）施用这些化合物。本发明还涉及在与全反式维甲酸（ATRA）结合使用GSK3抑制剂。
• 合成托吡司他的新中间体及其制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN105367490B

  公开（公告）日：2019-01-04

  本发明提供了一种合成托吡司他的新中间体，4‑(2‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)肼羰基)吡啶N‑氧化物(化合物VI)及其制备方法，由异烟肼N‑氧化物IV与4‑氰基吡啶V在醇碱条件下及适当溶剂中反应得到，其中：所述醇碱选自甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾或叔丁醇钾；反应式如下：通过化合物VI，能够在温和、工业化易于控制的反应条件下，制备得到治疗痛风药物托吡司他。
• 一种托匹司他的制备方法
  申请人：山东大学

  公开号：CN113801099A

  公开（公告）日：2021-12-17

  本发明涉及一种托匹司他的制备方法，该方法以异烟酸为起始原料，醋酸作为溶剂，与双氧水反应生成中间体1；中间体1在浓硫酸催化下与甲醇反应，生成中间体2；中间体2与水合肼在甲醇中回流反应，生成中间体3；中间体3与4‑氰基吡啶回流反应，生成中间体4；中间体4与三甲基氰硅烷反应引入氰基生成中间体5，中间体5在无机酸作用下，以2‑丁醇做溶剂，关环生成目标产物托匹司他。本发明的原料、试剂均廉价易得，原料成本低，各步反应条件温和，操作简单，可控性强；可以大规模工业化生产应用。收率高、纯度高，总收率51.4％，精制收率91.8％，精制后产品纯度达99.82％，单杂小于0.1％。
• 一种托匹司他的中间体及其制备方法及由该中间体制备托匹司他的方法
  申请人：北京诚济制药有限公司

  公开号：CN108250184A

  公开（公告）日：2018-07-06

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种托匹司他的中间体及其制备方法及由该中间体制备托匹司他的方法。所述托匹司他的中间体为3‑(4‑吡啶基)‑5‑(1‑氧‑4‑吡啶基)‑1，2，4‑三唑对甲苯磺酸盐，其结构式如(I)所示，所述制备方法为以异烟酸甲酯氮氧化物与水合肼经缩合反应、合环反应和成盐反应制备得到该中间体，以该中间体与N，N‑二甲基甲酰氯经氰化反应、精制反应制备得到托匹司他。本发明有效地解决了托匹司他制备工艺复杂和纯度低等技术难题，且具有工艺简单、重现性好、成本低、环保节能等优点，从而具有较高的工业价值和显著的社会经济效益。本发明提供的制备方法用于制备托匹司他的关键中间体及托匹司他。
• Structural modification induced hydrogelation and antibacterial properties in supramolecular gels
  作者：Dipankar Ghosh、Pooja Chaudhary、Aathira Pradeep、Surendra Singh、Jayakumar Rangasamy、Krishna K. Damodaran

  DOI：10.1016/j.molliq.2023.122023

  日期：2023.7

  moieties into hydrazone/semicarbazone groups, which was obtained by the modification of the pyridyl functional groups of hydrazone/semicarbazone compounds. The properties of the N-oxide compounds were compared with the pyridyl compounds, and the results showed that the structural modification of the pyridyl-hydrazides to pyridyl-N-oxide hydrazides enhanced the water solubility of the hydrazone gelator.

  低分子量N-氧化物水凝胶剂是通过将N-氧化物部分结合到腙/缩氨基脲基团中合成的，该基团是通过修饰腙/缩氨基脲化合物的吡啶基官能团获得的。将N-氧化物化合物的性质与吡啶基化合物进行了比较，结果表明吡啶酰肼结构修饰为吡啶基-N-氧酰肼提高了腙胶凝剂的水溶性。通过最小凝胶化浓度、凝胶-溶胶转变温度和流变学分析凝胶的相对稳定性，并通过扫描电子显微镜（SEM）分析形态。通过添加不同的钾盐分析凝胶在各种盐存在下的刺激响应特性，腙凝胶显示出对氰离子的选择性响应。腙凝胶显示出对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性，而缩氨基脲凝胶则无活性。此外，发现凝胶具有生物相容性，可用作抗菌剂。