5-甲基-4-氧代-3,4-二氢吡咯并[1,2-F][1,2,4]三嗪-6-羧酸乙酯 | 427878-70-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 中文名称: 5-甲基-4-氧代-3,4-二氢吡咯并[1,2-F][1,2,4]三嗪-6-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-oxo-5-methyl-1,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-methyl-4-oxo-3,4-dihydropyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate；ethyl 5-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate；5-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 5-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate；ethyl 5-methyl-4-oxo-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate
• CAS: 427878-70-4
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O₃
• 分子量: 221.216
• InChiKey: XCUHVGKOOKXZNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  应存放在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-4-氧代-3,4-二氢吡咯并[1,2-F][1,2,4]三嗪-6-羧酸乙酯 在 palladium 10% on activated carbon sodium hydroxide 、 水 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 ethyl N-(4-methyl-3-{[5-methyl-6-(propylcarbamoyl)pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazin-4-yl]amino}phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO-TRIAZINE ANILINE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES PYRROLO-TRIAZINE ANILINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  具有化学式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，可用作激酶抑制剂，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和Z如规范中所述。

  公开号：

  WO2003090912A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-amino-5-carbamoyl-4-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate 以38的产率得到5-甲基-4-氧代-3,4-二氢吡咯并[1,2-F][1,2,4]三嗪-6-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  J. Label Compd. Radiopharm. 2011, 54, 324-331

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLOTRIAZINE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015054358A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这类化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• Development of a Practical Synthesis of a Functionalized Pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine Nucleus
  作者：Bin Zheng、David A. Conlon、R. Michael Corbett、Melissa Chau、Dau-Ming Hsieh、Agnes Yeboah、Daniel Hsieh、Jale Müslehiddinoğlu、William P. Gallagher、Jeffrey N. Simon、Justin Burt

  DOI：10.1021/op300252n

  日期：2012.11.16

  Functionalized pyrrolotriazine 1b is a key heterocyclic building block in the synthesis of BMS-690514, a potent anticancer agent. Described herein are our development activities that led to the efficient preparation of 1b on a large scale. The key transformations include a selective C-alkylation of an oxalacetate salt with a hydrazonyl bromide to form a 2-hydrazonoethyl-3-oxosuccinate, followed by

  功能化的吡咯并三嗪1b是BMS-690514（一种有效的抗癌药）的合成中的关键杂环结构单元。在此描述的是我们的开发活动，该活动导致了大规模有效制备1b的过程。关键的转化包括草酰乙酸盐与酰肼基溴的选择性C-烷基化反应，以生成2-肼基乙基-3-氧代琥珀酸酯，然后环脱水为氨基吡咯。随后脱保护并与甲am缩合，得到吡咯并三嗪支架。对该核的进一步加工提供了所需的吡咯并恶嗪基胺。
• 杂芳化合物及其在药物中的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104744446B

  公开（公告）日：2019-06-25

  本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，代谢前体以及药学上可接受的盐或前药，用于治疗增殖性疾病。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和本发明化合物或其药物组合物在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的用途。
• Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
  申请人：Crispino Gerard

  公开号：US20050288289A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention is directed to intermediates that are useful for preparing pyrrolotriazines, and processes for preparing such intermediates.

  本发明涉及用于制备吡咯三嗪的中间体，以及制备这种中间体的方法。
• Exploration of novel pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine derivatives with improved anticancer efficacy as dual inhibitors of c-Met/VEGFR-2
  作者：Wei Shi、Hao Qiang、Dandan Huang、Xinzhou Bi、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.050

  日期：2018.10

  c-Met and VEGFR-2 have attracted interest as novel targets for treatment of various cancers. Aiming to develop potent dual c-Met and VEGFR-2 inhibitors, a series of pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine derivatives were designed and synthesized. The majority of target compounds exhibited potent antiproliferative effect against c-Met addictive cancer cell lines with IC50 values ranged from 1.2 to 24.6 nM, especially

  作为治疗各种癌症的新靶标，c-Met和VEGFR-2引起了人们的兴趣。为了开发有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，设计并合成了一系列吡咯并[1,2- f ] [1,2,4]三嗪衍生物。大多数目标化合物对c-Met成瘾的癌细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC 50值范围为1.2至24.6 nM，尤其是27a。深入研究表明，27a对c-Met和VEGFR-2具有很高的选择性，并且对它们具有强大的抑制活性（IC 50为2.3±0.1 nM和5.0±0.5 nM）。此外，IC 50还显示出最高的抗癌活性BaF 3 -TPR-Met的0.71±0.16 nM（优于阳性化合物）和HUVEC-VEGFR2的37.4±0.311 nM（与阳性化合物相比），与c-Met敏感肿瘤细胞系中的一致。随后，理化和药代动力学表征表明27a具有良好的可药性和药代动力学性质。进一步的对接研究表明，在c-Met和VE