1,4-二氢-5-甲基-4-氧代-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-羧酸 | 310435-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 中文名称: 1,4-二氢-5-甲基-4-氧代-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-羧酸
• 英文名称: 5-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one-6-carboxylic acid；5-Methyl-4-oxo-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid；5-methyl-4-oxo-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid
• CAS: 310435-15-5
• 化学式: C₈H₇N₃O₃
• 分子量: 193.162
• InChiKey: SUEOMVYNPBJIDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氢-5-甲基-4-氧代-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-羧酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 磷酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-(3-methoxyphenylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-ylmethyl triethylammonium bromide
  参考文献：
  名称：

  实用化的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核的实用合成方法的开发

  摘要：

  功能化的吡咯并三嗪1b是BMS-690514（一种有效的抗癌药）的合成中的关键杂环结构单元。在此描述的是我们的开发活动，该活动导致了大规模有效制备1b的过程。关键的转化包括草酰乙酸盐与酰肼基溴的选择性C-烷基化反应，以生成2-肼基乙基-3-氧代琥珀酸酯，然后环脱水为氨基吡咯。随后脱保护并与甲am缩合，得到吡咯并三嗪支架。对该核的进一步加工提供了所需的吡咯并恶嗪基胺。

  DOI：

  10.1021/op300252n
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯 在 乙醇 、 磷酸 、 O-对硝基苯甲酰基羟胺 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 生成 1,4-二氢-5-甲基-4-氧代-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  实用化的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核的实用合成方法的开发

  摘要：

  功能化的吡咯并三嗪1b是BMS-690514（一种有效的抗癌药）的合成中的关键杂环结构单元。在此描述的是我们的开发活动，该活动导致了大规模有效制备1b的过程。关键的转化包括草酰乙酸盐与酰肼基溴的选择性C-烷基化反应，以生成2-肼基乙基-3-氧代琥珀酸酯，然后环脱水为氨基吡咯。随后脱保护并与甲am缩合，得到吡咯并三嗪支架。对该核的进一步加工提供了所需的吡咯并恶嗪基胺。

  DOI：

  10.1021/op300252n

文献信息

• Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
  申请人：Bristol Myers Squibb Company

  公开号：US06982265B1

  公开（公告）日：2006-01-03

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2, FGFR-1, PDGFR, HER-1, HER-2, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了公式I的化合物及其药用可接受的盐。公式I的化合物抑制了诸如VEGFR-2、FGFR-1、PDGFR、HER-1、HER-2等生长因子受体的酪氨酸激酶活性，从而使其作为抗肿瘤剂具有用途。公式I的化合物也用于治疗通过生长因子受体运作的信号转导通路相关的其他疾病。
• [EN] PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLOTRIAZINE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015054358A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这类化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030069244A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Methods of treating one or more conditions associated with p38 kinase activity are disclosed comprising administering to a patient in need thereof at least one compound having the formula (I): 1 or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, or solvate thereof, wherein R 3 is hydrogen, methyl, perfluoromethyl, methoxy, halogen, cyano, or NH 2 , preferably methyl, and X, R 1 through R 6 , and Z are as described in the specification. Advantageously the groups —ZR 4 R 5 taken together comprise an —NH-substituted aryl.

  披露了治疗与p38激酶活性相关的一种或多种疾病的方法，包括向有需要的患者施用至少一种具有以下式（I）的化合物： 1 或其药学上可接受的盐、前药或溶剂，其中R 3 为氢、甲基、全氟甲基、甲氧基、卤素、氰基或NH 2 ，优选为甲基，而X、R 1 至R 6 和Z如规范中所述。有利的是，所述基团—ZR 4 R 5 共同构成一个—NH取代的芳基。
• [EN] PYRROLO-TRIAZINE ANILINE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES PYRROLO-TRIAZINE ANILINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003090912A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and Z are as described in the specification.

  具有化学式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，可用作激酶抑制剂，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和Z如规范中所述。
• C-5 Modified indazolylpyrrolotriazines
  申请人：——

  公开号：US20030186983A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The present invention provides compounds of formula I 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了I1式化合物及其药用可接受的盐。公式I化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此使它们可用作抗增殖剂。公式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。