4-[[1-[(3-氟苯基)甲基]-1H-吲唑-5-基]A氨基]-5-甲基-吡咯[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-羧酸 | 856667-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 4-[[1-[(3-氟苯基)甲基]-1H-吲唑-5-基]A氨基]-5-甲基-吡咯[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-羧酸
• 英文名称: 4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid；4-((1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-yl)amino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid；4-[[1-[(3-fluorophenyl)methyl]indazol-5-yl]amino]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid
• CAS: 856667-80-6
• 化学式: C₂₂H₁₇FN₆O₂
• 分子量: 416.414
• InChiKey: FQERVQREBAPWHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[1-[(3-氟苯基)甲基]-1H-吲唑-5-基]A氨基]-5-甲基-吡咯[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-羧酸 在 羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-indazol-5-ylamino)-N-(7-(hydroxyamino)-7-carbonylheptyl)-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  杂芳化合物及其在药物中的应用

  摘要：

  本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，代谢前体以及药学上可接受的盐或前药，用于治疗增殖性疾病。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和本发明化合物或其药物组合物在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的用途。

  公开号：

  CN104744446B
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-(3-氟苄基)吲唑 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-[[1-[(3-氟苯基)甲基]-1H-吲唑-5-基]A氨基]-5-甲基-吡咯[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  杂芳化合物及其在药物中的应用

  摘要：

  本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，代谢前体以及药学上可接受的盐或前药，用于治疗增殖性疾病。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和本发明化合物或其药物组合物在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的用途。

  公开号：

  CN104744446B

文献信息

• Synthetic process, and crystalline forms of a pyrrolotriazine compound
  申请人：DiMarco D. John

  公开号：US20060014741A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention provides a process for preparing pyrrolotriazine compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided are crystalline forms of the pyrrolotriazine compound [4-[[1-(3-fluorophenyl)methyl]-1H-indazol-5-ylamino]-5-methyl-pyrrolo[2, 1-f][1,2,4]triazin-6-yl]-carbamic acid, (3S)-3-morpholinylmethyl ester and pharmaceutical compositions comprising at least one crystalline form, as well of methods of using the crystalline forms in the treatment of a proliferative disease, and methods for obtaining such crystalline forms. The compounds of formula (I), including [4-[[1-(3-fluorophenyl)methyl]-1H-indazol-5-ylamino]-5-methyl-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]-carbamic acid, (3S)-3-morpholinylmethyl ester, are useful for inhibiting tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了制备公式（I）的吡咯三嗪化合物或其药学上可接受的盐的过程。同时，还提供了吡咯三嗪化合物[4-[[1-（3-氟苯基）甲基]-1H-吲唑-5-基]氨基]-5-甲基-吡咯[2，1-f][1,2,4]三嗪-6-基]-碳酸酯，（3S）-3-吗啉甲酯的结晶形式，以及包含至少一种结晶形式的制药组合物，以及使用这些结晶形式治疗增殖性疾病的方法以及获得这些结晶形式的方法。公式（I）的化合物，包括[4-[[1-（3-氟苯基）甲基]-1H-吲唑-5-基]氨基]-5-甲基-吡咯[2，1-f][1,2,4]三嗪-6-基]-碳酸酯，（3S）-3-吗啉甲酯，对于抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如HER1，HER2和HER4，因此使它们成为治疗癌症和其他疾病的抗增殖剂，非常有用。
• Synthetic process
  申请人：Swaminathan Shankar

  公开号：US20050209454A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention provides a process for preparing compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds prepared by the process of the invention inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了一种制备式（I）化合物或其药学上可接受的盐的方法。通过本发明的方法制备的化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此可用作抗增殖剂治疗癌症和其他疾病。
• Process for preparing pyrrolotriazine
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07102001B2

  公开（公告）日：2006-09-05

  The present invention provides a process for preparing compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds prepared by the process of the invention inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了一种制备式（I）化合物或其药学上可接受的盐的方法。通过本发明的方法制备的化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此可用作抗增殖剂治疗癌症和其他疾病。
• Discovery and Preclinical Evaluation of [4-[[1-(3-fluorophenyl)methyl]-1<i>H</i>-indazol-5-ylamino]-5-methylpyrrolo[2,1-<i>f</i>][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic Acid, (3<i>S</i>)-3-Morpholinylmethyl Ester (BMS-599626), a Selective and Orally Efficacious Inhibitor of Human Epidermal Growth Factor Receptor 1 and 2 Kinases
  作者：Ashvinikumar V. Gavai、Brian E. Fink、David J. Fairfax、Gregory S. Martin、Lana M. Rossiter、Christian L. Holst、Soong-Hoon Kim、Kenneth J. Leavitt、Harold Mastalerz、Wen-Ching Han、Derek Norris、Bindu Goyal、Shankar Swaminathan、Bharat Patel、Arvind Mathur、Dolatrai M. Vyas、John S. Tokarski、Chiang Yu、Simone Oppenheimer、Hongjian Zhang、Punit Marathe、Joseph Fargnoli、Francis Y. Lee、Tai W. Wong、Gregory D. Vite

  DOI：10.1021/jm9010065

  日期：2009.11.12

  Structure-activity relationships in a series of 4-[1H-indazol-5-ylamino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carbamates identified dual human epidermal growth factor receptor (HER)1/HER2 kinase inhibitors with excellent biochemical potency and kinase selectivity. On the basis of its favorable pharmacokinetic profile and robust in vivo activity in HER1 and HER2 driven tumor models, 13 (BMS-599626) was selected as a clinical candidate for treatment of solid tumors.
• [EN] SYNTHETIC PROCESS<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2005058245A3

  公开（公告）日：2005-08-04