2,2-dimethyl-propionic acid 5-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 英文名称: 2,2-dimethyl-propionic acid 5-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl ester
• 英文别名: 4-Hydroxy-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl 2,2-dimethylpropanoate；(5-methyl-4-oxo-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl) 2,2-dimethylpropanoate
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₃
• 分子量: 249.269
• InChiKey: FCJBZRJUGDJGRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-propionic acid 5-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 4-chloro-5-methylpyrrolo[1,2-f ][1,2,4]triazin-6-yl pivalate
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪衍生物作为c-Met / VEGFR-2双重抑制剂的抗癌作用研究

  摘要：

  作为治疗各种癌症的新靶标，c-Met和VEGFR-2引起了人们的兴趣。为了开发有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，设计并合成了一系列吡咯并[1,2- f ] [1,2,4]三嗪衍生物。大多数目标化合物对c-Met成瘾的癌细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC 50值范围为1.2至24.6 nM，尤其是27a。深入研究表明，27a对c-Met和VEGFR-2具有很高的选择性，并且对它们具有强大的抑制活性（IC 50为2.3±0.1 nM和5.0±0.5 nM）。此外，IC 50还显示出最高的抗癌活性BaF 3 -TPR-Met的0.71±0.16 nM（优于阳性化合物）和HUVEC-VEGFR2的37.4±0.311 nM（与阳性化合物相比），与c-Met敏感肿瘤细胞系中的一致。随后，理化和药代动力学表征表明27a具有良好的可药性和药代动力学性质。进一步的对接研究表明，在c-Met和VE

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.050
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-5-甲基-3H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮 以46的产率得到2,2-dimethyl-propionic acid 5-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl ester
  参考文献：
  名称：

  J. Label Compd. Radiopharm. 2011, 54, 324-331

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] (R)-1-(4-(4-FLUORO-2-METHYL-1H-INDOL-5-YLOXY)-5-METHYLPYRROLO[2,1-f][1,2,4]TRIAZIN-6-YLOXY)PROPAN-2-OL METABOLITES<br/>[FR] MÉTABOLITES DU (R)-1-(4-(4-FLUORO-2-MÉTHYL-1H-INDOL-5-YLOXY)-5-MÉTHYLPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-6-YLOXY)PROPAN-2-OL
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011044019A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present invention is directed to metabolites of (R)-1-(4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy)propan-2-ol, the compound of formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and to methods of using the metabolites and the pharmaceutical compositions in the treatment of cancer.

  本发明涉及(R)-1-(4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-5-甲基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6-氧基)丙醇的代谢产物，化合物的药物组合物，以及使用这些代谢产物和药物组合物治疗癌症的方法。
• Identification of pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-based inhibitors of Met kinase
  作者：Gretchen M. Schroeder、Xiao-Tao Chen、David K. Williams、David S. Nirschl、Zhen-Wei Cai、Donna Wei、John S. Tokarski、Yongmi An、John Sack、Zhong Chen、Tram Huynh、Wayne Vaccaro、Michael Poss、Barri Wautlet、Johnni Gullo-Brown、Kristen Kellar、Veeraswamy Manne、John T. Hunt、Tai W. Wong、Louis J. Lombardo、Joseph Fargnoli、Robert M. Borzilleri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.121

  日期：2008.3

  An amide library derived from the pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine scaffold led to the identification of modest inhibitors of Met kinase activity. Introduction of polar side chains at C-6 of the pyrrolotriazine core provided significant improvements in in vitro potency. The amide moiety could be replaced with acylurea and malonamide substituents to give compounds with improved potency in the Met-driven

  从吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪支架衍生的酰胺库导致鉴定了适度的Met激酶活性抑制剂。在吡咯并三嗪核心的C-6处引入极性侧链可显着提高体外效能。酰胺部分可以被酰基脲和丙二酰胺取代基取代，从而在Met驱动的GTL-16人胃癌细胞系中产生具有增强效价的化合物。在C-5处被取代的酰基脲吡咯并三嗪显示出一位数的纳摩尔激酶活性。X射线晶体学分析表明，C-5取代的吡咯并三嗪以ATP竞争的方式与Met激酶域结合。
• Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
  申请人：Crispino Gerard

  公开号：US20050288289A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention is directed to intermediates that are useful for preparing pyrrolotriazines, and processes for preparing such intermediates.

  本发明涉及用于制备吡咯三嗪的中间体，以及制备这种中间体的方法。
• Pyrrolotriazine kinase inhibitors
  申请人：Cai Zhen-Wei

  公开号：US20070123534A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  In general, the instant invention comprises compounds having Formulae I and II: including pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are useful as protein kinase inhibitors and therefore are useful for treating cancer and other protein kinase mediated diseases.

  一般而言，该即时发明涵盖具有以下化学式I和II的化合物：包括其药用可接受盐。该发明的化合物可用作蛋白激酶抑制剂，因此可用于治疗癌症和其他蛋白激酶介导的疾病。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF [(1R), 2S]-2-AMINOPROPIONIC ACID 2-[4-(4-FLUORO-2-METHYL-1H-INDOL-5-YLOXY)-5-METHYLPYRROLO[2,1-f][1,2,4]TRIAZIN-6-YLOXY]-1-METHYLETHYL ESTER
  申请人：Crispino A. Gerard

  公开号：US20070249610A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The invention relates to an improved process for preparing [(1R),2S]-2-aminopropionic acid 2-[4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy]-1-methylethyl ester of the formula: Compound I has been shown to be useful for the treatment of certain types of cancer.

  该发明涉及一种改进的制备过程，用于制备化合物I的[(1R),2S]-2-氨基丙酸2-[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-5-甲基吡咯[2,1-f][1,2,4]三唑-6-氧基]-1-甲基乙酯的公式。已经证明化合物I对于治疗某些类型的癌症是有用的。