西洛多辛 | 160970-64-9

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 西洛多辛
• 中文别名: 2,3-二氢-1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺
• 英文名称: 1-(3-hydroxypropyl)-5-(2-((2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)amino)propyl)indoline-7-carboxamide
• 英文别名: silodosin；1-(3-Hydroxy-propyl)-5-(2(R)-{2-[2-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-phenoxy]-ethylamino}-propyl)-2,3-dihydro-1H-indol-7-carboxylic acid amide；(R)-1-(3-hydroxypropyl)-5-(2-((2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy)ethyl)amino)propyl)indoline-7-carboxamide；1-(3-hydroxypropyl)-5-[2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethylamino]propyl]-2,3-dihydroindole-7-carboxamide
• CAS: 160970-64-9
• 化学式: C₂₅H₃₂F₃N₃O₄
• 分子量: 495.542
• InChiKey: PNCPYILNMDWPEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

简介

西洛多辛（Silodosin）是由日本Kissei制药公司研发的第三代α1-受体拮抗剂。该药物主要用于治疗由良性前列腺增生（BPH）或肥大引起的相关症状。2006年5月，Kissei公司与Daiichi Sankyo公司合作申请获得在日本上市批准，并使用商品名Urief。

作用机制

西洛多辛作为第三代用于治疗BPH的药物，能阻断分布于下尿路组织（包括前列腺、尿道和膀胱三角区）中的α1A-肾上腺素受体亚型所介导的交感神经系统反应。通过缓解下尿路平滑肌紧张并抑制尿道内压升高，西洛多辛改善了由前列腺增生引起的排尿障碍。

用途

西洛多辛是一种选择性的α1a 肾上腺素能受体拮抗剂，用于治疗良性前列腺增生症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西洛多辛 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以7.2g的产率得到西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PREPARING SILODOSIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SILODOSINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备光学纯度高达99.9%对映体过量（e.e.）或以上的硅多西林的方法。该方法利用了一种步骤，其中在由一般式V表示的化合物的外消旋混合物中包含的对映体被分离，其中*表示不对称中心，R1是保护基，R2是氰基或氨基甲酰基。

  公开号：

  WO2013056842A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-氨基丙基)-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-甲腈 在 水 、 双氧水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 西洛多辛
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性α1A肾上腺素受体拮抗剂的吲哚和吲哚衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  一系列二氢吲哚和吲哚衍生物的设计，合成和评价为选择性α 1A肾上腺素能受体（α 1A -AR）拮抗剂用于良性前列腺增生（BPH）的治疗。在这项研究中，两个高度选择性的和有效α 1A -AR拮抗剂，化合物（[R ）- 14R（IC 50 = 2.7纳米，α 1B /α 1A = 640.1，α 1D /α 1A = 408.2）和（- [R ）- 23升（IC 50 = 1.9 nM，α1B / α1A = 1506，α1D / α1A= 249.6），与市售药物西洛多辛比较（IC，其显示了在基于细胞的钙测定类似活动，更好的选择性50 = 1.9纳米，α 1B /α 1A = 285.9，α 1D /α 1A = 14.4），被确定。在分离的大鼠组织的功能测定中，化合物（R）-14r和（R）-23l也显示出高效力和尿选择性。最重要的是（R）-14r和（R）-23l 可以显着降低BPH大鼠的排

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b02023

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF INDOLINE DERIVATIVES AND THEIR INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Joshi Shreerang

  公开号：US20120165548A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Processes for the preparation of Silodosin and its intermediates comprising reductive amination of compound of Formula (VIII) with a compound of Formula (VII) or a compound of Formula (XV) in a suitable solvent using a reducing agent.

  制备Silodosin及其中间体的过程包括在适当溶剂中使用还原剂将化合物(VIII)的化合物与化合物(VII)或化合物(XV)进行还原胺化。
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA<br/>[FR] THERAPIE COMBINEE POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERPLASIE PROSTATIQUE BENIGNE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1999048530A1

  公开（公告）日：1999-09-30

  (EN) This invention relates to combination therapy for the treatment of benign prostatic hyperplasia comprising an alpha-1a antagonist and an endothelin antagonist. More specifically, the use of a selective alpha-1a adrenergic receptor antagonist in combination with a subtype non-selective endothelin antagonist provides relief of lower urinary tract symptoms in patients with symptomatic prostatism or benign prostatic hyperplasia. This combination therapy improves lower urinary tract symptoms including increasing urine flow rate, decreasing residual urine volume and improving overall obstructive and irritative symptoms in patients with benign prostatic hyperplasia or symptomatic prostatism.(FR) L'invention porte sur une thérapie combinée pour le traitement de l'hyperplasie prostatique bénigne recourant à un antagoniste de l'alpha-1a à un antagoniste de l'endothéline, et plus spécifiquement l'utilisation d'un antagoniste sélectif du récepteur adrénergique de l'alpha-1a combinée à un sous-type d'antagoniste non sélectif de l'endothéline soulage les troubles des voies urinaires inférieures des patients atteints de prostatisme symptomatique ou d'hyperplasie prostatique bénigne cette thérapie combinée améliore les symptomes des voies urinaires inférieures en accroissant le débit urinaire, en réduisant le volume résiduel d'urine, et en améliorant les symptômes généraux d'obstruction et d'irritation chez les patients atteints de prostatisme symptomatique ou d'hyperplasie prostatique.

  该发明涉及一种用于治疗良性前列腺增生的联合治疗方法，包括α-1a受体拮抗剂和内皮素拮抗剂。更具体地说，选择性α-1a肾上腺素受体拮抗剂与亚型非选择性内皮素拮抗剂的联合使用可缓解症状性前列腺增生或良性前列腺增生患者的下尿路症状。该联合治疗可改善下尿路症状，包括增加尿流率，减少残留尿量，并改善良性前列腺增生或症状性前列腺增生患者的总体阻塞性和刺激性症状。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF INDOLINE DERIVATIVES AND THEIR INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'INDOLINE ET LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2011030356A2

  公开（公告）日：2011-03-17

  Processes for the preparation of Silodosin and its intermediates comprising reductive amination of compound of Formula (VIII) with a compound of Formula (VII) or a compound of Formula (XV) in a suitable solvent using a reducing agent.

  使用还原剂，在适当的溶剂中，通过化合物(VIII)和化合物(VII)或化合物(XV)的还原胺化反应，制备Silodosin及其中间体的工艺。
• ALPHA 1A-ADRENOCEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Liu Julie F.

  公开号：US20100076010A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  This invention relates to novel compounds that are dihydroindoles derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. More specifically, this invention relates to novel dihydroindoles derivatives that are derivatives of silodosin. This invention also provides compositions comprising one or more compounds of this invention and a carrier and the use of the disclosed compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an α-1A-adrenoreceptor antagonist, such as silodosin.

  本发明涉及一种新颖的化合物，它们是二氢吲哚衍生物及其药学上可接受的盐。更具体地说，本发明涉及一种新颖的二氢吲哚衍生物，它们是硅唑洛辛的衍生物。本发明还提供了包含本发明中的一种或多种化合物和载体的组合物，以及使用所披露的化合物和组合物治疗通过给予α-1A-肾上腺素受体拮抗剂（如硅唑洛辛）有益治疗的疾病和病状的方法。
• INDOLE DERIVATIVES AND MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1057813A1

  公开（公告）日：2000-12-06

  The present invention relates to indole derivatives represented by the general formula: wherein R represents an ethyl group or a 2,2,2-trifluoroethyl group; Y represents a hydroxy group or a pivaloyloxy group; and the carbon atom marked with (R) represents a carbon atom in (R) configuration, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which have potent and prolonged reducing effects on intraocular pressure and are useful as agents for lowering intraocular pressure.

  本发明涉及通式所代表的吲哚衍生物： 其中 R 代表乙基或 2,2,2-三氟乙基；Y 代表羟基或新戊酰氧基；标有 (R) 的碳原子代表 (R) 构型的碳原子，以及它们的药学上可接受的盐类，这些衍生物对眼压具有强效和持久的降低作用，可用作降低眼压的药物。