spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxane]-4',6'-dione | 455329-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxane]-4',6'-dione
• 英文别名: spiroadamantyl-1,3-dioxane-4,6-dione；(1r,3r,5r,7r)-spiro-[adamantane-2,2′-[1,3]dioxane]-4′,6′-dione；Spiro[1,3-dioxane-2,2'-adamantane]-4,6-dione
• CAS: 455329-56-3
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: FXVQDNIIPGXEPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  493.8±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-BOC-5-碘吲哚 、 spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxane]-4',6'-dione 在 二甲基二环氧乙烷 、 溶剂黄146 、 sodium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 (1r,3r,5r,7r)-spiro[adamantane-2,2′-[1,3]dioxane]-4′,6′-dion-[N-boc-indol-5-iodonium] ylide
  参考文献：
  名称：

  Mechanistic studies and radiofluorination of structurally diverse pharmaceuticals with spirocyclic iodonium(iii) ylides

  摘要：

  理论研究提供了一种新型的基于金刚烷的螺环碘鎓（III）叶立德前体，用于对非活化的富电子和空间位阻的18F-芳烃进行放射性氟化反应。

  DOI：

  10.1039/c6sc00197a
• 作为产物：
  描述：

  金刚烷酮 、 丙二酸 在 硫酸 、 乙酸酐 作用下， 反应 0.25h， 以60%的产率得到spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxane]-4',6'-dione
  参考文献：
  名称：

  使用 Meta-[18F] 氟苄基胍进行心脏交感神经正电子发射断层扫描成像对大鼠的 Uptake-1 敏感

  摘要：

  心脏交感神经系统功能障碍会导致心血管疾病，包括缺血、心力衰竭和心律失常。分子成像探针，例如间位-[ 123 I] 碘苄基胍已经证明了通过靶向去甲肾上腺素转运蛋白 (NET, uptake-1) 来评估神经元完整性的效用。然而，目前的放射性示踪剂只能报告由于动力学欠佳和对啮齿动物 NET 缺乏敏感性而只能报告神经支配，从而排除了对这些物种的机械研究。这项工作的目的是表征心肌交感神经元摄取机制和正电子发射断层扫描 (PET) 放射性示踪剂meta -[ 18 F] 氟苄基胍（[ 18F]mFBG）在大鼠中。使用螺环碘鎓 (III) 叶立德放射性氟化的自动合成以 24 ± 1% 的分离放射化学产率和 30–95 GBq/μmol 摩尔活性产生 [ 18 F]mFBG。健康大鼠的 PET 成像描绘了左心室，具有单指数冲洗动力学（k mono = 0.027 ± 0.0026 min –1，A mono

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00575

文献信息

• Asymmetric Synthesis of All-Carbon Benzylic Quaternary Stereocenters via Conjugate Addition to Alkylidene and Indenylidene Meldrum’s Acids
  作者：Ashraf Wilsily、Eric Fillion

  DOI：10.1021/jo901559d

  日期：2009.11.20

  aryl group consistently leading to high enantioselectivities. The nature of the organozinc reagent on the efficiency and selectivity of the conjugate addition was also investigated. The solid-state conformation was determined for a number of alkylidene Meldrum’s acids and correlated with the observed enantioselectivity in relation to the arene pattern of substitution.

  进行了系统的研究，概述了对二烷基锌试剂对5-（1-芳基亚烷基）和茚基亚烷基Meldrum酸的对映选择性1,4-加成。彻底探讨了亚烷基上存在的芳基和烷基的变化。1，4-加成显示与广泛的杂芳族和官能团的相容性，并且芳烃的取代模式影响对映体的选择，对位取代的芳基始终导致高对映选择性。还研究了有机锌试剂对偶联物添加效率和选择性的影响。确定了许多亚烷基Meldrum酸的固态构象，并将其与所观察到的与芳烃取代图案有关的对映选择性相关联。
• Method of fluorination using iodonium ylides
  申请人：The General Hospital Corporation

  公开号：US10259800B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  A process for fluorination of aromatic compounds employing iodonium ylides and applicable to radiofluorination using 18F is described. Processes, intermediates, reagents and radiolabelled compounds are described.

  描述了一种使用碘化亚烯并适用于使用18F进行放射性氟化的芳香化合物氟化的过程。描述了过程、中间体、试剂和标记化合物。
• ²¹¹ At and ¹²⁵ I‐Labeling of (Hetero)Aryliodonium Ylides: Astatine Wins Again
  作者：Clémence Maingueneau、Marion Berdal、Romain Eychenne、Joëlle Gaschet、Michel Chérel、Jean‐François Gestin、François Guérard

  DOI：10.1002/chem.202104169

  日期：2022.2.21

  The nucleophilic 211At-labeling of aryliodonium ylides was investigated and proved significantly more efficient than radioiodination. Reaction is rapid at room temperature with electron-poor activated substrates whereas heating and addition of the radical scavenger TEMPO was essential in the case of deactivated precursors to reach high RCY and molar activity.

  研究了芳基碘鎓叶立德的亲核 211 At 标记，并证明比放射性碘标记更有效。在室温下与贫电子活化底物反应迅速，而在失活前体达到高 RCY 和摩尔活性的情况下，加热和添加自由基清除剂 TEMPO 是必不可少的。
• Improved synthesis of 4-[¹⁸ F]fluoro-<i>m</i> -hydroxyphenethylguanidine using an iodonium ylide precursor
  作者：Yong-Woon Jung、Guie Gu、David M. Raffel

  DOI：10.1002/jlcr.3791

  日期：2019.10

  Fluorine-18 labeled hydroxyphenethylguanidines were recently developed in our laboratory as a new class of PET radiopharmaceuticals for quantifying regional cardiac sympathetic nerve density in heart disease patients. Studies of 4-[18F]fluoro-m-hydroxyphenethylguanidine ([18F]4F-MHPG) and 3-[18F]fluoro-p-hydroxyphenethylguanidine ([18F]3F-PHPG) in human subjects have shown that these radiotracers can be used to generate high-resolution maps of regional sympathetic nerve density using the Patlak graphical method. Previously, these compounds were synthesized using iodonium salt precursors, which provided sufficient radiochemical yields for on-site clinical PET studies. However, we were interested in exploring new methods that could offer significantly higher radiochemical yields. Spirocyclic iodonium ylide precursors have recently been established as an attractive new approach to radiofluorination of electron-rich aromatic compounds, offering several advantages over iodonium salt precursors. The goal of this study was to prepare a spirocyclic iodonium ylide precursor for synthesizing [18F]4F-MHPG and evaluate its efficacy in production of this radiopharmaceutical. Under optimized automated reaction conditions, the iodonium ylide precursor provided radiochemical yields averaging 7.8% ± 1.4% (n = 8, EOS, not decay corrected), around threefold higher than those achieved previously using an iodonium salt precursor. With further optimization and scale-up, this approach could potentially support commercial distribution of [18F]4F-MHPG to PET centers without on-site radiochemistry facilities.

  在我们的实验室中，最近开发了氟-18标记羟基苯乙基胍作为一种新型PET放射药物，用于量化心脏疾病患者的区域性心脏交感神经密度。对人类受试者进行的4-[18F]氟-m-羟基苯乙基胍（[18F]4F-MHPG）和3-[18F]氟-p-羟基苯乙基胍（[18F]3F-PHPG）的研究显示，这些放射性示踪剂可以使用Patlak图形法生成区域性交感神经密度的高分辨率图谱。以前这些化合物是使用碘盐前体合成的，这为现场临床PET研究提供了足够的放射化学产率。然而，我们对探索能够提供显著更高放射化学产率的新方法感兴趣。螺环碘离子碱前体最近被确立为电子富含芳香化合物放射氟化的新方法，相较于碘盐前体，具备多个优势。本研究的目标是制备螺环碘离子碱前体，以合成[18F]4F-MHPG，并评估其在该放射药物生产中的有效性。在优化的自动反应条件下，碘离子碱前体的放射化学产率平均为7.8% ± 1.4%（n = 8，EOS，未进行衰变校正），约为之前使用碘盐前体合成的产率的三倍。通过进一步优化和规模化，这一方法有可能支持[18F]4F-MHPG的商业分发，向没有现场放射化学设施的PET中心提供服务。
• Synthesis and Preliminary Evaluations of a Triazole-Cored Antagonist as a PET Imaging Probe ([¹⁸F]N2B-0518) for GluN2B Subunit in the Brain
  作者：Hualong Fu、Weiting Tang、Zhen Chen、Vasily V. Belov、Genwei Zhang、Tuo Shao、Xiaofei Zhang、Qingzhen Yu、Jian Rong、Xiaoyun Deng、Wei Han、Scott J. Myers、Pilar Giffenig、Lu Wang、Lee Josephson、Yihan Shao、April T. Davenport、James B. Daunais、Mikhail Papisov、Hongjie Yuan、Zijing Li、Stephen F. Traynelis、Steven H. Liang

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00591

  日期：2019.5.15

  emission tomography (PET) studies of GluN2B-selective NMDARs in the living brain would enable target engagement in drug development and improve our understanding in the NMDAR signaling pathways between normal and disease conditions, a suitable PET ligand is yet to be identified. Herein we developed an 18F-labeled potent antagonist, 2-((1-(4-[18F]fluoro-3-methylphenyl)-1 H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-5-methoxypyrimidine

  GluN2B 是 N-甲基-d-天冬氨酸受体 (NMDAR) 中研究最多的亚基，与各种中枢神经系统疾病和神经退行性疾病的病理有关。由于泛 NMDAR 拮抗剂经常产生使人衰弱的副作用，因此药物发现的新方法已转向亚型选择性 NMDAR 调节剂，特别是 GluN2B 选择性拮抗剂。虽然活体大脑中 GluN2B 选择性 NMDAR 的正电子发射断层扫描 (PET) 研究将使药物开发中的靶标参与成为可能，并提高我们对正常和疾病条件之间 NMDAR 信号通路的理解，但合适的 PET 配体尚未确定。在此，我们开发了一种 18F 标记的有效拮抗剂，2-((1-(4-[18F]氟-3-甲基苯基)-1 H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)-5-甲氧基嘧啶（[18F]13；也称为 [18F]N2B-0518）作为 PET 示踪剂，用于对 GluN2B 亚基进行成像。我们的螺环碘鎓叶立德 (SCIDY) 方法有效地实现了