外消旋-莫地帕泛 | 122956-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 外消旋-莫地帕泛
• 英文名称: 4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-3-ethoxycarbonyl-6-methyl-2-[4-(2-methylimidazo[4,5-c]pyrid-1-yl)phenyl]-5-[N-(2-pyridyl)carbamoyl]pyridine
• 英文别名: 4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-3-(ethoxycarbonyl)-6-methyl-2-<4-(2-methylimidazo<4,5-c>pyrid-1-yl)phenyl>-5-pyridine；4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-2-[4-(2-methylimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)phenyl]-5-(2-pyridylcarbamoyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester；UK-74,505；(+/-)-Modipafant；Modipafant racemate；ethyl 4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-2-[4-(2-methylimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)phenyl]-5-(pyridin-2-ylcarbamoyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• CAS: 122956-68-7
• 化学式: C₃₄H₂₉ClN₆O₃
• 分子量: 605.096
• InChiKey: ODRYSCQFUGFOSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

(Rac)-Modipafant (UK-74505) 是一种口服的、选择性的、长效的不可逆血小板活化因子受体 (PAFR) 受体拮抗剂。研究显示，(Rac)-Modipafant 预防了严重登革热感染。

体内研究

• 防止严重登革热感染：(Rac)-Modipafant (UK-74505)，以10 mg/kg剂量（口服，每日两次直至第10天），成功预防了严重登革热感染。

• PAF诱导的兔洗涤血小板聚集抑制作用：(Rac)-Modipafant 在与PAF预孵育0.25小时和60分钟后分别表现出高度选择性的时依赖性抑制作用，IC₅₀值分别为26.3 nM 和1.12 nM。

• 剂量依赖性抑制Zymosan诱导的关节痛觉过敏：(Rac)-Modipafant (5-20 mg/kg；口服) 在不同剂量下表现出对Zymosan诱导的关节痛觉过敏的剂量依赖性抑制作用。

动物模型

1. 动物模型与实验条件

   • 动物种类：8至10周龄BALB/c小鼠（DEN-2菌株感染）
   • 剂量：10 mg/kg
   • 给药方式：口服，每日两次（从第0天、3天、5天或7天开始，直至第10天）
   • 结果：显著减少了DEN-2感染相关的约50%的致死率。

2. 动物模型与实验条件

   • 动物种类：8至10周龄BALB/C野生型雄性小鼠
   • 剂量：5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg
   • 给药方式：口服
   • 结果：在不同剂量下，显著地抑制了Zymosan诱导的关节痛觉过敏。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基吡啶 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 30.42h， 生成 外消旋-莫地帕泛
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶类作为血小板活化因子的拮抗剂。1. 2-（4-杂环基）苯基衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  利用多种4'-杂环取代的苯甲酰乙酸乙酯通过Hantzsch合成方法制备了一类对血小板活化因子（PAF）具有拮抗活性的2-（4-杂环基苯基）-1,4-二氢吡啶（2-38） ，芳基或杂芳基醛，以及取代的3-氨基巴豆酰胺或3-氨基巴豆酸酯。评估了结构活性关系，其中通过测定抑制PAF诱导的兔洗涤血小板聚集所需的化合物浓度（IC50）在体外测量PAF拮抗剂活性，并通过确定保护小鼠的口服剂量（ED50）在体内测量PAF拮抗剂活性致命注射PAF。发现二氢吡啶2位上的取代基对于体外和体内活性均很重要，而4位和5位的结构变化具有更大的灵活性。最有效的化合物是4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-3-（乙氧羰基）-6-甲基-2- [4-（2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基）苯基] -5- [N-（2-吡啶基）氨基甲酰基]吡啶（17，UK-74,505），IC50 = 4.3 nM，ED50 = 0.26 mg

  DOI：

  10.1021/jm00095a005

文献信息

• Platelet activating factor antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04935430A1

  公开（公告）日：1990-06-19

  Platelet activating factor antagonists of formula (I): ##STR1## wherein R is phenyl or phenyl substituted by one or more substituents selected from nitro, halo, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, aryl (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, fluoro (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkylthio, C.sub.1 -C.sub.4 alkylsulphonyl, hydroxy, trifluoromethyl and cyano, or is phenyl fused to a dioxole ring; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently H or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, or R.sup.1 and R.sup.2 together complete a pyrrolidinyl, piperidino, morpholino, piperazinyl, N-(C.sub.1 -C.sub.4 alkyl) piperazinyl or N-(C.sub.2 -C.sub.4 alkanoyl)-piperazinyl group; or R.sup.2 is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl and R.sup.1 is CN, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl group substituted by one or more substituents selected from C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl, aryl or heteroaryl; Z is selected from C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, aryl (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, hydroxy, and --NR.sup.4 R.sup.5 wherein each of R.sup.4 and R.sup.5 is independently H or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, or R.sup.4 and R.sup.5 together complete a pyrrolidinyl, piperidino, morpholino, piperazinyl or N-(C.sub.1 -C.sub.4 alkyl) piperazinyl group; Y is 1,4 phenylene or pyridine-2,5-diyl, and X is a 5 or 6 membered aromatic heterocyclic group containing one or more nitrogen atoms in its ring; which ring may be fused to a benzene ring or to a further 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring containing one or more nitrogen atoms, at least one of said heterocyclic rings optionally also containing an oxygen or sulphur atom, and being optionally substituted with one or more substituents selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, halo, CF.sub.3 and CN; and their pharmaceutically acceptable salts.

  公式（I）的血小板活化因子拮抗剂：其中R是苯基或苯基，其上取代基可从硝基，卤素，C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，芳基（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基，氟基（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基，C.sub.1-C.sub.4烷基硫基，C.sub.1-C.sub.4烷基磺酰基，羟基，三氟甲基和氰基中选择一个或多个取代基；或者是与二噁唑环融合的苯基；R.sup.1和R.sup.2分别独立地为H或C.sub.1-C.sub.6烷基，或者R.sup.1和R.sup.2一起形成吡咯啉基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基，N-(C.sub.1-C.sub.4烷基)哌嗪基或N-(C.sub.2-C.sub.4烷酰基)-哌嗪基；或者R.sup.2为H或C.sub.1-C.sub.4烷基，R.sup.1为CN，C.sub.3-C.sub.7环烷基，芳基，杂环芳基或一个C.sub.1-C.sub.4烷基，其上取代基可从C.sub.3-C.sub.7环烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧羰基，芳基或杂环芳基中选择一个或多个取代基；Z从C.sub.1-C.sub.6烷氧基，芳基（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基，羟基和--NR.sup.4R.sup.5中选择，其中R.sup.4和R.sup.5中的每一个独立地为H或C.sub.1-C.sub.6烷基，或者R.sup.4和R.sup.5一起形成吡咯啉基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基或N-(C.sub.1-C.sub.4烷基)哌嗪基；Y为1,4-苯基或吡啶-2,5-二基，X为含有一个或多个氮原子的5或6成员芳香杂环基团；该环可能与苯环融合，或与进一步含有一个或多个氮原子的5-或6成员芳香杂环环融合，至少其中一个杂环环可选地还含有一个氧原子或硫原子，并可选地取代一个或多个取代基，所述取代基可从C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，卤素，CF.sub.3和CN中选择；以及其药学上可接受的盐。
• Wound healing biomarkers
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP1270044A2

  公开（公告）日：2003-01-02

  This invention provides biomarkers such as genes and the corresponding mRNA transcripts or protein products that are identified as being involved in wound healing processes. Also provided are methods for identification of compounds useful for the treatment of wounds, wound healing disorders or inflammation and compounds identified by such methods. Methods are provided for monitoring the progress of wound healing and for identification of individuals with wound healing disorders.

  本发明提供了生物标记物，如基因和相应的 mRNA 转录物或蛋白质产物，这些标记物被鉴定为参与伤口愈合过程。本发明还提供了用于鉴定治疗伤口、伤口愈合障碍或炎症的化合物的方法，以及通过这些方法鉴定的化合物。还提供了监测伤口愈合进展和鉴定伤口愈合障碍患者的方法。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• 4-Aryl-5-carbamoyl-1,4-dihydropyridines
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0310386B1

  公开（公告）日：1991-11-06
• J. Med. Chem. 1992, 35, 3115-3129
  作者：

  DOI：——

  日期：——