atheronal B

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: atheronal B
• 英文别名: (3R,3alphaR,5alphaS,5betaR,8S,9alphaR,10R,10alphaS,10betaS)-3-[(1R)-1,5-dimethylhexyl]-8,9alpha-dihydroxy-3alpha,5beta-dimethylhexadecahydrocyclopenta[alpha]fluorene-10-carbaldehyde；(3R,3aR,5aS,5bR,8S,9aR,10R,10aS,10bS)-8,9a-dihydroxy-3a,5b-dimethyl-3-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,5a,6,7,8,9,10,10a,10b-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]fluorene-10-carbaldehyde
• 化学式: C₂₇H₄₆O₃
• 分子量: 418.66
• InChiKey: XILGKUFKDWNZBF-FUARUQEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  atheronal B 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以87%的产率得到3β-hydroxy-5β-hydroxy-B-norcholestane-6β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  胆固醇 secosterol 加合物抑制突变朊病毒蛋白片段的错误折叠，诱导神经变性

  摘要：

  醛是关键： Atheronal-B 是一种胆固醇癸甾醇醛（见结构），通过一种涉及蛋白质加合物的机制，完全抑制朊病毒蛋白片段从其 α 形式到 β 形式的错误折叠。这一结果为脂质醛诱导的蛋白质错误折叠提供了新的视角，并提供了一个有前途的分子支架，可在其上开发潜在的朊病毒疾病治疗方法。

  DOI：

  10.1002/anie.200904524
• 作为产物：
  描述：

  胆固醇 在 aluminum oxide 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 生成 atheronal B
  参考文献：
  名称：

  新型A-同型-B-降级甾体噻二唑衍生物的合成及抗增殖活性

  摘要：

  以胆固醇为起始原料，通过六步反应设计合成了两种具有A-均内酰胺结构和B-正甾族骨架的甾体噻二唑衍生物，并测定了它们对多种癌细胞系的抗增殖活性。结果表明，化合物7b对A-549（人肺癌）癌细胞系表现出优异的选择性抑制作用，IC 50值为8.0μM。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.06.041

文献信息

• Highly Sensitive Fluorescent Method for the Detection of Cholesterol Aldehydes Formed by Ozone and Singlet Molecular Oxygen
  作者：Fernando V. Mansano、Rafaella M. A. Kazaoka、Graziella E. Ronsein、Fernanda M. Prado、Thiago C. Genaro-Mattos、Miriam Uemi、Paolo Di Mascio、Sayuri Miyamoto

  DOI：10.1021/ac1006427

  日期：2010.8.15

  critical to avoid the formation of cholesterol aldehydes through Hock cleavage of 5α-hydroperoxycholesterol. In conclusion, PBH can be used as an efficient fluorescent probe for the detection/quantification of cholesterol aldehydes in biological samples. Its analysis by HPLC coupled to a fluorescent detector provides a sensitive and specific way to quantify cholesterol aldehydes in the low femtomol range

  胆固醇氧化产生氧化产物的混合物。根据所涉及的反应物种类产生不同类型的产物。近来，注意力集中在两种胆固醇醛上，即3β-羟基-5β-羟基-B-降冰片烷-6β-羧醛（1a）和3β-羟基-5-氧代-5,6-secocholestan-6-al（1b） 。这些醛可以通过臭氧以及单线态分子氧介导的胆固醇氧化生成。有人建议1b优先由臭氧和1a形成优选由单线态分子氧形成。在这项研究中，我们描述了使用1-吡啶丁肼（PBH）作为荧光探针检测胆固醇醛的方法。1a之间荧光加合物的形成通过HPLC-MS / MS确认PBH的含量。PBH的荧光光谱在与醛结合后没有变化。此外，在不存在酸化介质的情况下，衍生化也是有效的，这对于避免通过5α-氢过氧胆固醇的Hock裂解形成胆固醇醛至关重要。总之，PBH可作为一种有效的荧光探针，用于生物样品中胆固醇醛的检测/定量。通过与荧光检测器耦合的HPLC分析，提供了灵敏而特异的方法来定量低飞摩尔范围内的胆固醇醛。
• Synthesis and antiproliferative activity of novel A-homo-B-norsteroid thiadiazole derivatives
  作者：Yanmin Huang、Chunhui Yang、Junyan Zhan、Chunfang Gan、Zhiping Liu、Chunling Pang、Haifeng Chen、Jianguo Cui

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.06.041

  日期：2017.7

  Using cholesterol as a starting material, two novel steroidal thiadiazole derivatives possessing a structure of A-homo lactam and a B-nor steroidal skeleton were designed and synthesized by six steps of reactions, and their antiproliferative activities were assayed against various cancer cell lines. The result shows that compound 7b displays an excellent selective inhibition to A-549 (human lung carcinoma)

  以胆固醇为起始原料，通过六步反应设计合成了两种具有A-均内酰胺结构和B-正甾族骨架的甾体噻二唑衍生物，并测定了它们对多种癌细胞系的抗增殖活性。结果表明，化合物7b对A-549（人肺癌）癌细胞系表现出优异的选择性抑制作用，IC 50值为8.0μM。
• 用于抗肿瘤的化合物及其制备方法和用途
  申请人：广西师范学院

  公开号：CN106866774B

  公开（公告）日：2018-12-04

  本发明公开了一种用于抗肿瘤的化合物，该化合物为B‑降‑3‑肟基胆甾‑4‑烯‑6‑(4'‑苯基)缩胺硫脲，其化学式如式5所示：或者该化合物为3‑氮杂‑4‑氧代‑6‑(2'‑(5'‑甲氨基)噻二唑)‑A‑同‑B‑降胆甾‑4a‑烯，其化学式如式6所示：本发明还公开了化合物的制备方法，包括如下步骤：由胆甾醇出发所制备得到的化合物1经Jone’s试剂氧化得到化合物2，之后化合物2与甲基缩氨硫脲和苯基缩氨硫脲各自分别反应，分别得到化合物3a和3b，然后对化合物3a和3b的3‑位羰基分别进行肟化，且分别得到化合物4和化合物5，所述化合物5为B‑降‑3‑肟基胆甾‑4‑烯‑6‑(4'‑苯基)缩胺硫脲。本发明还公开了化合物用于抗肿瘤的用途。本发明还公开了化合物用于制备治疗肺癌药物的用途。
• The ratio of cholesterol 5,6-secosterols formed from ozone and singlet oxygen offers insight into the oxidation of cholesterol in vivo
  作者：Anita D. Wentworth、Byeong-Doo Song、Jorge Nieva、Asher Shafton、Sangeetha Tripurenani、Paul Wentworth Jr.

  DOI：10.1039/b821584g

  日期：——

  routes to these oxysterols, ozonolysis of cholesterol (3) and Hock-cleavage of 5-alpha-hydroperoxycholesterol (4a), are distinguishable based upon the ratio of the hydrazone derivatives (2a and 2b) formed in each case and this ratio offers an insight into the chemical origin of the secosterols in vivo.

  正在努力解开生物系统中胆固醇 5,6-secosterols（1a 和 1b）的起源，揭示了这些氧甾醇的两种已知化学途径，胆固醇的臭氧分解 (3) 和 5-α-氢过氧胆固醇的 Hock 裂解(4a) 是基于在每种情况下形成的腙衍生物（2a 和 2b）的比率而区分的，并且该比率提供了对体内 secosterols 化学来源的深入了解。
• Cholesterol Secosterol Adduction Inhibits the Misfolding of a Mutant Prion Protein Fragment that Induces Neurodegeneration
  作者：Johanna C. Scheinost、Daniel P. Witter、Grant E. Boldt、John Offer、Paul Wentworth

  DOI：10.1002/anie.200904524

  日期：2009.12.7

  critical: Atheronal‐B, a cholesterol secosterol aldehyde (see structure), completely inhibits the misfolding of a prion protein fragment from its α to β form through a mechanism that involves adduction to the protein. This result offers a fresh view of lipid aldehyde‐induced protein misfolding and provides a promising molecular scaffold on which to develop potential prion disease therapeutics.

  醛是关键： Atheronal-B 是一种胆固醇癸甾醇醛（见结构），通过一种涉及蛋白质加合物的机制，完全抑制朊病毒蛋白片段从其 α 形式到 β 形式的错误折叠。这一结果为脂质醛诱导的蛋白质错误折叠提供了新的视角，并提供了一个有前途的分子支架，可在其上开发潜在的朊病毒疾病治疗方法。