(S)-1'-(tert-butyl)-2'-oxo-1',2',5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxylic acid | 1455358-16-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: (S)-1'-(tert-butyl)-2'-oxo-1',2',5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-1‘-(tert-butyl)-2’-oxo-1‘,2’,5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3’-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxylic acid；(S)-1'-(tert-Butyl)-2'-oxo-1',2',5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxylic acid；(6S)-1'-tert-butyl-2'-oxospiro[5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxylic acid
• CAS: 1455358-16-3
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₃
• 分子量: 337.378
• InChiKey: SNCFRKKJQVCWMN-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1'-(tert-butyl)-2'-oxo-1',2',5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxylic acid 在 盐酸 、 2-羟基吡啶-N-氧化物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 乌布吉泮
  参考文献：
  名称：

  降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂Ubrogepant的实用不对称合成。

  摘要：

  描述了一种新的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂的可扩展的不对称路线的发展。重新定义了两个关键片段的合成，并通过新型化学方法访问了中间体。手性内酰胺2是通过同时介导两个立体中心的酶介导的动态动力学氨基转移反应制备的。酶的进化产生了优化的转氨酶，提供了大于60：1的syn / anti所需的构型。最终的手性中心是通过结晶诱导的非对映异构转变而设定的。不对称螺环化形成第二个片段，手性螺酸中间体3，由一种新型的双季铵化的相转移催化剂催化，并在分离时提供了光学纯的材料。有了这两个片段，描述了通过酰胺键形成以及随后的直接分离来发展其最终结合的过程。所描述的化学物质已用于递送超过100公斤的所需目标物，泛素。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00293
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二溴-5-氯吡啶 在 咪唑 、 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 isopropyl magnesium chloride - lithium chloride complex 、 一氧化碳 、 (1S,2R,4S,5R)-1-(2-bromo-5-methoxybenzyl)-2-((S)-(1-(2-bromo-5-methoxybenzyl)-6-methoxyquinolin-1-ium-4-yl)(hydroxy)methyl)-5-vinylquinuclidin-1-ium bromide 、 1,3-双(二环己基磷)丙烷 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -40.0~120.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 50.83h， 生成 (S)-1'-(tert-butyl)-2'-oxo-1',2',5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Process for Making CGRP Receptor Antagonists

  摘要：

  这项发明涵盖了一种制备哌啶酮羧酰胺茚烷和氮杂茚衍生物的新工艺，这些衍生物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。

  公开号：

  US20160130273A1

文献信息

• Discovery and Application of Doubly Quaternized Cinchona-Alkaloid-Based Phase-Transfer Catalysts
  作者：Bangping Xiang、Kevin M. Belyk、Robert A. Reamer、Nobuyoshi Yasuda

  DOI：10.1002/anie.201404084

  日期：2014.8.4

  We report the discovery of novel N,N′‐disubstituted cinchona alkaloids as efficient phase‐transfer catalysts for the assembly of stereogenic quaternary centers. In comparison to traditional cinchona‐alkaloid‐based phase‐transfer catalysts, these new catalysts afford substantial improvements in enantioselectivity and reaction rate for intramolecular spirocyclization reactions with catalyst loadings

  我们报道了新型的N，N′-二取代金鸡纳生物碱的发现，该生物碱是用于组装立体成象四元中心的有效相转移催化剂。与传统的基于金鸡纳生物碱的相转移催化剂相比，这些新型催化剂在温和条件下的分子内螺环化反应中的对映选择性和反应速率有了显着提高，催化剂负载量低至0.3 mol％。
• [EN] BIS-QUARTERNARY CINCHONA ALKALOID SALTS AS ASYMMETRIC PHASE TRANSFER CATALYSTS<br/>[FR] SELS ALCALOÏDES BIS-QUATERNAIRES DE QUINQUINA À TITRE DE CATALYSEURS PAR TRANSFERT DE PHASE ASYMÉTRIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013138413A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The invention is directed to novel bis-quarternary cinchona alkaloid salts and the use of bis-quarternary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis. The present invention is directed to novel bis-quarternary cinchona alkaloid salts and the use of bis-quartenary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis. On certain substrates and under specific reaction conditions, the inventors have discovered that the use of bis-quarternary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis surprisingly provides for a more active and efficient process as compared to mono-quarternary catalysts.

  该发明涉及新型双季铵金鸡纳生物碱盐及其在不对称相转移催化中的应用。本发明涉及新型双季铵金鸡纳生物碱盐及其在不对称相转移催化中的应用。在某些底物和特定反应条件下，发明人发现与单季铵催化剂相比，使用双季铵金鸡纳生物碱盐在不对称相转移催化中出人意料地提供了更活跃和高效的过程。
• PROCESS FOR MAKING CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme

  公开号：US20150112067A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The disclosure encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, having less steps and improved yields as compared to previous synthetic methods for making these compounds, which are CGRP receptor antagonists, useful for the treatment of migraine. Conditions for an amide bond formation between an acid and amine include for example reacting the compounds of Formulae B (after salt break) and C with an amide coupling reagent and optionally an additive and an acid and/or a base in a non-reactive solvent.

  该披露涵盖了一种制备哌啶酮羧酰胺吲哚和氮杂吲哚衍生物的新工艺，与以前用于制备这些化合物的合成方法相比，该工艺步骤更少且产率更高，这些化合物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。酰胺键形成的条件包括例如将公式B（盐断后）和C的化合物与酰胺偶联试剂以及非反应性溶剂中的可选添加剂和酸和/或碱反应。
• BIS-QUARTERNARY CINCHONA ALKALOID SALTS AS ASYMMETRIC PHASE TRANSFER CATALYSTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150031891A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention is directed to novel bis-quarternary cinchona alkaloid salts and the use of bis-quarternary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis. The present invention is directed to novel bis-quarternary cinchona alkaloid salts and the use of bis-quarternary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis. On certain substrates and under specific reaction conditions, the inventors have discovered that the use of bis-quarternary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis surprisingly provides for a more active and efficient process as compared to mono-quarternary catalysts.

  本发明涉及新型的双季铵喜树碱盐以及在不对称相转移催化中使用双季铵喜树碱盐。本发明涉及新型的双季铵喜树碱盐以及在不对称相转移催化中使用双季铵喜树碱盐。在某些底物和特定反应条件下，发明人发现与单季铵催化剂相比，使用双季铵喜树碱盐在不对称相转移催化中出人意料地提供了更活跃和高效的过程。
• Bis-quaternary cinchona alkaloid salts as asymmetric phase transfer catalysts
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09376431B2

  公开（公告）日：2016-06-28

  The invention is directed to novel bis-quarternary cinchona alkaloid salts and the use of bis-quarternary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis. The present invention is directed to novel bis-quarternary cinchona alkaloid salts and the use of bis-quarternary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis. On certain substrates and under specific reaction conditions, the inventors have discovered that the use of bis-quarternary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis surprisingly provides for a more active and efficient process as compared to mono-quarternary catalysts.

  本发明涉及新型双季铵吗啡类生物碱盐及其在不对称相转移催化中的应用。本发明涉及新型双季铵吗啡类生物碱盐及其在不对称相转移催化中的应用。在某些底物和特定反应条件下，发明人们发现与单季铵催化剂相比，使用双季铵吗啡类生物碱盐在不对称相转移催化中出人意料地提供了更活跃和高效的过程。