(3'S)-3-氯-1'-(1,1-二甲基乙基)-5,7-二氢螺[6H-环戊[B]吡啶-6,3'-[3H]吡咯并[2,3-B]吡啶]-2'(1'H)-酮 | 1455358-14-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: (3'S)-3-氯-1'-(1,1-二甲基乙基)-5,7-二氢螺[6H-环戊[B]吡啶-6,3'-[3H]吡咯并[2,3-B]吡啶]-2'(1'H)-酮
• 英文名称: (S)-1'-(tert-butyl)-3-chloro-5,7-dihydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-2'(1'H)-one
• 英文别名: (6S)-1'-tert-butyl-3-chlorospiro[5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-2'-one
• CAS: 1455358-14-1
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₃O
• 分子量: 327.813
• InChiKey: RREAVDHSYGDVEE-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  46.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3'S)-3-氯-1'-(1,1-二甲基乙基)-5,7-二氢螺[6H-环戊[B]吡啶-6,3'-[3H]吡咯并[2,3-B]吡啶]-2'(1'H)-酮 在 盐酸 、 1,3-双(二环己基磷)丙烷 、 水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 52.0h， 生成 (6S)-2'-oxo-1',2',5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIS-QUARTERNARY CINCHONA ALKALOID SALTS AS ASYMMETRIC PHASE TRANSFER CATALYSTS
  [FR] SELS ALCALOÏDES BIS-QUATERNAIRES DE QUINQUINA À TITRE DE CATALYSEURS PAR TRANSFERT DE PHASE ASYMÉTRIQUE

  摘要：

  该发明涉及新型双季铵金鸡纳生物碱盐及其在不对称相转移催化中的应用。本发明涉及新型双季铵金鸡纳生物碱盐及其在不对称相转移催化中的应用。在某些底物和特定反应条件下，发明人发现与单季铵催化剂相比，使用双季铵金鸡纳生物碱盐在不对称相转移催化中出人意料地提供了更活跃和高效的过程。

  公开号：

  WO2013138413A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二溴-5-氯吡啶 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 (1S,2R,4S,5R)-1-(2-bromo-5-methoxybenzyl)-2-((S)-(1-(2-bromo-5-methoxybenzyl)-6-methoxyquinolin-1-ium-4-yl)(hydroxy)methyl)-5-vinylquinuclidin-1-ium bromide 、 异丙基氯化镁 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.84h， 生成 (3'S)-3-氯-1'-(1,1-二甲基乙基)-5,7-二氢螺[6H-环戊[B]吡啶-6,3'-[3H]吡咯并[2,3-B]吡啶]-2'(1'H)-酮
  参考文献：
  名称：

  双季铵化金鸡纳生物碱基相转移催化剂的发现与应用

  摘要：

  我们报道了新型的N，N′-二取代金鸡纳生物碱的发现，该生物碱是用于组装立体成象四元中心的有效相转移催化剂。与传统的基于金鸡纳生物碱的相转移催化剂相比，这些新型催化剂在温和条件下的分子内螺环化反应中的对映选择性和反应速率有了显着提高，催化剂负载量低至0.3 mol％。

  DOI：

  10.1002/anie.201404084

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS DU CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013169348A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The disclosure encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, having less steps and improved yields as compared to previous synthetic methods for making these compounds, which are CGRP receptor antagonists, useful for the treatment of migrane. Conditions for an amide bond formation between an acid and amine include for example reacting the compounds of Formulae B (after salt break) and C with an amide coupling reagent and optionally an additive and an acid and/or a base in a non-reactive solvent.

  该披露涵盖了一种用于制备哌啶酮羧酰胺茚和氮杂茚衍生物的新型过程，与以往的合成方法相比，该过程步骤更少，产率更高。这些化合物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。酰胺键形成的条件包括例如将化合物B（盐断裂后）和C与酰胺偶联试剂以及可选的添加剂和酸和/或碱在非反应性溶剂中反应。
• Process for Making CGRP Receptor Antagonists
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160130273A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, which are CGRP receptor antagonists useful for the treatment of migraine.

  这项发明涵盖了一种制备哌啶酮羧酰胺茚烷和氮杂茚衍生物的新工艺，这些衍生物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。
• Practical Asymmetric Synthesis of a Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) Receptor Antagonist Ubrogepant
  作者：Nobuyoshi Yasuda、Ed Cleator、Birgit Kosjek、Jianguo Yin、Bangping Xiang、Frank Chen、Shen-Chun Kuo、Kevin Belyk、Peter R. Mullens、Adrian Goodyear、John S. Edwards、Brian Bishop、Scott Ceglia、Justin Belardi、Lushi Tan、Zhiguo J. Song、Lisa DiMichele、Robert Reamer、Fabien L. Cabirol、Weng Lin Tang、Guiquan Liu

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00293

  日期：2017.11.17

  The development of a scalable asymmetric route to a new calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist is described. The synthesis of the two key fragments was redefined, and the intermediates were accessed through novel chemistry. Chiral lactam 2 was prepared by an enzyme mediated dynamic kinetic transamination which simultaneously set two stereocenters. Enzyme evolution resulted in an

  描述了一种新的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂的可扩展的不对称路线的发展。重新定义了两个关键片段的合成，并通过新型化学方法访问了中间体。手性内酰胺2是通过同时介导两个立体中心的酶介导的动态动力学氨基转移反应制备的。酶的进化产生了优化的转氨酶，提供了大于60：1的syn / anti所需的构型。最终的手性中心是通过结晶诱导的非对映异构转变而设定的。不对称螺环化形成第二个片段，手性螺酸中间体3，由一种新型的双季铵化的相转移催化剂催化，并在分离时提供了光学纯的材料。有了这两个片段，描述了通过酰胺键形成以及随后的直接分离来发展其最终结合的过程。所描述的化学物质已用于递送超过100公斤的所需目标物，泛素。
• PROCESS FOR MAKING CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme

  公开号：US20150112067A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The disclosure encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, having less steps and improved yields as compared to previous synthetic methods for making these compounds, which are CGRP receptor antagonists, useful for the treatment of migraine. Conditions for an amide bond formation between an acid and amine include for example reacting the compounds of Formulae B (after salt break) and C with an amide coupling reagent and optionally an additive and an acid and/or a base in a non-reactive solvent.

  该披露涵盖了一种制备哌啶酮羧酰胺吲哚和氮杂吲哚衍生物的新工艺，与以前用于制备这些化合物的合成方法相比，该工艺步骤更少且产率更高，这些化合物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。酰胺键形成的条件包括例如将公式B（盐断后）和C的化合物与酰胺偶联试剂以及非反应性溶剂中的可选添加剂和酸和/或碱反应。
• BIS-QUARTERNARY CINCHONA ALKALOID SALTS AS ASYMMETRIC PHASE TRANSFER CATALYSTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150031891A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention is directed to novel bis-quarternary cinchona alkaloid salts and the use of bis-quarternary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis. The present invention is directed to novel bis-quarternary cinchona alkaloid salts and the use of bis-quarternary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis. On certain substrates and under specific reaction conditions, the inventors have discovered that the use of bis-quarternary cinchona alkaloid salts in asymmetric phase transfer catalysis surprisingly provides for a more active and efficient process as compared to mono-quarternary catalysts.

  本发明涉及新型的双季铵喜树碱盐以及在不对称相转移催化中使用双季铵喜树碱盐。本发明涉及新型的双季铵喜树碱盐以及在不对称相转移催化中使用双季铵喜树碱盐。在某些底物和特定反应条件下，发明人发现与单季铵催化剂相比，使用双季铵喜树碱盐在不对称相转移催化中出人意料地提供了更活跃和高效的过程。