1-(4-肼基苄基)-1H-1,2,4-噻唑 | 144035-22-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 肼或胲的有机衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-肼基苄基)-1H-1,2,4-噻唑
• 中文别名: 1-(4-肼基苄基)-1H-1,2,4-三氮唑
• 英文名称: 4-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)phenylhydrazine
• 英文别名: 1-(4-hydrazinophenyl)methyl-1,2,4-triazole；4-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)phenyl-hydrazine；4-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)phenylhydrazine；4-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)phenyl hydrazine；1-(4-Hydrazinylbenzyl)-1H-1,2,4-triazole；[4-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)phenyl]hydrazine
• CAS: 144035-22-3
• 化学式: C₉H₁₁N₅
• mdl: MFCD06795497
• 分子量: 189.22
• InChiKey: FUJKUTJPEGEMHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-肼基苄基)-1H-1,2,4-噻唑 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4-[1,2,4]triazol-1-ylmethylphenyl)hydrazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING RIZATRIPTAN
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RIZATRIPTAN

  摘要：

  特别是，瑞扎曲普坦或其药用可接受的盐，包括以下步骤：a) 制备苯胺盐酸(II)的重氮盐；接着通过还原和酸化得到肼(III)；b) 将肼盐酸(III)与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到腙(IV)；c) 对腙(IV)进行费舍尔吲哚反应，得到吡喃吲哚酮(V)，可选地通过水解反应得到(VI)；d) 对(V)进行酯交换或对其水解产物(VI)进行酯化，得到(VII)，其中R表示直链或支链的C1-C4烷基链；e) 将(VII)中的羟基转化为二甲氨基，得到吲哚甲酸酯(VIII)，其中R具有上述定义的含义；f) 对(VIII)中的2-碳烷氧基进行皂化，得到吲哚甲酸(IX)；以及g) 对吲哚甲酸(IX)进行脱羧，得到瑞扎曲普坦，最终获得药用可接受的盐。本发明还涉及用于获得瑞扎曲普坦的合成中间体。

  公开号：

  WO2004014877A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)苯胺 以56的产率得到1-(4-肼基苄基)-1H-1,2,4-噻唑
  参考文献：
  名称：

  Imidazole, triazole and tetrazole derivatives

  摘要：

  一类取代咪唑、三唑和四唑衍生物是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，因此在治疗临床病症，特别是偏头痛和相关疾病时非常有用，因为这些病症需要这些受体的选择性激动剂。

  公开号：

  US05602162A1

文献信息

• Synthesis and Serotonergic Activity of N,N-Dimethyl-2-[5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethylamine and Analogs: Potent Agonists for 5-HT1D Receptors
  作者：Leslie J. Street、Raymond Baker、William B. Davey、Alexander R. Guiblin、Richard A. Jelley、Austin J. Reeve、Helen Routledge、Francine Sternfeld、Alan P. Watt

  DOI：10.1021/jm00010a025

  日期：1995.5

  or 1). Substitution of the azole ring has been explored either alpha or beta to the point of attachment to indole. In a series of N-linked azoles (X = N), simple unsubstituted compounds have high affinity and selectivity for 5-HT1D receptors. It is proposed that for good affinity and selectivity a hydrogen bond acceptor interaction with the 5-HT1D receptor, through a beta-nitrogen in the azole ring,

  描述了在5-位被咪唑，三唑或四唑环取代的一系列新的N，N-二甲基色胺的合成和5-HT受体活性。这项工作的目的是确定具有高口服生物利用度和低中枢神经系统穿透力的有效和选择性5-HT1D受体激动剂。已经制备了其中唑环通过氮或碳连接到吲哚的化合物。已经研究了共轭和亚甲基桥连的衍生物（n = 0或1）。已经研究了将α-环或β-环取代成吲哚的连接点。在一系列的N-连接的唑类（X = N）中，简单的未取代化合物对5-HT1D受体具有高亲和力和选择性。提出为了获得良好的亲和力和选择性，需要通过唑环中的β-氮与5-HT1D受体的氢键受体相互作用。在一系列的C连接的三唑和四唑（X = C）中，当唑环在1位上被甲基或乙基取代时，观察到对5-HT1D受体的最佳亲和性和选择性。这项研究导致发现1,2,4-三唑10a（MK-462）作为有效的选择性5-HT1D受体激动剂，具有较高的口服生物利用度和快速的口服吸收能力
• NOVEL PROCESS
  申请人：Gore Vinayak G.

  公开号：US20100256208A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention relates to a novel process for the preparation of rizatriptan and its pharmaceutically acceptable salts. It provides a novel process for the preparation of highly pure rizatriptan, which can be easily adopted for commercial production with a high degree of consistency in purity and yield. Subsequently the rizatriptan base prepared can be converted into any suitable pharmaceutically acceptable salt, such as the oxalate, succinate or benzoate salt, for dosage form preparation. The present invention also provides a composition comprising rizatriptan useful for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of migraine.

  本发明涉及一种制备瑞佐托品及其药用可接受盐类的新工艺。它提供了一种制备高纯度瑞佐托品的工艺，该工艺可以轻松地用于商业生产，且在纯度和收率方面具有高度一致性。随后，所制备的瑞佐托品碱可以转化为任何合适的药用可接受盐，例如草酸盐、琥珀酸盐或苯甲酸盐，用于制备剂型。本发明还提供了一种包含瑞佐托品的组合物，该组合物用于制造用于治疗或预防偏头痛的药物。
• Piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivative of
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05807857A1

  公开（公告）日：1998-09-15

  Compounds of formula (I), or a salt or prodrug thereof, wherein Z represents an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring selected from furan, thiophene, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole and tetrazole; E represents a chemical bond or a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; Q represents a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 6 carbon atoms, optionally substituted in any position by a hydroxy group; T represents nitrogen or CH; U represents nitrogen or C--R.sup.2 ; V represents oxygen, sulphur or N--R.sup.3 ; --F--G-- represents --CH2--N--, --CH2--CH-- or --CH.dbd.C--; R.sup.1 represents C.sub.3-6 alkenyl, C.sub.3-6 alkynyl, aryl(C.sub.1-6)alkyl or heteroaryl(C.sub.1-6)alkyl, any of which groups may be optionally substituted; and R.sup.2 and R.sup.3 independently represent hydrogen or C.sub.1-6 alkyl are selective agonists of 5-HT1D receptors, being potent agonists of the human 5-HT1Dalpha receptor subtype, while possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1Dalpha receptor subtype, relative to the 5-HT1Dbeta subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, while eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.

  式(I)的化合物，或其盐或前药，其中Z代表从呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、噻唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、吡唑、噁二唑、噻二唑、三唑和四唑中选择的可选择性取代的五元杂芳环；E代表化学键或含有1至4个碳原子的直链或支链烷基链；Q代表含有1至6个碳原子的直链或支链烷基链，在任何位置可选择性地被羟基取代；T代表氮或CH；U代表氮或C--R.sup.2；V代表氧、硫或N--R.sup.3；--F--G--代表--CH2--N--，--CH2--CH--或--CH.dbd.C--；R.sup.1代表C.sub.3-6烯基、C.sub.3-6炔基、芳基(C.sub.1-6)烷基或杂芳基(C.sub.1-6)烷基，其中任何一个基团可选择性地被取代；而R.sup.2和R.sup.3独立地代表氢或C.sub.1-6烷基，是5-HT1D受体的选择性激动剂，是人类5-HT1Dα受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT1Dbeta亚型，具有至少10倍的选择性亲和力；因此，在治疗和/或预防临床病症方面特别是偏头痛及相关疾病方面，对于需要5-HT1D受体亚型选择性激动剂的情况，比非亚型选择性5-HT1D受体激动剂引起的副作用更少，尤其是不良心血管事件。
• Synthesis and anti-microbial / anti-malarial activity of a new class of chromone-dihydroquinazolinone hybrid heterocycles
  作者：Pavan Kumar Bathini、Hemasri Yerrabelly、Jayaprakash Rao Yerrabelly

  DOI：10.24820/ark.5550190.p010.348

  日期：——

  A new series of chromone-2,3-dihydroquinazolin-4-one hybrid heterocycles are synthesized from chromone-2carbaldehydes by coupling with 2-aminoarylamides and hydrazides without oxidizing agents. The newly synthesized products exhibited moderate to good antimicrobial activity.

  以色酮-2甲醛为原料，通过与2-氨基芳基酰胺和酰肼在没有氧化剂的情况下偶联，合成了一系列新的色酮-2,3-二氢喹唑啉-4-one杂化杂环。新合成的产品表现出中等至良好的抗菌活性。
• Imidazole, Triazole and tetrazole derivatives
  申请人：Merck, Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05567726A1

  公开（公告）日：1996-10-22

  Imidazole, triazole and tetrazole derivatives of formula (I) are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors and are therefore useful in the treatment of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a selective agonist of these receptors is indicated, wherein the broken circle represents two non-adjacent double bonds in any position in the five-membered ring; two, three or four of V, W, X, Y and Z represent nitrogen and the remainder represent carbon provided that, when two of V, W, X, Y and Z represent nitrogen and the remainder represent carbon, then the said nitrogen atoms are in non-adjacent positions within the five-membered ring; E represents a bond or a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; F represents a group of formula (a); U represents nitrogen or C--R.sup.2 ; B represents oxygen, sulphur or N--R.sup.3 ; R.sup.1 represents a group of formula (i), (ii) or (iii).

  公式（I）的咪唑，三唑和四唑衍生物是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，因此在治疗临床病症，特别是偏头痛和相关疾病时非常有用，其中断开的圆圈表示五元环中任何位置的两个非相邻双键；V、W、X、Y和Z中的两个，三个或四个表示氮，其余表示碳，前提是当V、W、X、Y和Z中有两个表示氮，其余表示碳时，所述氮原子位于五元环中的非相邻位置；E表示键或含有1至4个碳原子的直链或支链烷基链；F表示公式（a）的基团；U表示氮或C--R.sup.2；B表示氧，硫或N--R.sup.3；R.sup.1表示公式（i），（ii）或（iii）的基团。