(4-[1,2,4]triazol-1-ylmethylphenyl)hydrazine hydrochloride | 212248-62-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 肼或胲的有机衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-[1,2,4]triazol-1-ylmethylphenyl)hydrazine hydrochloride
• 英文别名: 1-(4-hydrazinophenyl)methyl-1,2,4-triazole hydrochloride；1-[(4-Hydrazinophenyl)methyl]-1H-1,2,4-triazole hydrochloride；[4-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)phenyl]hydrazine;hydrochloride
• CAS: 212248-62-9
• 化学式: C₉H₁₁N₅*ClH
• 分子量: 225.681
• InChiKey: WTSGWKNUHMEHOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162 - 165oC (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微超声处理）、甲醇（轻微超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.03
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-二甲胺基丁醛缩二甲醇 、 (4-[1,2,4]triazol-1-ylmethylphenyl)hydrazine hydrochloride 在 硫酸 作用下， 反应 2.0h， 以37%的产率得到利扎曲坦
  参考文献：
  名称：

  N，N-二甲基-2- [5-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基]乙胺及其类似物的合成和血清素活性：对5-HT1D受体的强效激动剂。

  摘要：

  描述了在5-位被咪唑，三唑或四唑环取代的一系列新的N，N-二甲基色胺的合成和5-HT受体活性。这项工作的目的是确定具有高口服生物利用度和低中枢神经系统穿透力的有效和选择性5-HT1D受体激动剂。已经制备了其中唑环通过氮或碳连接到吲哚的化合物。已经研究了共轭和亚甲基桥连的衍生物（n = 0或1）。已经研究了将α-环或β-环取代成吲哚的连接点。在一系列的N-连接的唑类（X = N）中，简单的未取代化合物对5-HT1D受体具有高亲和力和选择性。提出为了获得良好的亲和力和选择性，需要通过唑环中的β-氮与5-HT1D受体的氢键受体相互作用。在一系列的C连接的三唑和四唑（X = C）中，当唑环在1位上被甲基或乙基取代时，观察到对5-HT1D受体的最佳亲和性和选择性。这项研究导致发现1,2,4-三唑10a（MK-462）作为有效的选择性5-HT1D受体激动剂，具有较高的口服生物利用度和快速的口服吸收能力

  DOI：

  10.1021/jm00010a025
• 作为产物：
  描述：

  4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)苯胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium sulfite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (4-[1,2,4]triazol-1-ylmethylphenyl)hydrazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2007/54979

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING RIZATRIPTAN<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RIZATRIPTAN
  申请人：VITA LAB

  公开号：WO2004014877A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  In particular, rizatriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give the hydrazine (III); b) reaction in situ of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole reaction of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone (V), optionally followed by a hydrolysis reaction to give (VI); d) Transesterification of (V) or esterification of its hydrolysis product (VI), to give (VII), where R means straight or branched C1-C4 alkyl chain; e) Conversion of the hydroxyl group of (VII) into dimethylamino, to give the indolecarboxylate (VIII), where R has the meaning defined above; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of (VIII) to give indolecarboxylic acid (IX); and g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (IX) to give rizatriptan and, eventually, to obtain a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to synthesis intermediates to obtain rizatriptan.

  特别是，瑞扎曲普坦或其药用可接受的盐，包括以下步骤：a) 制备苯胺盐酸(II)的重氮盐；接着通过还原和酸化得到肼(III)；b) 将肼盐酸(III)与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到腙(IV)；c) 对腙(IV)进行费舍尔吲哚反应，得到吡喃吲哚酮(V)，可选地通过水解反应得到(VI)；d) 对(V)进行酯交换或对其水解产物(VI)进行酯化，得到(VII)，其中R表示直链或支链的C1-C4烷基链；e) 将(VII)中的羟基转化为二甲氨基，得到吲哚甲酸酯(VIII)，其中R具有上述定义的含义；f) 对(VIII)中的2-碳烷氧基进行皂化，得到吲哚甲酸(IX)；以及g) 对吲哚甲酸(IX)进行脱羧，得到瑞扎曲普坦，最终获得药用可接受的盐。本发明还涉及用于获得瑞扎曲普坦的合成中间体。
• Triazole containing indole derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05298520A1

  公开（公告）日：1994-03-29

  A class of substituted imidazole, triazole and tetrazole derivatives are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors and are therefore useful in the treatment of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a selective agonist of these receptors is indicated.

  一类取代的咪唑、三唑和四唑衍生物是5-HT.sub.1 -样受体的选择性激动剂，因此在治疗临床疾病中特别有用，尤其是偏头痛和相关的紊乱，对于这些疾病，需要使用这些受体的选择性激动剂。
• Process for the Large Scale Production of Rizatriptan Benzoate
  申请人：Ray Purna Chandra

  公开号：US20090062550A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention provides a method for preparing pure Rizatriptan benzoate having purity more than 99.5% and dimer impurity less than 0.1% comprises, i) Condensation of 1,2,4-Triazole with 4-Nitro benzyl bromide to yield 1-(4-nitrophenyl)methyl-1,2,4-triazole ii) Reducing the 1-(4-nitrophenyl)methyl-1,2,4-triazole to give 1-(4-aminophenyl)methyl-1,2,4-triazole iii) Converting 1-(4-aminophenyl)methyl-1,2,4-triazole to 1-(4-hydrazinophenyl)methyl-1,2,4-triazole hydrochloride iv) Condensing the hydrazine derivative with 4-(Dimethylamino) butanal diethylacetal to get Rizatriptan and v) Salification of Rizatriptan to Rizatriptan benzoate.

  本发明提供了一种制备纯度大于99.5％且二聚体杂质小于0.1％的纯利扎替普坦苯甲酸盐的方法，包括：i）将1,2,4-三唑与4-硝基苄基溴缩合，得到1-(4-硝基苯基)甲基-1,2,4-三唑；ii）还原1-(4-硝基苯基)甲基-1,2,4-三唑，得到1-(4-氨基苯基)甲基-1,2,4-三唑；iii）将1-(4-氨基苯基)甲基-1,2,4-三唑转化为1-(4-肼基苯基)甲基-1,2,4-三唑盐酸盐；iv）将肼衍生物与4-(二甲氨基)丁醛二乙基缩酮缩合，得到利扎替普坦；v）将利扎替普坦盐化为利扎替普坦苯甲酸盐。
• Process for preparing a rizatriptan
  申请人：Armengol Asparo Montserrat

  公开号：US20050148778A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  In particular, rizatriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give the hydrazine (III); b) reaction in situ of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole reaction of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone (V), optionally followed by a hydrolysis reaction to give (VI); d) Transesterification of (V) or esterification of its hydrolysis product (VI), to give (VII), where R means straight or branched C1-C4 alkyl chain; e) Conversion of the hydroxyl group of (VII) into dimethylamino, to give the indolecarboxylate (VIII), where R has the meaning defined above; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of (VIII) to give indolecarboxylic acid (IX); and g) Decarboxylaton of the indolecarboxylic acid (IX) to give rizatriptan and, eventually, to obtain a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to synthesis intermediates to obtain rizatriptan.

  具体而言，本发明涉及利扎曲普坦或其药学上可接受的盐，包括a)制备苯胺盐酸盐的重氮盐（II）；随后还原和酸化以得到肼（III）；b)肼盐酸盐（III）与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到肼酮（IV）；c)肼酮（IV）的费希尔吲哚反应，得到吡喃吲哚酮（V），可选择性地随后进行水解反应以得到（VI）；d)（V）的酯交换或其水解产物（VI）的酯化，得到（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基链；e)将（VII）的羟基转化为二甲氨基，得到吲哚羧酸酯（VIII），其中R具有上述定义的含义；f)（VIII）的2-羧酰基团皂化为吲哚羧酸（IX）；和g)吲哚羧酸（IX）的脱羧反应，得到利扎曲普坦，最终获得其药学上可接受的盐。本发明还涉及合成利扎曲普坦的中间体。
• Process for preparing a pharmaceutically active compound
  申请人：Inke, S.A.

  公开号：US07279581B2

  公开（公告）日：2007-10-09

  In particular, rizatriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give the hydrazine (III); b) reaction in situ of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole reaction of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone (V), optionally followed by a hydrolysis reaction to give (VI); d) Transesterification of (V) or esterification of its hydrolysis product (VI), to give (VII), where R means straight or branched C1-C4 alkyl chain; e) Conversion of the hydroxyl group of (VII) into dimethylamino, to give the indolecarboxylate (VIII), where R has the meaning defined above; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of (VIII) to give indolecarboxylic acid (IX); and g) Decarboxylaton of the indolecarboxylic acid (IX) to give rizatriptan and, eventually, to obtain a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to synthesis intermediates to obtain rizatriptan.

  特别地，瑞扎替普坦或其药学上可接受的盐，其中包括：a）制备氯化苯胺重氮盐（II），随后还原并酸化以得到肼（III）；b）肼盐酸盐（III）与α-酮-δ-戊内酯原位反应，以得到肼酰肟（IV）；c）肼酰肟（IV）的Fischer吲哚反应，以得到吡喃吲哚酮（V），可选地进行水解反应以得到（VI）；d）（V）的转酯化或其水解产物（VI）的酯化，以得到（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基链；e）将（VII）的羟基转化为二甲氨基，以得到吲哚羧酸酯（VIII），其中R具有上述定义的含义；f）（VIII）的2-羧酸酯基皂化，以得到吲哚羧酸（IX）；g）吲哚羧酸（IX）的脱羧作用，以得到瑞扎替普坦，并最终获得其药学上可接受的盐。该发明还涉及合成中间体以获得瑞扎替普坦。