(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)氮杂环丁烷-2-酮 | 191330-56-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: (3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)氮杂环丁烷-2-酮
• 中文别名: 依替米贝-酮；依泽替米贝酮
• 英文名称: [14C]-Sch 57871
• 英文别名: (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-(3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one；1-(4-fluorophenyl)-3(R)-[3-oxo-3-(4-fluorophenyl)-propyl]-4-(S)-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one；(3R,4S)-1-(4-fluoro-phenyl)-3-[3-(4-fluoro-phenyl)-3-oxo-propyl]-4-(4-hydroxy-phenyl)-azetidin-2-one；(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxo-propyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone；(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one；1-(4-fluorophenyl)-3(R)-[3-oxo-3-(4-fluorophenyl)propyl]-4-(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone；(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 191330-56-0
• 化学式: C₂₄H₁₉F₂NO₃
• 分子量: 407.417
• InChiKey: UEPZDXMEEKCJSP-FYYLOGMGSA-N

物化性质

• 熔点：
  >57°C (dec.)
• 沸点：
  656.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥保存，密封包装

制备方法与用途

用途

本品为依折麦布（E975000）的一期代谢物。

生物活性

依折麦布酮 (EZM-K) 是依折麦布的一期代谢产物。依折麦布是一种 NPC1L1 抑制剂，同时也是有效的 Nrf2 激活剂和胆固醇吸收抑制剂。

靶点

• NPC1L1
• Nrf2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)氮杂环丁烷-2-酮 在 dimethyl sulfide borane 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  与依泽替米贝有关的关键立体异构体的首次合成和表征

  摘要：

  在胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe 1的实验室优化和后期生产研究中，观察到几种立体异构体的形成。为了研究Ezetimibe 1的完整立体异构体图谱，我们首次合成并完全表征了Ezetimibe 1的几种关键立体异构体。这项研究将提供这些立体异构体的参考标准，并且可能对新药物的开发产生一些影响。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2014.03.035
• 作为产物：
  描述：

  依泽替米贝 在 potassium permanganate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以75.7%的产率得到(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)氮杂环丁烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  依折麦布降解杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了依折麦布降解杂质——开环杂质及酮式杂质的制备方法。该方法将依折麦布经碱反应或氧化反应分别得到开环杂质和酮式杂质。该方法操作简单，反应温和，收率较高，产物纯度高，有效较少环境污染，适用于依折麦布原料药及其制剂杂质谱分析，可作为有关物质对照品检测依折麦布及其制剂中降解产物的含量，为进一步控制依折麦布及其制剂的产品质量提供了保障。

  公开号：

  CN107474000A

文献信息

• Combinations of substituted azetidinones and CB1 antagonists
  申请人：Veltri P. Enrico

  公开号：US20060069080A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one selective CB 1 antagonist; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity, metabolic syndrome and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种选择性CB1拮抗剂；和(b)至少一种取代的氮杂环丁烷或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征以及降低血浆中的甾醇或5α-甾烷醇水平。
• A Novel One-Step Diastereo- and Enantioselective Formation of <i>trans</i>-Azetidinones and Its Application to the Total Synthesis of Cholesterol Absorption Inhibitors
  作者：Guangzhong Wu、YeeShing Wong、Xing Chen、Zhixian Ding

  DOI：10.1021/jo990428k

  日期：1999.5.1

  An efficient and practical asymmetric process was developed for the synthesis of azetidinone-based cholesterol absorption inhibitors. Key to this synthesis was the discovery of a novel one-step diastereo- and enantioselective formation of trans beta-lactams starting from commercially available 3(S)-hydroxy-gamma-lactone. Various trans beta-lactams can be prepared in good yields and with better than

  开发了一种有效且实用的不对称方法，用于合成基于氮杂环丁酮的胆固醇吸收抑制剂。合成的关键是从可商购获得的3（S）-羟基-γ-内酯开始发现反式β-内酰胺的新型一步非对映和对映选择性形成。可以以良好的产率制备对映体和非对映异构体，并且各种反式β-内酰胺的收率均优于95：5。路易斯酸催化的醛醇缩合和高度对映选择性的恶唑硼烷催化的手性还原反应完成了侧链。
• Process for the preparation of ezetimibe and derivatives thereof
  申请人：KRKA

  公开号：EP1953140A1

  公开（公告）日：2008-08-06

  The present invention relates to the method of preparing of ezetimibe and in particular to novel intermediates for its synthesis and an improved process for preparing such intermediates. Said intermediates may be obtained in high yields and purity in a fast and cost efficient manner. The present invention relates to a novel crystalline form of ezetimibe as well.

  本发明涉及制备依折麦布的方法，特别是其合成的新颖中间体以及一种改进的制备这些中间体的工艺。所述中间体可以以高收率和纯度，快速且成本效益地获得。本发明还涉及依折麦布的一种新颖结晶形式。
• PROCESSES FOR PREPARING INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL FOR THE PREPARATION OF EZETIMIBE
  申请人：Gavalda I Escude Ana

  公开号：US20090227786A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The invention relates, in general, to an improved process for the preparation of the compounds (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one and (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one, which are key intermediates for the synthesis of ezetimibe, as well as the use of these intermediates for the preparation of ezetimibe.

  本发明总体上涉及一种改进的制备化合物(3R,4S)-4-(4-(苄氧基)苯基)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]唑定烷-2-酮和(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)唑定烷-2-酮的过程，这些化合物是合成依泽替米贝的关键中间体，以及使用这些中间体制备依泽替米贝的方法。
• PROCESSES FOR PREPARING EZETIMIBE AND INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Escude Ana Gavalda

  公开号：US20100168414A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The invention relates, in general, to an improved process for converting compounds of Formula II (below) to compounds of Formula III (below), which are key intermediates for the synthesis of ezetimibe, or to ezetimibe itself, wherein in Formulas II and III, R represents hydrogen, alkyl, or a hydroxyl protecting group (e.g., benzyl group, a substituted benzyl group, or a silyl group). The invention further includes the use of the described process and the use of compounds of Formula III made by the described process for the preparation of ezetimibe.

  本发明总体上涉及一种改进的工艺，用于将公式II（如下所示）的化合物转化为公式III（如下所示）的化合物，这些化合物是合成依泽替米伯的关键中间体，或者是依泽替米伯本身，其中在公式II和III中，R代表氢、烷基或羟基保护基团（例如，苄基团、取代的苄基团或硅基团）。本发明进一步包括使用所描述的工艺以及使用通过所述工艺制备的公式III化合物来制备依泽替米伯。