(3’R)-依折麦布 | 163380-16-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: (3’R)-依折麦布
• 中文别名: (3'R)-依折麦布；依折麦布(3R)-异构体
• 英文名称: (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3R)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-((R)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one；1-(4-fluorophenyl)-3(R)-[3(R)-hydroxy-3-(4-fluorophenyl)-propyl]-4(S)-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one；anti-1-(4-fluorophenyl)-3-(3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one；ezetimibe；1-(4-fluorophenyl)-3-(R)-[3-(4-fluorophenyl)-3(R)-hydroxypropyl]-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone；(±)ezetimide；(3'R)-Ezetimibe；(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3R)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 163380-16-3
• 化学式: C₂₄H₂₁F₂NO₃
• 分子量: 409.432
• InChiKey: OLNTVTPDXPETLC-DNVJHFABSA-N

物化性质

• 熔点：
  129.5-132.5 °C
• 沸点：
  654.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.334±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3’R)-依折麦布 在 三苯基膦 、 2-Acetyl-1-azido-1,2-dihydro-1λ³-benzo[d][1,2]iodazol-3-one 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以83%的产率得到(3R,4S)-3-((R)-3-azido-3-(4-fluorophenyl)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  三官能高价叠氮碘（III）试剂促进醇的后期脱羟基叠氮化

  摘要：

  我们开发了一种温和、无金属的实用方法，用于由三官能高价叠氮碘 (III) 试剂 ABZ 促进的结构复杂醇的后期脱羟基叠氮化。该反应通过S N 2 途径进行，表现出优异的化学选择性和立体特异性，并以高收率得到相应的叠氮化物。通过实验和DFT计算研究了反应机理。

  DOI：

  10.1002/chem.202200272
• 作为产物：
  描述：

  在 dimethyl sulfide borane 、 硫酸 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (3’R)-依折麦布
  参考文献：
  名称：

  与依泽替米贝有关的关键立体异构体的首次合成和表征

  摘要：

  在胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe 1的实验室优化和后期生产研究中，观察到几种立体异构体的形成。为了研究Ezetimibe 1的完整立体异构体图谱，我们首次合成并完全表征了Ezetimibe 1的几种关键立体异构体。这项研究将提供这些立体异构体的参考标准，并且可能对新药物的开发产生一些影响。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2014.03.035

文献信息

• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。
• Study on the HPLC-based separation of some ezetimibe stereoisomers and the underlying stereorecognition process
  作者：Bolin Zhu、Yaqi Yao、Yu Zhao、Tiemin Sun、Qing Li

  DOI：10.1002/chir.22829

  日期：2018.5

  enantioseparation of ezetimibe stereoisomers by high‐performance liquid chromatography on different chiral stationary phases, ie, 3 polysaccharide‐based chiral columns, was studied. It was observed that cellulose‐based Chiralpak IC column exhibited the best resolving ability. After the optimization of mobile phase compositions in both normal and reversed phase modes, satisfactory separation could be obtained on

  高效液相色谱法在不同的手性固定相（即3个基于多糖的手性色谱柱）上对依泽替米贝立体异构体的对映体进行了研究。据观察，基于纤维素的Chiralpak IC色谱柱表现出最佳的分离能力。在正相和反相模式下优化流动相组成后，可在Chiralpak IC色谱柱上获得满意的分离效果，尤其是在正相模式下。与标准流动相（正己烷/酒精系统）相比，使用禁止使用的溶剂作为非标准流动相具有更高的分离度。此外，非标准流动相中乙醇的存在在提高色谱效率和依泽替米贝立体异构体之间的分离度方面也发挥了重要作用。进行了各种尝试，以全面比较固定的，包被的基于多糖的手性色谱柱，基于直链淀粉的与基于纤维素的手性固定相，反相与正相模式以及标准与非标准流动相的手性识别能力。此外，推导了可能的溶质-流动相-固定相相互作用，以解释固定相和流动相如何影响分离。然后进行了关于选择性，线性，精密度，准确度和鲁棒性的方法验证，证明该方法适用于定量测
• Combinations of substituted azetidinones and CB1 antagonists
  申请人：Veltri P. Enrico

  公开号：US20060069080A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one selective CB 1 antagonist; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity, metabolic syndrome and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种选择性CB1拮抗剂；和(b)至少一种取代的氮杂环丁烷或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征以及降低血浆中的甾醇或5α-甾烷醇水平。
• Rh-Catalyzed reductive Mannich-type reaction and its application towards the synthesis of (±)-ezetimibe
  作者：Motoyuki Isoda、Kazuyuki Sato、Yurika Kunugi、Satsuki Tokonishi、Atsushi Tarui、Masaaki Omote、Hideki Minami、Akira Ando

  DOI：10.3762/bjoc.12.157

  日期：——

  An effective synthesis for syn-β-lactams was achieved using a Rh-catalyzed reductive Mannich-type reaction. A rhodium–hydride complex (Rh–H) derived from diethylzinc (Et₂Zn) and a Rh catalyst was used for the 1,4-reduction of an α,β-unsaturated ester to give a Reformatsky-type reagent, which in turn, reacted with an imine to give the syn-β-lactam. Additionally, the reaction was applied to the synthesis of (±)-ezetimibe, a potent β-lactamic cholesterol absorption inhibitor.

  通过使用钌催化的还原曼尼希型反应，成功实现了对 syn-β-内酰胺的有效合成。从二乙基锌（Et₂Zn）和钌催化剂派生的钌-氢化物络合物（Rh–H）用于α,β-不饱和酯的1,4-还原，以提供类似改革试剂的反应物，后者再与亚胺反应生成 syn-β-内酰胺。此外，该反应还被应用于合成 (±)-依泽替米，这是一种强效的β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂。

• Efficient and scalable process for the synthesis of antihypercholesterolemic drug ezetimibe
  作者：Yijun Zhu、Jing Pan、Shunli Zhang、Zhenren Liu、Deyong Ye、Weicheng Zhou

  DOI：10.1080/00397911.2016.1221969

  日期：2016.10.17

  and scalable process for the synthesis of antihypercholesterolemic drug ezetimibe through chiral Evans auxiliary (S)-4-phenyl-2-oxazolidinone is described. The key steps in this process are the condensation of (S)-3-(5-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethoxypentanoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one and N-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)benzylidene)-4-fluoroaniline, and the stereoselective reduction of ezetimibe-ketone

  摘要描述了一种通过手性埃文斯助剂 (S)-4-苯基-2-恶唑烷酮合成抗高胆固醇药物依折麦布的有效且可扩展的方法。该过程的关键步骤是 (S)-3-(5-(4-氟苯基)-5,5-二甲氧基戊酰基)-4-苯基恶唑烷-2-one 和 N-(4-((叔丁基二甲基甲硅烷基) )氧基)亚苄基)-4-氟苯胺，以及依折麦布-酮与NaBH4/I2的立体选择性还原，这首先应用于依折麦布的合成。该工艺简洁、温和、操作方便、立体选择性高（依折麦布de值的99.6%）。此外，还合成了依泽替米贝的三种非对映异构体，作为产品质量控制的参考。图形概要