(3R,4S)-4-[4-hydroxy-phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-{2-(2-(4-fluorophenyl)-[1,3]dioxolan-2-yl)-ethyl}-azetidine-2-one | 954109-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-4-[4-hydroxy-phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-{2-(2-(4-fluorophenyl)-[1,3]dioxolan-2-yl)-ethyl}-azetidine-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-{2-[2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxolan-2-yl]ethyl}-4-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one；(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[2-[2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxolan-2-yl]ethyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 954109-23-0
• 化学式: C₂₆H₂₃F₂NO₄
• 分子量: 451.47
• InChiKey: CWERIVAEBRLMSW-DNQXCXABSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-[4-hydroxy-phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-{2-(2-(4-fluorophenyl)-[1,3]dioxolan-2-yl)-ethyl}-azetidine-2-one 在 对甲苯磺酸 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以91%的产率得到(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)氮杂环丁烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL FOR THE PREPARATION OF EZETIMIBE

  摘要：

  本发明总体上涉及一种改进的制备化合物(3R,4S)-4-(4-(苄氧基)苯基)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]唑定烷-2-酮和(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)唑定烷-2-酮的过程，这些化合物是合成依泽替米贝的关键中间体，以及使用这些中间体制备依泽替米贝的方法。

  公开号：

  US20090227786A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-{4-[2-(4-fluorophenyl)dioxolan-2-yl]butanoyl}-4-phenyl-oxazolidin-2-one 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 Ti(OiPr)Cl3 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3R,4S)-4-[4-hydroxy-phenyl]-1-(4-fluorophenyl)-3-{2-(2-(4-fluorophenyl)-[1,3]dioxolan-2-yl)-ethyl}-azetidine-2-one
  参考文献：
  名称：

  一种依折麦布的制备方法及该方法中所用的中间体

  摘要：

  本发明根据以下反应方案提供了一种新的、工业上容易实现的、只包括很少步骤并建立在新的中间体的经济方法，该方法用于生产1-(4-3(R)-[3(S)-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮(依折麦布)：其中通式IV、V的物质是新的，R1、R2和R3由式Va-Ve的化合物来表示：其中R4为含12个以下碳原子的直链或支链烷基。

  公开号：

  CN107098841A

文献信息

• WO2008/106900
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] METHOD OF MANUFACTURING (3R, 4S) -1- (4-FLUOROPHENYL) -3- [ (3S) -3- (4 -FLUOROPHENYL) -3-HYDROXYPROPYL) ] -4- (4-HYD ROXYPHENYL) -2-AZETIDINONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE (3R, 4S) -1- (4-FLUOROPHÉNYLE) -3- [ (3S) -3- (4 -FLUOROPHÉNYLE) -3-HYDROXYPROPYLE) ] -4- (4-HYDROXYPHÉNYLE) -2-AZÉTIDINONE
  申请人：ZENTIVA AS

  公开号：WO2008106900A1

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] A method of manufacturing (3R,4S)-l-(4-fluorophenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3- hydroxypropyl)]-4-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone (Ezetimibe) of formula I, starting from the optically active (S)-N-acyl-oxazolidide of formula II, which is reacted with an alkyleneglycol of general formula III, (stage 1), and the obtained acetal-oxazolidide of general formula IV, is subjected to reaction with a silyl-imine of general formula V the produced amino-oxazolidide of general formula VI, (stage 3), and the obtained silylated azetidinone of general formula VII, is desilylated (stage 4), and the ketal of general formula VIII produced this way, is deketalized formula IX is finally reduced.
  [FR] La présente invention concerne un procédé de fabrication de (3R,4S)-l-(4-fluorophényle)-3-[(3S)-3-(4-fluorophényle)-3- hydroxypropyle)]-4-(4-hydroxyphényle)-2-azétidinone (Ezetimibe) de formule I, commençant à partir de (S)-N-acyl-oxazolidide actif de formule II, qui est mis en réaction avec un alkylénéglycol de formule générale III, (étape 1) et l'acétal-oxazolidide de formule générale IV, est sujet à une réaction avec un silyl-imine de formule générale V, l'amino-oxazolidide produit de formule générale VI, (étape 3) et l'azétidinone silylaté obtenu de formule générale VII est désilylaté (étape 4), et le cétal de formule générale VIII produit de cette manière est décétalisé.
• PROCESSES FOR PREPARING INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL FOR THE PREPARATION OF EZETIMIBE
  申请人：Gavalda I Escude Ana

  公开号：US20090227786A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The invention relates, in general, to an improved process for the preparation of the compounds (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one and (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one, which are key intermediates for the synthesis of ezetimibe, as well as the use of these intermediates for the preparation of ezetimibe.

  本发明总体上涉及一种改进的制备化合物(3R,4S)-4-(4-(苄氧基)苯基)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]唑定烷-2-酮和(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4-(4-羟基苯基)唑定烷-2-酮的过程，这些化合物是合成依泽替米贝的关键中间体，以及使用这些中间体制备依泽替米贝的方法。
• 一种依折麦布的制备方法及该方法中所用的中间体
  申请人：常州方楠医药技术有限公司

  公开号：CN107098841A

  公开（公告）日：2017-08-29

  本发明根据以下反应方案提供了一种新的、工业上容易实现的、只包括很少步骤并建立在新的中间体的经济方法，该方法用于生产1-(4-3(R)-[3(S)-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮(依折麦布)：其中通式IV、V的物质是新的，R1、R2和R3由式Va-Ve的化合物来表示：其中R4为含12个以下碳原子的直链或支链烷基。