ethyl 3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)acrylate | 224776-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)acrylate
• 英文别名: ethyl 3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)prop-2-enoate
• CAS: 224776-35-6
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₃
• 分子量: 208.217
• InChiKey: IXTSNOYRNWLAIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)acrylate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 草酰氯 、 B-溴代邻苯二氧硼烷 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N-乙基异丙基胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (5-{2-(4-Fluoro-benzylsulfanyl)-1-[(methyl-octyl-carbamoyl)-methyl]-4-oxo-1,4-dihydro-pyrimidin-5-ylmethyl}-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  The identification of a potent, water soluble inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A2

  摘要：

  Modification of the pyrimidone 5-substituent in a series of 1-((amidolinked)-alkyl)-pyrimidones, lipophilic inhibitors of lipoprotein-associated phospholipase A(2), has given inhibitors of nanomolar potency and improved physicochemical properties. Compound 23 was identified as a potent, highly water soluble, CNS penetrant inhibitor suitable for intravenous administration. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00038-5
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸乙酯 、 5-溴-2-甲氧基嘧啶 在 palladium diacetate 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 三乙胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以63%的产率得到ethyl 3-(2-methoxypyrimidin-5-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidinone compounds

  摘要：

  式（I）的嘧啶酮化合物是Lp-PLA2酶的抑制剂，可用于治疗，特别是用于治疗动脉粥样硬化。

  公开号：

  US20040167142A1

文献信息

• [EN] CYCLOBUTANE- AND AZETIDINE-CONTAINING MONO AND SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS ALPHA V INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MONO ET SPIROCYCLIQUES CONTENANT DU CYCLOBUTANE ET DE L'AZÉTIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTÉGRINE ALPHA V
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089355A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are antagonists to αv- containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of av-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是αv-含有整合素的拮抗剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与αv-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• [EN] PYRROLE AMIDES AS ALPHA V INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES DE PYRROLE EN TANT QU'INHIBITEURS D'INTÉGRINE ALPHA V
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089360A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (I) or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors to αv-containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of αv-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了具有式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、或其药用可接受的盐或溶剂，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是αv-含有整合素的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与αv-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• Pyrimidinone compounds and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US06417192B1

  公开（公告）日：2002-07-09

  A group of novel pyrimidone compounds are inhibitors of the enzyme LDL PLA2 and therefore of use in treating atherosclerosis.

  一组新型嘧啶酮化合物是LDL PLA2酶的抑制剂，因此可用于治疗动脉粥样硬化。
• Pyrimidinone derivatives for the treatment of atherosclerosis
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US06559155B1

  公开（公告）日：2003-05-06

  Pyrimidones of formula (I) are inhibitors of the enzyme LpPLA2 and thereof use in treating inter alia atherosclerosis, in which: R1 is COOH or a salt thereof, COOR10, CONR11R12, CN or CH2OH; R2 is a mono- or bicyclic aromatic ring system or a mono- or bicyclic heteroaromatic ring system; R3 is C1-20alkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkylC1-5alkyl, C1-10alkoxyC1-10alkyl, or an aromatic or heteroaromatic ring system; W is SO2 or a bond; X is O or S; and Y is a group of the formula A1—A2—A3 in which A1 and A3 each represent a bond or a straight chain or branched alkylene group, said alkylene group(s) containing a total of 1 to 10 carbon atoms and A2 represents a bond or O, S, SO, SO2, CO, C═CH2, CONH, NHCO, CR15R16, CH═CH or C═C, providing that when A2 is O, S, SO, SO2 or CONH, A3 contains at least two carbon atoms linking the A2 group and the CH2 group in formula (I).

  式(I)的嘧啶酮是LpPLA2酶的抑制剂，可用于治疗动脉粥样硬化等疾病，其中：R1是COOH或其盐，COOR10，CONR11R12，CN或 OH; R2是单环或双环芳香环系或单环或双环杂芳香环系; R3是C1-20烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-5烷基，C1-10烷氧基C1-10烷基，或芳香环或杂芳香环系; W是SO2或键; X是O或S; Y是式A1-A2-A3的基团，其中A1和A3分别表示键或直链或支链烷基，所述烷基含有1至10个碳原子，并且A2表示键或O、S、SO、SO2、CO、C═CH2、CONH、NHCO、CR15R16、CH═CH或C═C，但当A2是O、S、SO、SO2或CONH时，A3含有至少两个碳原子连接式(I)中的A2基团和 基团。