(S)-(chloro(phenyl)methyl)boronic acid boronic acid (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-pinanediol ester | 76110-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (S)-(chloro(phenyl)methyl)boronic acid boronic acid (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-pinanediol ester
• 英文别名: (S)-1-chloro-benzylboronic acid-(1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-decanediol ester；(+)-pinanediol (αS)-α-chlorobenzylboronate；(1S,2S,6R,8S)-4-[(S)-chloro(phenyl)methyl]-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decane
• CAS: 76110-79-7
• 化学式: C₁₇H₂₂BClO₂
• 分子量: 304.624
• InChiKey: ZIMJJHZNGHZDSR-XGYYKPKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.23
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(chloro(phenyl)methyl)boronic acid boronic acid (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-pinanediol ester 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 [(1R)-1-((2'S)-(3'-mercapto-2'-methylpropanamido))-1-phenylmethyl]boronic acid
  参考文献：
  名称：

  （1-（3'-巯基丙酰胺基）甲基）硼酸衍生的基于结构的金属和丝氨酸-β-内酰胺酶的广谱双作用抑制剂。

  摘要：

  细菌性病原体获得的金属β-内酰胺酶（MBL）和丝氨酸-β-内酰胺酶（SBL）加药的β-内酰胺耐药性的出现和扩散，迫切需要开发新型的双重作用MBL / SBL抑制剂。药效团融合策略的应用导致鉴定出（2'S）-（1-（3'-巯基-2'-甲基丙酰胺基）甲基）硼酸（MS01）作为新型双作用抑制剂，具有广谱抑制作用代表MBL / SBL酶，包括广泛的VIM-2和KPC-2。在VIM-2：MS01和KPC-2：MS01复杂结构的指导下，进一步的结构优化产生了新的，更有效的双作用抑制剂。选择性研究表明，该抑制剂对人血管紧张素转化酶2没有明显的抑制作用，并且在大肠杆菌中对丝氨酸水解酶具有选择性。基于活性的探针TAMRA-FP标记的大肠杆菌和人HEK293T细胞。而且，该抑制剂显示出美罗培南针对MBL-或SBL-阳性临床分离株的功效增强，而没有明显的细胞毒性。这项工作将有助于开发针对MBL / SBL酶的新型临床有用的双作用抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00735
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-蒎烷二醇 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (S)-(chloro(phenyl)methyl)boronic acid boronic acid (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-pinanediol ester
  参考文献：
  名称：

  （1-（3'-巯基丙酰胺基）甲基）硼酸衍生的基于结构的金属和丝氨酸-β-内酰胺酶的广谱双作用抑制剂。

  摘要：

  细菌性病原体获得的金属β-内酰胺酶（MBL）和丝氨酸-β-内酰胺酶（SBL）加药的β-内酰胺耐药性的出现和扩散，迫切需要开发新型的双重作用MBL / SBL抑制剂。药效团融合策略的应用导致鉴定出（2'S）-（1-（3'-巯基-2'-甲基丙酰胺基）甲基）硼酸（MS01）作为新型双作用抑制剂，具有广谱抑制作用代表MBL / SBL酶，包括广泛的VIM-2和KPC-2。在VIM-2：MS01和KPC-2：MS01复杂结构的指导下，进一步的结构优化产生了新的，更有效的双作用抑制剂。选择性研究表明，该抑制剂对人血管紧张素转化酶2没有明显的抑制作用，并且在大肠杆菌中对丝氨酸水解酶具有选择性。基于活性的探针TAMRA-FP标记的大肠杆菌和人HEK293T细胞。而且，该抑制剂显示出美罗培南针对MBL-或SBL-阳性临床分离株的功效增强，而没有明显的细胞毒性。这项工作将有助于开发针对MBL / SBL酶的新型临床有用的双作用抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00735

文献信息

• 一类巯基酰胺硼酸类衍生物及其作为MBL 和/或SBL抑制剂的用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN110156820B

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明提供了式(I)所示的化合物、或其构象异构体、或其旋光异构体、或其药学上可接受的盐。本发明式(I)所示化合物对MBL和/或SBL酶具有良好、广谱的抑制活性，可以用于制备MBL和/或SBL酶的抑制剂。并且，本发明化合物对多种耐药菌具有优异的抗菌活性，能够逆转碳青霉烯耐药菌的耐药性，且抑菌效果优于阳性对照产品L‑卡托普利、他唑巴坦。本发明化合物在制备MBL/SBL双重抑制剂及逆转碳青霉烯耐药菌的耐药性的药物上具有非常大的潜力。
• Nanomolar Inhibitors of AmpC β-Lactamase
  作者：Federica Morandi、Emilia Caselli、Stefania Morandi、Pamela J. Focia、Jesús Blázquez、Brian K. Shoichet、Fabio Prati

  DOI：10.1021/ja0288338

  日期：2003.1.1

  beta-lactamases are the most widespread resistance mechanism to beta-lactam antibiotics, such as the penicillins and the cephalosporins. In an effort to combat these enzymes, a combination of stereoselective organic synthesis, enzymology, microbiology, and X-ray crystallography was used to design and evaluate new carboxyphenyl-glycylboronic acid transition-state analogue inhibitors of the class C beta-lactamase AmpC. The new compounds improve inhibition by over 2 orders of magnitude compared to analogous glycylboronic acids, with K-1 values as low as 1 nM. On the basis of the differential binding of different analogues, the introduced carboxylate alone contributes about 2.1 kcal/mol in affinity. This carboxylate corresponds to the ubiquitous C3(4)'carboxylate of beta-lactams, and this energy represents the first thermodynamic measurement of the importance of this group in molecular recognition by class C beta-lactamases. The structures of AmpC in complex with two of these inhibitors were determined by X-ray crystallography at 1.72 and 1.83 Angstrom resolution. These structures suggest a structural basis for the high affinity of the new compounds and provide templates for further design. The highest affinity inhibitor was 5 orders of magnitude more selective for AmpC than for characteristic serine proteases, such as chymotrypsin. This inhibitor reversed the resistance of clinical pathogens to the third generation cephalosporin ceftazidime; it may serve as a lead compound for drug discovery to combat bacterial resistance to beta-lactam antibiotics.
• Matteson, Donald S.; Ray, Rahul; Rocks, Richard R., Organometallics, 1983, vol. 2, # 11, p. 1536 - 1540
  作者：Matteson, Donald S.、Ray, Rahul、Rocks, Richard R.、Tsai, David J.

  DOI：——

  日期：——
• P1 Phenethyl peptide boronic acid inhibitors of HCV NS3 protease
  作者：E.Scott Priestley、Indawati De Lucca、Bahman Ghavimi、Susan Erickson-Viitanen、Carl P. Decicco

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00682-0

  日期：2002.11

  A series of peptide boronic acids containing extended, hydrophobic P1 residues was prepared to probe the shallow, hydrophobic S1 region of HCV NS3 protease. The p-trifluoromethylphenethyl P1 substituent was identified as optimal with respect to inhibitor potency for NS3 and selectivity against elastase and chymotrypsin. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• Sadhu, Kizhakethil Mathew; Matteson, Donald S.; Hurst, Gerald D., Organometallics, 1984, vol. 3, # 5, p. 804 - 806
  作者：Sadhu, Kizhakethil Mathew、Matteson, Donald S.、Hurst, Gerald D.、Kurosky, John M.

  DOI：——

  日期：——